Tavneos là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Tavneos là thuốc gì?
Viêm mạch liên quan đến kháng thể tế bào chất (tự động) kháng bạch cầu trung tính (ANCA) (AAV) là một dạng viêm mạch máu nhỏ hệ thống “ít miễn dịch” hiếm gặp (ước tính khoảng 3 trường hợp trên 100.000 mỗi năm) của bệnh viêm mạch máu hệ thống “ít miễn dịch” được đặc trưng bởi sự hiện diện của ANCA trong huyết thanh. Toàn bộ bệnh AAV bao gồm u hạt với viêm đa mạch (GPA), viêm đa mạch vi mô (MPA), u hạt bạch cầu ái toan với viêm đa mạch (EGPA) và AAV do thuốc gây ra. AAV có thể liên quan đến viêm cầu thận hoại tử và hình lưỡi liềm (NCGN). Mặc dù sinh lý bệnh phức tạp, các nghiên cứu trong ~2 thập kỷ qua đã xác định được vai trò chính của con đường bổ thể thay thế và đặc biệt là sự tương tác giữa đoạn phản vệ C5a và Thụ thể C5aR cùng nguồn gốc của nó trong AAV. Avacopan (trước đây là CCX168) là một chất đối kháng C5aR dị lập thể được chỉ định để sử dụng trong AAV.
Avacopan đã được FDA chấp thuận vào ngày 8 tháng 10 năm 2021 và hiện được ChemoCentryx, Inc. tiếp thị dưới tên TAVNEOS. Vào ngày 19 tháng 1 năm 2022, Ủy ban Châu Âu đã phê duyệt avacopan để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm đa mạch u hạt nặng, hoạt động (GPA ) hoặc viêm đa mạch vi thể (MPA) – hai dạng viêm mạch chính liên quan đến ANCA – kết hợp với rituximab hoặc cyclophosphamide.10 Avacopan đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 20 tháng 4 năm 2022.
Tavneos là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Avacopan. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: Avacopan 10mg.
Đóng gói: lọ 180 viên nang.
Xuất xứ: Mỹ.
Công dụng của thuốc Tavneos
Tavneos, kết hợp với phác đồ rituximab hoặc cyclophosphamide, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh u hạt nặng, tiến triển kèm theo viêm đa mạch (GPA) hoặc viêm đa mạch vi thể (MPA).
Cơ chế tác dụng thuốc
Viêm mạch liên quan đến kháng thể tế bào chất (tự động) kháng bạch cầu trung tính (ANCA) (AAV) được coi là một dạng viêm mạch máu hệ thống “ít miễn dịch” kèm theo sự hiện diện của ANCA trong huyết thanh. Phổ đầy đủ của AAV bao gồm u hạt với viêm đa mạch (GPA), viêm đa mạch vi mô (MPA), u hạt bạch cầu ái toan với viêm đa mạch (EGPA) và AAV do thuốc gây ra. AAV có thể liên quan đến viêm cầu thận hoại tử và hình lưỡi liềm (NCGN). Trong số các ANCA đã biết, các kháng nguyên chính là myeloperoxidase (MPO) và proteinase 3 (PR3/myeloblastin).
