Thuốc Vivjoa 150mg Oteseconazole trị nấm âm đạo

Vivjoa là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Vivjoa là thuốc gì?

Oteseconazol là một chất ức chế azole metallicoenzym nhắm vào nấm CYP51. CYP51, còn được gọi là 14α demethylase, tham gia vào quá trình hình thành ergosterol, một hợp chất đóng vai trò quan trọng trong tính toàn vẹn của màng tế bào. Bằng cách liên kết và ức chế CYP51, oteseconazol có hoạt tính chống lại hầu hết các vi sinh vật liên quan đến bệnh nấm candida âm hộ âm đạo tái phát (RVVC). Oteseconazol đã được chứng minh là có hoạt tính chống lại Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida lusitaniae và Candida dubliniensis.

Không giống như các thuốc chống nấm azole thế hệ trước, oteseconazol có tính chọn lọc cao đối với CYP51 và ít tương tác với cytochrome P450s của con người. Điều này có được là nhờ phần tetrazole trong oteseconazol làm tăng tính chọn lọc mục tiêu. Ngược lại với oteseconazol, các thuốc chống nấm khác có imidazole hoặc triazole các nhóm, chẳng hạn như ketoconazol hoặc fluconazol, có số lượng tương tác thuốc-thuốc cao do chúng tương tác với CYP của con người.

Chống chỉ định sử dụng oteseconazol ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản do nguy cơ gây độc cho phôi thai. Thuốc này đã được FDA phê duyệt vào ngày 26 tháng 4 năm 2022.

Vivjoa là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Oteseconazol. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Oteseconazol 150mg.

Đóng gói: hộp 18 viên nang.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Vivjoa

Bệnh nấm candida âm hộ

VIVJOA được chỉ định để giảm tỷ lệ mắc bệnh nấm candida âm hộ âm đạo tái phát (RVVC) ở phụ nữ có tiền sử RVVC nhưng KHÔNG có khả năng sinh sản.

Cách sử dụng

Nếu mẫu bệnh phẩm nuôi cấy nấm được lấy trước khi điều trị, liệu pháp kháng nấm có thể được tiến hành trước khi biết kết quả nuôi cấy. Tuy nhiên, khi có được những kết quả này, liệu pháp kháng nấm cần được điều chỉnh cho phù hợp.

Cơ chế tác dụng thuốc

Oteseconazol là một chất ức chế azole metallicoenzym nhắm vào CYP51 (còn được gọi là 14α demethylase), một loại enzyme khử methyl vị trí 14-α của lanosterol để tạo thành ergosterol. Ở nấm men và nấm, sự hình thành ergosterol đóng vai trò quan trọng trong tính toàn vẹn, tính thấm và tính lưu động của màng tế bào. Do đó, do khả năng liên kết và ức chế CYP51, oteseconazol có tác dụng chống lại hầu hết các vi sinh vật liên quan đến bệnh nấm candida âm hộ âm đạo tái phát (RVVC). Bên cạnh việc ngăn chặn sự hình thành ergosterol, oteseconazol còn thúc đẩy sự tích tụ sterol 14-methyl hóa dẫn đến chết tế bào nấm. Để hạn chế độc tính ngoài mục tiêu, oteseconazol có nhóm liên kết kim loại tetrazole khiến nó có ái lực thấp hơn với isoenzym CYP51 của con người.

Cơ chế kháng thuốc đã được đánh giá trong ống nghiệm và sự gia tăng nồng độ ức chế tối thiểu của oteseconazol có liên quan đến sự điều hòa tăng của bơm thoát CDR1 và MDR1, và chính mục tiêu azole (CYP51). Oteseconazol có hoạt tính chống lại Candida spp trong ống nghiệm. có khả năng kháng fluconazole và có hoạt tính chống lại hầu hết các vi sinh vật liên quan đến RVVC: Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida lusitaniae và Candida dubliniensis. Vì các kiểu nhạy cảm với kháng sinh khác nhau về mặt địa lý, tùy theo địa phương nên tư vấn kháng sinh đồ để đảm bảo bao phủ đầy đủ các mầm bệnh có liên quan trước khi sử dụng.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Có hai chế độ liều lượng VIVJOA được khuyến nghị: chế độ chỉ dùng VIVJOA và chế độ điều trị Fluconazole/VIVJOA. Sử dụng một trong hai chế độ dùng thuốc sau:

• Phác đồ liều lượng chỉ dành cho VIVJOA [xem Phác đồ liều lượng chỉ dành cho VIVJOA]
• Phác đồ liều lượng Fluconazole/VIVJOA [xem Phác đồ liều lượng Fluconazole/VIVJOA].

