Thuốc Uplizna điều trị rối loạn phổ viêm tủy thị thần kinh (NMOSD)

Uplizna là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Uplizna là thuốc gì?

Sự tăng trưởng không phù hợp hoặc sản xuất kháng thể tự định hướng của tế bào B là nền tảng căn nguyên của nhiều tình trạng khác nhau, bao gồm cả tình trạng thần kinh giống bệnh đa xơ cứng, rối loạn phổ thần kinh thị giác (NMOSD). Inebilizumab là một kháng thể IgG1 đơn dòng được nhân bản hóa. trực tiếp chống lại kháng nguyên bề mặt tế bào B CD19 được biểu hiện rộng rãi. Inebilizumab có tác dụng tiêu tế bào, dẫn đến suy giảm tế bào B và mang lại lợi ích điều trị cho những bệnh nhân mắc NMOSD. So với rituximab kháng thể kháng CD20, cũng được sử dụng để điều trị NMOSD, inebilizumab có độ đặc hiệu rộng hơn.

Inebilizumab đã được FDA phê duyệt vào ngày 11 tháng 6 năm 2020 để điều trị cho bệnh nhân NMOSD dương tính với kháng aquaporin. Với cơ chế hoạt động và hồ sơ an toàn tốt, nó có thể hữu ích trong việc điều trị các tình trạng khác liên quan đến sản xuất kháng thể tự miễn dịch hoặc khối u ác tính của tế bào B. Vào ngày 16 tháng 1 năm 2024, Iinebilizumab cũng đã nhận được sự chấp thuận của Bộ Y tế Canada cho chỉ định tương tự.

Uplizna là thuốc kê toa dạng tiêm truyền, chứa hoạt chất Inebilizumab. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Inebilizumab 100mg.

Đóng gói: hộp 1 lọ 10ml.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Uplizna

UPLIZNA được chỉ định để điều trị rối loạn phổ viêm tủy thị thần kinh (NMOSD) ở bệnh nhân trưởng thành có kháng thể kháng aquaporin-4 (AQP4) dương tính.

Cơ chế tác dụng thuốc

Rối loạn phổ viêm tủy thị thần kinh (NMOSD), trước đây gọi là bệnh Devic, là một tình trạng tự miễn dịch qua trung gian kháng thể dẫn đến chết tế bào astroglial, mất myelin và viêm hệ thần kinh trung ương (CNS). Sự hiện diện của globulin miễn dịch kháng aquaporin 4 (AQP4-IgG) là dấu ấn sinh học thường gặp nhất, mặc dù AQP4-IgG âm tính, anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein (anti-MOG) dương tính, các biến thể có biểu hiện tương tự cũng tồn tại. Nguồn gốc lý thuyết của các triệu chứng là thông qua AQP4-IgG- gây độc tế bào hình sao qua trung gian và sau đó là sự xâm nhập của bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan và đại thực bào, dẫn đến tổn thương tế bào ít nhánh qua trung gian viêm và mất vỏ myelin. Nói chung, điều này biểu hiện dưới dạng viêm dây thần kinh thị giác và viêm tủy cắt ngang, đôi khi liên quan đến gian não, thân não và bán cầu não.

CD19 là kháng nguyên bề mặt tế bào B được biểu hiện trên hầu hết các tế bào B, bao gồm cả quần thể CD27high CD38high CD180-CD19+ plasmablasts là nguồn gốc của tế bào hình sao AQP4-IgG ở hầu hết các bệnh nhân NMOSD. Inebilizumab liên kết với CD19 và, thông qua một trong một số cơ chế tiềm ẩn, dẫn đến chết tế bào. Sự phá hủy các nguyên bào plasma sản xuất AQP4-IgG cụ thể dẫn đến lượng AQP4-IgG trong hệ thần kinh trung ương thấp hơn và do đó làm chậm tổn thương thần kinh và cải thiện kết quả của bệnh nhân.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Đánh giá trước liều UPLIZNA đầu tiên