Sinh lý bệnh làm phát sinh AAV rất phức tạp, mặc dù một mô hình hoạt động đã được đề xuất. Một yếu tố kích hoạt ban đầu, chẳng hạn như nhiễm trùng, gây ra sự biệt hóa của các tế bào T ngây thơ thành các tế bào T trợ giúp TH17 tạo ra sự giải phóng từ các đại thực bào các cytokine gây viêm (ví dụ: TNF-α và IL-1β), vốn là các bạch cầu trung tính. Đồng thời, chất phản vệ C5a được tạo ra thông qua việc kích hoạt con đường bổ sung thay thế, con đường này cũng tạo ra bạch cầu trung tính thông qua liên kết với thụ thể C5a (C5aR; CD88). Các bạch cầu trung tính được mồi trải qua những thay đổi sinh lý, bao gồm cả việc điều chỉnh tăng cường hiển thị các kháng nguyên ANCA trên bề mặt của chúng. ANCA tuần hoàn liên kết với các kháng nguyên ANCA hiển thị trên bề mặt bạch cầu trung tính; đồng thời, vùng Fc của các ANCA này được các thụ thể Fcγ trên các bạch cầu trung tính khác nhận biết, dẫn đến hoạt hóa bạch cầu trung tính quá mức. Bạch cầu trung tính được kích hoạt tạo thành NET (bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính), gây tổn thương mô và viêm mạch. MPO/PR3 trong NET tạo ra thêm ANCA thông qua hoạt hóa tế bào B qua trung gian tế bào đuôi gai và tế bào T CD4+, làm trầm trọng thêm tình trạng.
Vai trò của bổ sung ban đầu không được xem xét trong AAV do thiếu bổ sung quá mức hoặc lắng đọng globulin miễn dịch trong các tổn thương AAV. Tuy nhiên, các nghiên cứu phân tử sâu rộng đã xác nhận vai trò quan trọng của con đường bổ sung thay thế, hoạt động thông qua C3 và C5, trong cơ chế cơ chế bệnh sinh của AAV. Đoạn C5a, được tạo ra bởi sự phân cắt C5, có thể liên kết với cả thụ thể giống C5aR và C5a (C5L2) trên bề mặt bạch cầu trung tính; Liên kết C5aR được liên kết với AAV trong khi liên kết C5L2 có tác dụng bảo vệ. Vì con đường bổ thể thay thế có khả năng tự duy trì trong trường hợp không có sự điều chỉnh giảm của các protein cụ thể, nên nó có thể là một yếu tố thúc đẩy đáng kể AAV. Hơn nữa, bạch cầu trung tính được kích hoạt bởi C5a sẽ giải phóng các loại oxy phản ứng, Properdin và các phân tử khác kích thích con đường bổ thể dẫn đến sản xuất nhiều C5a hơn trong một vòng luẩn quẩn.
Avacopan (CCX168) là một chất đối kháng allosteric đặc hiệu của thụ thể C5aR có tác dụng ức chế hoạt hóa bạch cầu trung tính qua trung gian C5a cả in vitro và in vivo. Bằng cách ức chế trục C5a/C5aR, avacopan sẽ có tác động tối thiểu đến sự hình thành sự tấn công màng tế bào phức tạp (bao gồm C5b) và do đó ít ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch bẩm sinh ở bệnh nhân được điều trị.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Việc điều trị nên được bắt đầu và theo dõi bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị GPA hoặc MPA.
Liều lượng
Liều khuyến cáo là 30 mg Tavneos (3 viên nang cứng, mỗi viên 10 mg) uống hai lần mỗi ngày, buổi sáng và buổi tối, cùng với thức ăn.
Tavneos nên được dùng kết hợp với phác đồ rituximab hoặc cyclophosphamide như sau:
• rituximab với 4 liều tiêm tĩnh mạch hàng tuần hoặc,
• cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch hoặc uống trong 13 hoặc 14 tuần, sau đó dùng azathioprine hoặc mycophenolate mofetil đường uống và,
• glucocorticoid theo chỉ định lâm sàng.
Để biết chi tiết về liều lượng, glucocorticoids dùng đồng thời và dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của sự kết hợp.
Dữ liệu nghiên cứu lâm sàng được giới hạn ở 52 tuần tiếp xúc, sau đó là 8 tuần quan sát.
Quên liều
Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều, liều đã quên phải được uống càng sớm càng tốt, trừ khi trong vòng ba giờ kể từ liều dự kiến tiếp theo. Nếu trong vòng ba giờ thì không được dùng liều đã quên.