Dùng VIVJOA bằng đường uống cùng với thức ăn. Nuốt toàn bộ viên nang. Không nhai, nghiền nát, hòa tan hoặc mở viên nang.

Đối với chế độ dùng thuốc chỉ có VIVJOA:

• Vào ngày 1: Dùng VIVJOA 600 mg (liều duy nhất), sau đó
• Vào ngày thứ 2: Dùng VIVJOA 450 mg (liều duy nhất), sau đó
• Bắt đầu vào ngày 14: Dùng VIVJOA 150 mg mỗi tuần một lần (7 ngày một lần) trong 11 tuần (Tuần 2 đến 12).

Đối với chế độ dùng thuốc Fluconazole/VIVJOA, kê đơn fluconazole và:

• Vào Ngày 1, Ngày 4 và Ngày 7: Dùng fluconazol 150 mg đường uống, sau đó
• Vào ngày 14 đến ngày 20: Dùng VIVJOA 150 mg mỗi ngày một lần trong 7 ngày, sau đó
• Bắt đầu vào ngày 28: Dùng VIVJOA 150 mg mỗi tuần một lần (7 ngày một lần) trong 11 tuần (Tuần 4 đến 14).

Chống chỉ định thuốc

VIVJOA chống chỉ định trong:

• Phụ nữ có khả năng sinh sản
• Phụ nữ mang thai và cho con bú
• Bệnh nhân quá mẫn với oteseconazol.

Những lưu ý khi dùng Vivjoa

Cảnh báo và thận trọng thuốc

VIVJOA chống chỉ định ở phụ nữ có khả năng sinh sản, phụ nữ mang thai và cho con bú. Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, VIVJOA có thể gây hại cho thai nhi. Khoảng thời gian tiếp xúc với thuốc khoảng 690 ngày (dựa trên thời gian bán hủy của oteseconazol gấp 5 lần) ngăn cản việc giảm thiểu đầy đủ các nguy cơ gây độc cho phôi thai. Những bất thường về mắt đã được quan sát thấy ở con của chuột mang thai dùng liều 7,5 mg/kg/ngày trong quá trình hình thành cơ quan thông qua thời kỳ tiết sữa trong các nghiên cứu phát triển trước và sau khi sinh. Các bất thường ở mắt được quan sát bao gồm đục thủy tinh thể, mờ đục, lồi mắt/buphthalmos, teo dây thần kinh thị giác/võng mạc, thoái hóa thể thủy tinh và xuất huyết. Các bất thường ở mắt xảy ra ở liều gấp khoảng 3,5 lần mức phơi nhiễm lâm sàng ở trạng thái ổn định được thấy ở những bệnh nhân đang điều trị RVVC. Khuyên bệnh nhân rằng VIVJOA chống chỉ định ở phụ nữ có khả năng sinh sản, phụ nữ mang thai và cho con bú vì những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi hoặc trẻ sơ sinh bú sữa mẹ.

Tương tác thuốc

Oteseconazol là chất ức chế BCRP. Sử dụng đồng thời VIVJOA với cơ chất BCRP (ví dụ rosuvastatin) có thể làm tăng mức độ tiếp xúc của cơ chất BCRP (ví dụ rosuvastatin), điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng bất lợi liên quan đến các thuốc này. Sử dụng liều khởi đầu thấp nhất có thể của cơ chất BCRP hoặc xem xét giảm liều của thuốc cơ chất và theo dõi các phản ứng bất lợi.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Không dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Tác dụng phụ của thuốc Vivjoa

Tác dụng phụ của Vivjoa bao gồm:

• đau đầu và
• buồn nôn.

