Thuốc Copiktra 25mg Duvelisib – thuốc trị bạch cầu lymphocytic

0₫

Thuốc Copiktra 25mg Duvelisib giá bao nhiêu? Thuốc mới điều trị bệnh bạch cầu lumphocytic? Mua thuốc Copiktra ở đâu hn hcm? liều dùng cách dùng? tác dụng phụ thuốc?

Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Mã: 001581 Danh mục: Chưa phân loại

Mô tả

Rate this product

Copiktra là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Copiktra là thuốc gì?

Duvelisib, còn được gọi là IPI-145 và INK-1197, là một chất ức chế phân tử nhỏ của kinase phosphoinositide-3 được thiết kế ban đầu để chứng minh rằng sự ức chế đồng thời của isoforms delta và gamma có thể tạo ra hoạt động ức chế tế bào miễn dịch bẩm sinh và thích nghi rộng rãi . Tất cả các nghiên cứu xung quanh duvelisib đều cho thấy tác nhân này là chất ức chế mạnh cả hai dạng. Duvelisib được phát triển bởi Verastem, Inc và được FDA phê duyệt vào ngày 24 tháng 9 năm 2018.

Copiktra là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Duvelisib. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Duvelisib 25mg.

Đóng gói: hộp 28 viên nang.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Copiktra

COPIKTRA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) tái phát hoặc tái phát hoặc ung thư hạch lympho nhỏ (SLL) sau ít nhất hai lần điều trị trước đó.

Cơ chế tác dụng thuốc:

Duvelisib là một chất ức chế PI3K với hoạt tính ức chế chủ yếu chống lại các dạng đồng phân PI3K-δ và PI3K-γ biểu hiện ở tế bào B bình thường và ác tính. Duvelisib gây ra sự ức chế tăng trưởng và làm giảm khả năng sống sót của các dòng tế bào có nguồn gốc từ tế bào B ác tính và trong các tế bào khối u CLL nguyên phát. Duvelisib ức chế một số con đường truyền tín hiệu tế bào quan trọng, bao gồm truyền tín hiệu thụ thể tế bào B và hóa hướng động qua trung gian CXCR12 của các tế bào B ác tính. Ngoài ra, duvelisib ức chế sự di chuyển tế bào T do CXCL12 gây ra và sự phân cực M2 do M-CSF và IL-4 điều khiển của các đại thực bào.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Liều lượng

Liều khuyến cáo của COPIKTRA là 25 mg dùng dưới dạng viên nang uống hai lần mỗi ngày (BID) có hoặc không có thức ăn. Một chu kỳ bao gồm 28 ngày. Các viên nang nên được nuốt toàn bộ. Khuyên bệnh nhân không mở, bẻ hoặc nhai viên nang.

Khuyên bệnh nhân rằng nếu quên một liều dưới 6 giờ, hãy uống ngay liều đã quên và dùng liều tiếp theo như bình thường. Nếu quên một liều hơn 6 giờ, hãy khuyên bệnh nhân chờ đợi và uống liều tiếp theo vào thời gian thông thường.

Dự phòng được đề xuất

Cung cấp điều trị dự phòng Pneumocystis jirovecii (PJP) trong quá trình điều trị bằng COPIKTRA. Sau khi hoàn thành điều trị COPIKTRA, tiếp tục điều trị dự phòng PJP cho đến khi số lượng tế bào T CD4+ tuyệt đối lớn hơn 200 tế bào/μL.

Ngừng sử dụng COPIKTRA ở những bệnh nhân nghi ngờ PJP ở bất kỳ mức độ nào và ngừng sử dụng nếu PJP được xác nhận.

Cân nhắc dùng thuốc kháng vi rút dự phòng trong quá trình điều trị COPIKTRA để ngăn ngừa nhiễm cytomegalovirus (CMV) bao gồm cả việc tái kích hoạt CMV.

Chống chỉ định

Không dùng thuốc trong trường hợp quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Copiktra?

Cảnh báo và thận trọng thuốc

Nhiễm trùng

Nghiêm trọng, bao gồm tử vong (18/442; 4%), nhiễm trùng xảy ra ở 31% bệnh nhân dùng COPIKTRA 25 mg BID (N = 442). Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm phổi, nhiễm trùng huyết và nhiễm trùng đường hô hấp dưới. Thời gian trung bình để bắt đầu nhiễm trùng ở bất kỳ cấp độ nào là 3 tháng (trong khoảng: 1 ngày đến 32 tháng), với 75% trường hợp xảy ra trong vòng 6 tháng.

Điều trị nhiễm trùng trước khi bắt đầu COPIKTRA. Khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng mới hoặc xấu đi. Đối với nhiễm trùng cấp độ 3 trở lên, hãy tạm dừng COPIKTRA cho đến khi hết nhiễm trùng. Tiếp tục sử dụng COPIKTRA với liều tương tự hoặc giảm bớt.

Nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, viêm phổi do Pneumocystis jirovecii (PJP) xảy ra ở 1% bệnh nhân dùng COPIKTRA. Cung cấp điều trị dự phòng cho PJP trong quá trình điều trị bằng COPIKTRA. Sau khi hoàn thành điều trị COPIKTRA, tiếp tục điều trị dự phòng PJP cho đến khi số lượng tế bào T CD4+ tuyệt đối lớn hơn 200 tế bào/μL. Ngừng COPIKTRA ở những bệnh nhân nghi ngờ PJP ở bất kỳ mức độ nào và ngừng vĩnh viễn nếu PJP được xác nhận.

Tái kích hoạt/nhiễm CMV xảy ra ở 1% bệnh nhân dùng COPIKTRA. Xem xét dùng thuốc kháng vi-rút dự phòng trong quá trình điều trị COPIKTRA để ngăn ngừa nhiễm CMV bao gồm cả việc tái kích hoạt CMV. Đối với nhiễm CMV lâm sàng hoặc nhiễm virus trong máu, hãy tạm dừng COPIKTRA cho đến khi hết nhiễm trùng hoặc nhiễm virus trong máu. Nếu sử dụng lại COPIKTRA, hãy dùng liều tương tự hoặc giảm liều và theo dõi bệnh nhân về khả năng tái hoạt động CMV bằng PCR hoặc xét nghiệm kháng nguyên ít nhất hàng tháng.

Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng

Nghiêm trọng, bao gồm tử vong (1/442; <1%), tiêu chảy hoặc viêm đại tràng xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng COPIKTRA 25 mg BID (N = 442). Thời gian trung bình bắt đầu xuất hiện bệnh tiêu chảy hoặc viêm đại tràng ở bất kỳ mức độ nào là 4 tháng (trong khoảng: 1 ngày đến 33 tháng), với 75% trường hợp xảy ra sau 8 tháng. Thời gian xảy ra sự kiện trung bình là 0,5 tháng (khoảng: 1 ngày đến 29 tháng; phân vị thứ 75: 1 tháng).

Khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ trường hợp tiêu chảy mới hoặc trầm trọng hơn. Đối với tiêu chảy hoặc viêm đại tràng không nhiễm trùng, hãy làm theo các hướng dẫn dưới đây:

Đối với những bệnh nhân bị tiêu chảy nhẹ hoặc trung bình (Cấp độ 1-2) (tức là đi đại tiện tới 6 lần mỗi ngày so với mức cơ bản) hoặc viêm đại tràng không có triệu chứng (Cấp độ 1), hãy bắt đầu chăm sóc hỗ trợ bằng thuốc chống tiêu chảy nếu thích hợp, tiếp tục COPIKTRA với liều hiện tại và theo dõi bệnh nhân ít nhất mỗi tuần cho đến khi sự việc được giải quyết. Nếu tiêu chảy không đáp ứng với liệu pháp chống tiêu chảy, hãy ngừng COPIKTRA và bắt đầu điều trị hỗ trợ bằng steroid tác dụng đường ruột (ví dụ budesonide). Theo dõi bệnh nhân ít nhất hàng tuần. Sau khi hết tiêu chảy, hãy cân nhắc bắt đầu lại COPIKTRA với liều giảm.

Đối với những bệnh nhân bị đau bụng, phân có chất nhầy hoặc máu, thay đổi thói quen đại tiện, các dấu hiệu phúc mạc hoặc bị tiêu chảy nặng (Cấp độ 3) (tức là > 6 lần đi tiêu mỗi ngày so với mức cơ bản), hãy ngừng COPIKTRA và bắt đầu điều trị hỗ trợ bằng steroid tác dụng đường ruột ( ví dụ budesonide) hoặc steroid toàn thân. Cần thực hiện công việc chẩn đoán để xác định nguyên nhân, bao gồm cả nội soi đại tràng. Theo dõi ít nhất hàng tuần. Sau khi hết tiêu chảy hoặc viêm đại tràng, hãy khởi động lại COPIKTRA với liều giảm. Đối với tiêu chảy cấp 3 tái phát hoặc viêm đại tràng tái phát ở bất kỳ cấp độ nào, hãy ngừng COPIKTRA. Ngừng COPIKTRA khi bị tiêu chảy hoặc viêm đại tràng đe dọa tính mạng.

Phản ứng ở da

Nghiêm trọng, bao gồm tử vong (2/442; < 1%), phản ứng trên da xảy ra ở 5% bệnh nhân dùng COPIKTRA 25 mg BID (N = 442). Các trường hợp tử vong bao gồm phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN). Thời gian trung bình để bắt đầu xảy ra phản ứng ở da ở bất kỳ cấp độ nào là 3 tháng (phạm vi: 1 ngày đến 29 tháng, phân vị thứ 75: 6 tháng), với thời gian xảy ra sự kiện trung bình là 1 tháng (phạm vi: 1 ngày đến 37 tháng, phân vị thứ 75: 2 tháng). ).