Quản lý liều lượng
Việc điều trị phải được đánh giá lại về mặt lâm sàng và tạm dừng nếu:
• alanine aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST) cao hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN).
Phải tạm dừng điều trị nếu:
• ALT hoặc AST > 5 × ULN,
• bệnh nhân bị giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu < 2 × 10^9/L) hoặc giảm bạch cầu trung tính (bạch cầu trung tính < 1 × 10^9/L), hoặc giảm bạch cầu lympho (tế bào lympho < 0,2 × 10^9/L),
• bệnh nhân đang bị nhiễm trùng nặng (tức là phải nhập viện hoặc nằm viện kéo dài).
Việc điều trị có thể được tiếp tục:
• dựa trên việc bình thường hóa các giá trị và dựa trên đánh giá lợi ích/rủi ro riêng lẻ.
Nếu tiếp tục điều trị, phải theo dõi chặt chẽ men gan và bilirubin toàn phần.
Việc ngừng điều trị vĩnh viễn phải được xem xét nếu:
• ALT hoặc AST > 8 × ULN,
• ALT hoặc AST > 5 × ULN trong hơn 2 tuần,
• ALT hoặc AST > 3 × ULN và tổng bilirubin > 2 × ULN hoặc tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) > 1,5,
• ALT hoặc AST > 3 × ULN với biểu hiện mệt mỏi, buồn nôn, nôn, đau hoặc khó chịu ở hạ sườn phải, sốt, phát ban và/hoặc tăng bạch cầu ái toan (> 5%),
• mối liên quan giữa avacopan và rối loạn chức năng gan đã được thiết lập.
Cách dùng thuốc
Sản phẩm thuốc này được dùng bằng đường uống.
Viên nang cứng phải được uống cùng với thức ăn và nuốt cả viên với nước và không được nghiền nát, nhai hoặc mở.
Cần tránh dùng bưởi và nước ép bưởi ở những bệnh nhân điều trị bằng avacopan.
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Tavneos?
Cảnh báo và thận trọng thuốc
Kiểm tra chức năng gan tăng lên
Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng do tăng men gan và tăng bilirubin toàn phần đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng avacopan kết hợp với cyclophosphamide (tiếp theo là azathioprine hoặc mycophenolate) hoặc rituximab, trimethoprim và sulfamethoxazole.
Xét nghiệm chức năng gan (LFT) tăng được coi là một phản ứng bất lợi.
Phải tránh dùng Avacopan ở những bệnh nhân có dấu hiệu bệnh gan, chẳng hạn như tăng AST, ALT, phosphatase kiềm (ALP) hoặc bilirubin toàn phần > 3 lần ULN.
Phải đạt được transaminase gan và bilirubin toàn phần trước khi bắt đầu điều trị.
Bệnh nhân phải được theo dõi transaminase gan và bilirubin toàn phần theo chỉ định lâm sàng và như một phần của việc theo dõi thường xuyên tình trạng cơ bản của bệnh nhân.
Máu và hệ miễn dịch
Phải lấy số lượng bạch cầu (WBC) trước khi bắt đầu điều trị và bệnh nhân phải được theo dõi theo chỉ định lâm sàng và là một phần của việc theo dõi thường xuyên tình trạng cơ bản của bệnh nhân.
Không được bắt đầu điều trị bằng avacopan nếu số lượng bạch cầu < 3,5 × 10^9/L, hoặc số lượng bạch cầu trung tính < 1,5 × 10^9/L, hoặc số lượng tế bào lympho < 0,5 × 10^9/L.
Bệnh nhân dùng avacopan phải được hướng dẫn báo cáo ngay lập tức bất kỳ bằng chứng nào về nhiễm trùng, bầm tím, chảy máu bất ngờ hoặc bất kỳ biểu hiện nào khác của suy tủy xương.
Nhiễm trùng nghiêm trọng
Nhiễm trùng nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc kết hợp để điều trị GPA hoặc MPA, bao gồm avacopan kết hợp với rituximab hoặc cyclophosphamide.
