RegoCare Regorafenib tablets 40mg - thuốc trị ung thư trực tràng, hãng Heet

1. RegoCare là thuốc gì?

Regorafenib là chất ức chế đa kinase diphenylurea đường uống nhắm vào các thụ thể tyrosine kinase sinh mạch (VEGFR1-3, TIE2), mô đệm (PDGFR-β, FGFR) và gây ung thư (KIT, RET và RAF). Regorafenib là chất ức chế đa kinase phân tử nhỏ đầu tiên đạt được lợi ích về khả năng sống sót ở bệnh ung thư đại trực tràng di căn đã tiến triển sau tất cả các liệu pháp tiêu chuẩn. Do đó, Regorafenib đã được FDA chấp thuận cho chỉ định này vào năm 2012. Ngoài ra, điều trị bằng Regorafenib đã dẫn đến sự cải thiện đáng kể về khả năng sống sót không tiến triển (PFS) so với giả dược ở những bệnh nhân bị u mô đệm đường tiêu hóa di căn (GIST) sau khi tiến triển trong các phương pháp điều trị tiêu chuẩn và cũng được FDA chấp thuận cho chỉ định này kể từ năm 2013. Năm 2017, Regorafenib đã được FDA chấp thuận để điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) tiến triển trước đó đã được điều trị bằng Sorafenib. Trong tình huống này, Regorafenib đã cải thiện đáng kể PFS và tỷ lệ sống sót chung (OS) so với giả dược. Regorafenib cũng đã được kiểm tra trong một số thử nghiệm lâm sàng (chủ yếu là giai đoạn II) ở các thực thể khối u khác nhau, bao gồm ung thư biểu mô tế bào thận (RCC), sarcoma mô mềm (STS) và các thử nghiệm giai đoạn II bổ sung đang diễn ra (ví dụ: điều trị tuyến hai và tuyến ba cho ung thư tuyến giáp thể tủy).

RegoCare là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Regorafenib. Thành phần trong thuốc bao gồm:

• Hoạt chất: Regorafenib 40mg.
• Đóng gói: hộp 28 viên nén.
• Xuất xứ: Heet Health Care Ấn Độ.

2. Công dụng của thuốc RegoCare

2.1. Chỉ định thuốc

• Thuốc Regocare được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân ung thư đại tràng di căn (CRC) đã từng được điều trị bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan, liệu pháp kháng VEGF và nếu là loại RAS hoang dã, liệu pháp kháng EGFR.
• Thuốc được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ hoặc di căn đã từng được điều trị bằng imatinib mesylate và sunitinib malate.
• Thuốc cũng được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) đã từng được điều trị bằng sorafenib.

2.2. Cơ chế tác dụng của thuốc

Regorafenib là chất ức chế phân tử nhỏ của nhiều kinase liên kết màng và nội bào liên quan đến chức năng tế bào bình thường và trong các quá trình bệnh lý như quá trình hình thành ung thư, hình thành mạch máu khối u và duy trì vi môi trường khối u. Trong các xét nghiệm sinh hóa hoặc tế bào trong ống nghiệm, regorafenib hoặc các chất chuyển hóa hoạt động chính của con người là M-2 và M-5 đã ức chế hoạt động của RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 và Abl ở nồng độ regorafenib đã đạt được trên lâm sàng. Trong các mô hình in vivo, regorafenib đã chứng minh hoạt động chống hình thành mạch máu trong mô hình khối u ở chuột và ức chế sự phát triển của khối u cũng như hoạt động chống di căn trong một số mô hình ghép dị loại ở chuột bao gồm một số mô hình ung thư biểu mô đại tràng ở người.

3. Liều dùng, cách sử dụng thuốc

3.1. Liều dùng thuốc

Liều khuyến cáo là 160 mg Regorafenib (bốn viên 40 mg) uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 28 ngày. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Nếu cần điều chỉnh liều, hãy giảm liều theo mức tăng 40 mg (một viên); liều Regorafenib hàng ngày thấp nhất được khuyến cáo là 80 mg mỗi ngày.