Vivjoa có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

• phát ban,
• khó thở,
• sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
• tăng creatine phosphokinase trong máu,
• khó tiêu,
• nóng bừng,
• nóng rát hoặc khó chịu khi đi tiểu,
• chảy máu kinh nguyệt nặng kéo dài hơn 7 ngày, và
• kích thích âm hộ (nóng rát, khó chịu hoặc đau).

Quyết định rút lui khỏi thị trường của Vivjoa

Công ty đã trình bày kết quả từ ba nghiên cứu chính. Hai nghiên cứu đầu tiên tương tự nhau; chúng từng được thực hiện trên khoảng 330 phụ nữ mắc bệnh nấm candida âm hộ tái phát đang trải qua giai đoạn cấp tính của bệnh nấm candida âm hộ khi bắt đầu nghiên cứu.

Trong tuần đầu tiên, tất cả phụ nữ đều nhận được 3 liều fluconazole, một loại thuốc chống nấm khác. Sau 14 ngày, những phụ nữ bị nhiễm nấm candida âm hộ âm đạo cấp tính đã khỏi sau đó được dùng Vivjoa hoặc giả dược (một phương pháp điều trị giả) trong 12 tuần. Thước đo chính về hiệu quả là số phụ nữ mắc một hoặc nhiều đợt nhiễm nấm candida âm hộ cấp tính trong 48 tuần sau khi bắt đầu dùng Vivjoa hoặc giả dược.

Nghiên cứu thứ ba có sự tham gia của 219 phụ nữ mắc bệnh nấm candida âm hộ cấp tính. Tuần đầu tiên, họ nhận được 2 liều Vivjoa hoặc 3 liều fluconazole. Sau 14 ngày, những phụ nữ bị nhiễm nấm candida âm hộ âm đạo cấp tính đã khỏi sau đó dùng Vivjoa (nếu ban đầu họ dùng Vivjoa) hoặc giả dược (nếu ban đầu họ dùng fluconazole) trong 11 tuần. Thước đo chính về hiệu quả là số người mắc một hoặc nhiều đợt nhiễm nấm candida âm hộ cấp tính trong 50 tuần sau khi bắt đầu dùng Vivjoa hoặc fluconazole. Nghiên cứu cũng xem xét số lượng phụ nữ bị nhiễm nấm candida âm hộ cấp tính khi bắt đầu nghiên cứu được giải quyết trong 14 ngày đầu tiên.

Dựa trên việc xem xét dữ liệu và phản hồi của công ty, tại thời điểm thu hồi, ý kiến tạm thời của Cơ quan là Vivjoa không thể được cấp phép để điều trị và phòng ngừa bệnh nấm candida âm hộ tái phát.

Cơ quan lo ngại về chất lượng của hoạt chất vì quy trình sản xuất không bao gồm các biện pháp kiểm soát đầy đủ để kiểm tra mức độ tạp chất được gọi là tạp chất azoxy. Về hiệu quả, Cơ quan cho rằng không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy Vivjoa có hiệu quả trong điều trị các đợt cấp tính của bệnh nấm candida âm hộ. Cuối cùng, Cơ quan không đồng ý với đề xuất của công ty về việc ngăn chặn việc sử dụng Vivjoa ở những phụ nữ không thể sinh con nhưng dự định thụ thai thông qua hỗ trợ sinh sản trong vòng 2 năm 8 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng Vivjoa.

Do đó, tại thời điểm rút tiền, ý kiến của Cơ quan là công ty chưa giải quyết đầy đủ các mối quan ngại của mình và lợi ích của Vivjoa trong điều trị các đợt cấp tính của bệnh nấm candida âm hộ âm đạo chưa được chứng minh.

Vào ngày 24 tháng 8 năm 2023, Gedeon Richter plc đã rút đơn xin cấp phép tiếp thị cho Vivjoa để điều trị và phòng ngừa bệnh nấm candida âm hộ (tưa miệng, nhiễm nấm ở vùng sinh dục nữ do Candida gây ra).