Bệnh nhân phải được đánh giá xem có bất kỳ nhiễm trùng nghiêm trọng nào không.
Avacopan chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị nhiễm virus viêm gan B, viêm gan C hoặc virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Trước và trong khi điều trị, bệnh nhân phải thông báo cho bác sĩ nếu được chẩn đoán mắc bệnh lao, viêm gan B, viêm gan C hoặc nhiễm HIV.
Thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân có tiền sử bệnh lao, viêm gan B, viêm gan C hoặc nhiễm HIV.
Avacopan không làm giảm sự hình thành phức hợp tấn công màng (C5b-9) hoặc phức hợp bổ sung đầu cuối (TCC). Không có trường hợp nhiễm Neisseria meningitidis nào được xác định trong chương trình lâm sàng avacopan. Theo dõi bệnh nhân được điều trị viêm mạch máu liên quan đến ANCA theo thực hành tiêu chuẩn về các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của nhiễm trùng Neisseria.
Phòng ngừa viêm phổi do Pneumocystis jirovecii
Khuyến cáo điều trị dự phòng viêm phổi do Pneumocystis jirovecii cho bệnh nhân trưởng thành mắc GPA hoặc MPA trong quá trình điều trị bằng avacopan, nếu phù hợp theo hướng dẫn thực hành lâm sàng tại địa phương.
Tiêm chủng
Sự an toàn của việc chủng ngừa bằng vắc-xin sống sau khi điều trị bằng avacopan chưa được nghiên cứu.
Tốt nhất nên tiêm vắc-xin trước khi bắt đầu điều trị bằng avacopan hoặc trong giai đoạn bệnh không hoạt động.
Phù mạch
Phù mạch đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng avacopan.
Bệnh nhân phải thông báo cho bác sĩ nếu họ xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào như sưng mặt, môi hoặc lưỡi, nghẹn cổ họng hoặc khó thở.
Avacopan phải được giữ lại trong trường hợp phù mạch.
Tương tác thuốc
Avacopan là chất nền của CYP3A4. Việc sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng hoặc ức chế enzyme này có thể ảnh hưởng đến dược động học của avacopan.
Tác dụng của chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh đối với avacopan
Sử dụng đồng thời avacopan với rifampicin, một chất cảm ứng enzyme CYP3A4 mạnh, dẫn đến giảm đường cong diện tích dưới nồng độ (AUC) và nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) của avacopan lần lượt khoảng 93% và 79%. Vì sự tương tác này có thể làm mất hiệu quả của avacopan, nên tránh sử dụng các chất gây cảm ứng enzyme CYP3A4 mạnh (ví dụ, carbamazepine, enzalutamide, mitotane, phenobarbital, phenytoin, rifampicin và St. John’s Wort) với avacopan. Những bệnh nhân được dự đoán sẽ cần sử dụng lâu dài các sản phẩm thuốc này không nên điều trị bằng avacopan. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời ngắn hạn ở bệnh nhân đã sử dụng avacopan, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ xem có bất kỳ sự tái phát nào của hoạt động của bệnh hay không.
Tác dụng của thuốc cảm ứng CYP3A4 vừa phải trên avacopan
Hãy thận trọng khi sử dụng các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải (ví dụ bosentan, efavirenz, etravirine và modafinil) được kê đơn làm sản phẩm thuốc đồng thời với avacopan và đánh giá cẩn thận lợi ích/nguy cơ của avacopan.
Tác dụng của thuốc ức chế CYP3A4 mạnh đối với avacopan
Sử dụng đồng thời avacopan với itraconazol, một chất ức chế enzyme CYP3A4 mạnh, dẫn đến tăng AUC và Cmax của avacopan lần lượt khoảng 2,2 lần và 1,9 lần. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng các thuốc ức chế enzyme CYP3A4 mạnh (ví dụ boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin và voriconazole) trong bệnh nhân đang được điều trị bằng avacopan. Bệnh nhân phải được theo dõi về khả năng tăng tác dụng phụ do tăng phơi nhiễm avacopan.