• Trước khi bắt đầu UPLIZNA, hãy thực hiện sàng lọc vi rút Viêm gan B (HBV). UPLIZNA chống chỉ định ở những bệnh nhân có HBV hoạt động được xác nhận bằng kết quả dương tính với kháng nguyên bề mặt [HBsAg] và xét nghiệm kháng HBV. Đối với những bệnh nhân âm tính với HBsAg và dương tính với kháng thể lõi HB [HBcAb+] hoặc là người mang HBV [HBsAg+], hãy tham khảo ý kiến các chuyên gia về bệnh gan trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng UPLIZNA.
• Trước khi bắt đầu UPLIZNA, hãy thực hiện xét nghiệm định lượng globulin miễn dịch trong huyết thanh. Đối với những bệnh nhân có globulin miễn dịch huyết thanh thấp, hãy tham khảo ý kiến các chuyên gia miễn dịch học trước khi bắt đầu điều trị bằng UPLIZNA.
• Trước khi bắt đầu UPLIZNA, hãy đánh giá bệnh lao đang hoạt động và xét nghiệm nhiễm trùng tiềm ẩn. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh lao đang hoạt động hoặc sàng lọc bệnh lao dương tính mà không có tiền sử điều trị thích hợp, hãy tham khảo ý kiến các chuyên gia về bệnh truyền nhiễm trước khi bắt đầu điều trị bằng UPLIZNA.
• Bởi vì không nên tiêm chủng bằng vắc xin sống giảm độc lực hoặc vắc xin sống trong quá trình điều trị và sau khi ngừng điều trị cho đến khi tế bào B được cung cấp đầy đủ, nên hãy thực hiện tất cả các đợt chủng ngừa theo hướng dẫn tiêm chủng ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu UPLIZNA đối với vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực.

Liều lượng và cách dùng khuyến cáo

• UPLIZNA được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch. Liều lượng khuyến cáo là:
• Liều ban đầu: truyền tĩnh mạch 300 mg, sau đó 2 tuần truyền tĩnh mạch 300 mg lần thứ hai.
• Các liều tiếp theo (bắt đầu từ 6 tháng kể từ lần truyền đầu tiên): truyền tĩnh mạch liều duy nhất 300 mg mỗi 6 tháng.

Chống chỉ định

Không dùng Uplizna trong các trường hơp:

• Tiền sử phản ứng truyền dịch đe dọa tính mạng đối với UPLIZNA
• Nhiễm viêm gan B đang hoạt động
• Bệnh lao tiềm ẩn đang hoạt động hoặc chưa được điều trị.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Uplizna?