Ngừng thuốc ở các trường hợp:

• Phản ứng da bàn tay-bàn chân cấp độ 2 (HFSR) [hội chứng đỏ da lòng bàn tay-bàn chân (PPES)] tái phát hoặc không cải thiện trong vòng 7 ngày mặc dù đã giảm liều; ngừng điều trị tối thiểu 7 ngày đối với HFSR Cấp độ 3
• Tăng huyết áp Cấp độ 2 có triệu chứng
• Bất kỳ phản ứng bất lợi Cấp độ 3 hoặc 4 nào
• Nhiễm trùng nặng hơn ở bất kỳ cấp độ nào.

3.2. Cách dùng thuốc

Uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nuốt nguyên viên thuốc với nước sau bữa ăn ít chất béo có chứa ít hơn 600 calo và ít hơn 30% chất béo. Không uống hai liều Regocare trong cùng một ngày để bù cho liều đã quên từ ngày hôm trước.

4. Chống chỉ định thuốc

Quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

5. Lưu ý khi sử dụng thuốc Regocare

5.1. Cảnh báo và thận trọng thuốc

Độc tính với gan

Tổn thương gan nghiêm trọng do thuốc gây ra với kết cục tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong hầu hết các trường hợp, rối loạn chức năng gan xảy ra trong vòng 2 tháng đầu điều trị và được đặc trưng bởi kiểu tổn thương tế bào gan. Trong nghiên cứu CORRECT, suy gan tử vong xảy ra ở 1,6% bệnh nhân trong nhóm regorafenib và ở 0,4% bệnh nhân trong nhóm giả dược. Trong nghiên cứu GRID, suy gan tử vong xảy ra ở 0,8% bệnh nhân trong nhóm regorafenib. Trong nghiên cứu RESORCE, không có sự gia tăng về tỷ lệ suy gan tử vong so với giả dược. Thực hiện xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST và bilirubin) trước khi bắt đầu dùng Regorafenib và theo dõi ít ​​nhất hai tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị. Sau đó, theo dõi hàng tháng hoặc thường xuyên hơn theo chỉ định lâm sàng. Theo dõi xét nghiệm chức năng gan hàng tuần ở những bệnh nhân có xét nghiệm chức năng gan tăng cao cho đến khi cải thiện xuống dưới 3 lần ULN hoặc giá trị ban đầu. Tạm thời giữ nguyên rồi giảm hoặc ngừng thuốc Regocare vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và tính dai dẳng của độc tính với gan biểu hiện bằng xét nghiệm chức năng gan tăng cao hoặc hoại tử tế bào gan.

Nhiễm trùng

Regorafenib gây ra nguy cơ nhiễm trùng tăng cao. Tỷ lệ nhiễm trùng chung (Cấp độ 1-5) cao hơn (32% so với 17%) ở 1142 bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib so với nhóm đối chứng trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược. Tỷ lệ nhiễm trùng cấp độ 3 trở lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib là 9%. Các bệnh nhiễm trùng phổ biến nhất là nhiễm trùng đường tiết niệu (5,7%), viêm mũi họng (4,0%), nhiễm nấm niêm mạc da và toàn thân (3,3%) và viêm phổi (2,6%). Các kết cục tử vong do nhiễm trùng xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib (1,0%) so với những bệnh nhân dùng giả dược (0,3%); nhiễm trùng gây tử vong phổ biến nhất là nhiễm trùng đường hô hấp (0,6% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib so với 0,2% ở những bệnh nhân dùng giả dược). Ngừng thuốc đối với nhiễm trùng Cấp độ 3 hoặc 4, hoặc nhiễm trùng nặng hơn ở bất kỳ cấp độ nào. Tiếp tục dùng thuốc với liều tương tự sau khi hết nhiễm trùng.