Bưởi và nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ avacopan; do đó, tránh dùng bưởi và nước ép bưởi ở những bệnh nhân điều trị bằng avacopan.
Tác dụng của avacopan đối với các sản phẩm thuốc khác
Avacopan là chất ức chế yếu CYP3A4 in vivo và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời là cơ chất của CYP3A4 với khoảng điều trị hẹp (ví dụ, alfentanil, ciclosporin, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, sirolimus và tacrolimus). Hãy thận trọng khi sử dụng các sản phẩm thuốc này cùng với avacopan. Bệnh nhân phải được quản lý theo tóm tắt đặc tính sản phẩm của từng loại thuốc tương ứng với chỉ số điều trị hẹp.
Tác dụng của macrogolglycerol hydroxystearate trên cơ chất P-glycoprotein (P-gp) nhạy cảm
Không thể loại trừ tác dụng có ý nghĩa lâm sàng của tá dược macrogolglycerol hydroxystearate trên cơ chất P-gp nhạy cảm với sinh khả dụng tương đối thấp (ví dụ, dabigatran etexilate). Hãy thận trọng khi sử dụng chất nền P-gp có sinh khả dụng thấp ở những bệnh nhân đang được điều trị bằng avacopan.
Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ/Mang thai
Không có dữ liệu về việc sử dụng avacopan ở phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản.
Avacopan không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai.
Cho con bú
Avacopan chưa được đo trong sữa của động vật đang cho con bú; tuy nhiên, avacopan đã được phát hiện trong huyết tương của động vật nuôi con mà không có tác dụng rõ ràng lên con cái.
Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng/tránh điều trị bằng avacopan, có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người phụ nữ.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về tác dụng của avacopan đối với khả năng sinh sản của con người. Dữ liệu trên động vật không cho thấy bất kỳ sự suy giảm khả năng sinh sản nào của con đực hay con cái.
Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc
Tavneos không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Tác dụng phụ của thuốc Tavneos
Các tác dụng phụ thường gặp nhất với Tavneos (có thể xảy ra ở hơn 1 trên 10 người) là buồn nôn (cảm thấy ốm), nhức đầu, giảm số lượng bạch cầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên (mũi và họng), tiêu chảy, nôn mửa và viêm mũi họng (viêm mũi và họng).
Các tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp nhất là bất thường về chức năng gan và viêm phổi (nhiễm trùng phổi).
Danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và hạn chế của Tavneos được trình bày trong tờ rơi hướng dẫn sử dụng.
Hiệu quả trên lâm sàng của Tavneos
Trong một nghiên cứu trên 330 bệnh nhân mắc GPA hoặc MPA, Tavneos được so sánh với corticosteroid liều cao (các loại thuốc khác điều trị bệnh viêm nhiễm). Tất cả các bệnh nhân đều được điều trị tiêu chuẩn bằng rituximab hoặc phác đồ bao gồm cyclophosphamide, sau đó là azathioprine. Tất cả bệnh nhân cũng được dùng thêm corticosteroid khi cần thiết.
Sau 26 tuần điều trị bằng Tavneos, 72% (120 trên 166) bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn, so với 70% (115 trên 164) bệnh nhân dùng corticosteroid liều cao trong 20 tuần. Ở tuần thứ 52, 66% (109 trên 166) bệnh nhân dùng Tavneos và liệu pháp tiêu chuẩn vẫn thuyên giảm, so với 55% (90 trên 164) bệnh nhân được dùng corticosteroid và liệu pháp tiêu chuẩn.
Thuốc Tavneos mua ở đâu giá bao nhiêu?
Thuốc Tavneos hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.
Tài liệu tham khảo:
Sản phẩm tương tự