1. Cảnh báo và thận trọng thuốc

• UPLIZNA có thể gây ra phản ứng truyền dịch, có thể bao gồm nhức đầu, buồn nôn, buồn ngủ, khó thở, sốt, đau cơ, phát ban hoặc các dấu hiệu hoặc triệu chứng khác. Phản ứng truyền dịch thường gặp nhất ở lần truyền đầu tiên nhưng cũng được quan sát thấy ở những lần truyền tiếp theo. Giảm nguy cơ phản ứng truyền dịch và quản lý phản ứng truyền dịch Dùng thuốc trước bằng corticosteroid, thuốc kháng histamine và thuốc hạ sốt.
• Nguy cơ nhiễm trùng tăng lên đã được quan sát thấy với các liệu pháp làm suy giảm tế bào B khác. Các bệnh nhiễm trùng phổ biến nhất được báo cáo bởi bệnh nhân được điều trị bằng UPLIZNA trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và nhãn mở bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và cúm. Trì hoãn việc sử dụng UPLIZNA ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng cho đến khi tình trạng nhiễm trùng được giải quyết.
• UPLIZNA chưa được nghiên cứu kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Nếu kết hợp UPLIZNA với một liệu pháp ức chế miễn dịch khác, hãy xem xét khả năng tăng tác dụng ức chế miễn dịch.
• Nguy cơ tái kích hoạt HBV đã được quan sát thấy với các kháng thể làm suy giảm tế bào B khác. Thực hiện sàng lọc HBV ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng UPLIZNA. Không dùng UPLIZNA cho bệnh nhân bị viêm gan hoạt động. Đối với những bệnh nhân mang HBV mạn tính [HBsAg+], hãy tham khảo ý kiến các chuyên gia về bệnh gan trước khi bắt đầu và trong khi điều trị.
• Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML) là một bệnh nhiễm trùng cơ hội ở não do virus JC gây ra, thường chỉ xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch và thường dẫn đến tử vong hoặc tàn tật nặng.  Kết quả MRI có thể rõ ràng trước khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng. Các triệu chứng điển hình liên quan đến PML rất đa dạng, tiến triển từ vài ngày đến vài tuần và bao gồm yếu dần ở một bên cơ thể hoặc chân tay vụng về, rối loạn thị lực và thay đổi suy nghĩ, trí nhớ và định hướng dẫn đến nhầm lẫn và thay đổi tính cách.
• Bệnh nhân nên được đánh giá các yếu tố nguy cơ mắc bệnh lao và xét nghiệm nhiễm trùng tiềm ẩn trước khi bắt đầu dùng UPLIZNA.
• Thực hiện tất cả các mũi tiêm chủng theo hướng dẫn tiêm chủng ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu UPLIZNA. Tính an toàn của việc chủng ngừa bằng vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực sau khi điều trị bằng UPLIZNA chưa được nghiên cứu và không nên tiêm chủng bằng vắc xin sống giảm độc lực hoặc vắc xin sống trong quá trình điều trị và cho đến khi tế bào B được bổ sung đầy đủ.
• Ở trẻ sơ sinh của các bà mẹ tiếp xúc với UPLIZNA trong thời kỳ mang thai, không tiêm vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực trước khi xác nhận sự phục hồi số lượng tế bào B ở trẻ sơ sinh.
• Có thể xảy ra hiện tượng giảm gammaglobulin máu tiến triển và kéo dài hoặc giảm mức độ của các globulin miễn dịch toàn phần và riêng lẻ như globulin miễn dịch G và M (IgG và IgM) khi tiếp tục điều trị bằng UPLIZNA. Theo dõi nồng độ globulin miễn dịch trong huyết thanh trong quá trình điều trị bằng UPLIZNA, đặc biệt ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng cơ hội hoặc tái phát và cho đến khi tế bào B được phục hồi sau khi ngừng điều trị. Cân nhắc ngừng điều trị UPLIZNA nếu bệnh nhân có globulin miễn dịch G hoặc M thấp bị nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng tái phát hoặc nếu tình trạng hạ đường huyết kéo dài cần điều trị bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch.
• Dựa trên dữ liệu trên động vật, UPLIZNA có thể gây hại cho thai nhi do giảm bạch cầu tế bào B và làm giảm phản ứng kháng thể ở con cái tiếp xúc với UPLIZNA ngay cả sau khi đã bổ sung đầy đủ tế bào B. Sự suy giảm tế bào B ngoại vi thoáng qua và giảm bạch cầu lympho đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ tiếp xúc với các kháng thể làm suy giảm tế bào B khác trong thai kỳ. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi nhận UPLIZNA và trong ít nhất 6 tháng sau liều cuối cùng.

2. Tương tác thuốc

Việc sử dụng đồng thời UPLIZNA với các thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm cả corticosteroid toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Xem xét nguy cơ tác dụng phụ lên hệ miễn dịch khi sử dụng đồng thời các liệu pháp ức chế miễn dịch với UPLIZNA.

3. Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kì

• UPLIZNA là một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân bản hóa và các globulin miễn dịch được biết là có khả năng vượt qua hàng rào nhau thai. Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển liên quan đến việc sử dụng UPLIZNA ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, tình trạng suy giảm tế bào B ngoại vi thoáng qua và giảm bạch cầu lympho đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ tiếp xúc với các kháng thể làm suy giảm tế bào B khác trong thai kỳ.

Cho con bú

• Không có dữ liệu về sự hiện diện của inebilizumab-cdon trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. IgG ở người được bài tiết qua sữa mẹ và khả năng hấp thu UPLIZNA dẫn đến suy giảm tế bào B ở trẻ bú mẹ vẫn chưa được biết rõ. Như một biện pháp phòng ngừa, nên ngừng cho con bú trong thời gian dùng thuốc.

Hiệu quả trên lâm sàng của Uplizna

Uplizna đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc tăng khoảng thời gian giữa các đợt bùng phát triệu chứng NMOSD.

Nghiên cứu, bao gồm 230 người lớn mắc NMOSD, cho thấy trong số những bệnh nhân có kháng thể AQP4, 18 trong số 161 (11%) bệnh nhân dùng Uplizna đã trải qua các triệu chứng bùng phát trong suốt 197 ngày so với 22 trên 52 (42). %) bệnh nhân được dùng giả dược (một phương pháp điều trị giả).

Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc Uplizna

Tác dụng phụ của Uplizna bao gồm:

• nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI),
• đau khớp,
• đau đầu và
• đau lưng.