Các đặc điểm biểu hiện của các biến cố nghiêm trọng chủ yếu được mô tả là ngứa, ban đỏ hoặc dát sẩn. Các đặc điểm biểu hiện ít phổ biến hơn bao gồm ngoại ban, bong tróc, ban đỏ, bong tróc da, hoại tử tế bào sừng và phát ban dạng sẩn. Khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ phản ứng da mới hoặc xấu đi. Xem lại tất cả các loại thuốc dùng đồng thời và ngừng sử dụng bất kỳ loại thuốc nào có khả năng gây ra biến cố này. Đối với những bệnh nhân có phản ứng ở da nhẹ hoặc trung bình (Cấp độ 1-2), hãy tiếp tục COPIKTRA với liều hiện tại, bắt đầu chăm sóc hỗ trợ bằng thuốc làm mềm, thuốc kháng histamine (đối với ngứa) hoặc steroid tại chỗ và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Ngừng COPIKTRA đối với phản ứng ở da nghiêm trọng (Cấp 3) cho đến khi giải quyết được. Bắt đầu chăm sóc hỗ trợ bằng steroid (tại chỗ hoặc toàn thân) hoặc thuốc kháng histamine (đối với ngứa). Theo dõi ít nhất hàng tuần cho đến khi được giải quyết. Sau khi giải quyết được vấn đề, hãy khởi động lại COPIKTRA với liều lượng đã giảm. Ngừng COPIKTRA nếu phản ứng ở da nghiêm trọng không cải thiện, trầm trọng hơn hoặc tái phát. Đối với các phản ứng ở da đe dọa tính mạng, hãy ngừng COPIKTRA. Ở những bệnh nhân mắc SJS, TEN hoặc DRESS ở bất kỳ cấp độ nào, hãy ngừng COPIKTRA.

Viêm phổi

Nghiêm trọng, bao gồm tử vong (1/442; < 1%), viêm phổi không có nguyên nhân nhiễm trùng rõ ràng xảy ra ở 5% bệnh nhân dùng COPIKTRA 25 mg BID (N = 442). Thời gian trung bình khởi phát bệnh viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào là 4 tháng (khoảng: 9 ngày đến 27 tháng), với 75% trường hợp xảy ra trong vòng 9 tháng). Thời gian xảy ra sự kiện trung bình là 1 tháng, với 75% trường hợp khỏi bệnh sau 2 tháng.

Ngừng sử dụng COPIKTRA ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng phổi mới hoặc tiến triển như ho, khó thở, thiếu oxy, thâm nhiễm kẽ khi chụp X quang hoặc giảm hơn 5% độ bão hòa oxy và đánh giá nguyên nhân. Nếu viêm phổi lây nhiễm, bệnh nhân có thể bắt đầu lại COPIKTRA ở liều trước đó sau khi tình trạng nhiễm trùng, các dấu hiệu và triệu chứng ở phổi đã thuyên giảm. Đối với viêm phổi không nhiễm trùng mức độ trung bình (Cấp 2), điều trị bằng corticosteroid toàn thân và tiếp tục COPIKTRA với liều giảm khi khỏi bệnh. Nếu viêm phổi không nhiễm trùng tái phát hoặc không đáp ứng với liệu pháp steroid, hãy ngừng COPIKTRA. Đối với viêm phổi không nhiễm trùng nặng hoặc đe dọa tính mạng, hãy ngừng COPIKTRA và điều trị bằng steroid toàn thân.

Nhiễm độc gan

Độ cao ALT và/hoặc AST độ 3 và 4 phát triển tương ứng ở mức 8% và 2% ở những bệnh nhân dùng COPIKTRA 25 mg BID (N = 442). Hai phần trăm bệnh nhân có cả ALT hoặc AST lớn hơn 3 x ULN và tổng lượng bilirubin lớn hơn 2 x ULN. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng mức độ transaminase bất kỳ là 2 tháng (khoảng: 3 ngày đến 26 tháng), với thời gian xảy ra biến cố trung bình là 1 tháng (khoảng: 1 ngày đến 16 tháng).

Theo dõi chức năng gan trong quá trình điều trị bằng COPIKTRA. Đối với mức tăng ALT/AST độ 2 (lớn hơn 3 đến 5 × ULN), duy trì liều COPIKTRA và theo dõi ít nhất hàng tuần cho đến khi trở về dưới 3 × ULN. Đối với độ cao ALT/AST Cấp độ 3 (lớn hơn 5 đến 20 × ULN), hãy giữ lại COPIKTRA và theo dõi ít nhất hàng tuần cho đến khi trở về dưới 3 × ULN. Tiếp tục sử dụng COPIKTRA với liều tương tự (lần xuất hiện đầu tiên) hoặc với liều giảm hơn cho những lần tiếp theo. Đối với độ cao ALT/AST cấp độ 4 (lớn hơn 20 × ULN), hãy ngừng COPIKTRA.

Giảm bạch cầu trung tính

Giảm bạch cầu trung tính độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 42% số bệnh nhân dùng COPIKTRA 25 mg BID (N = 442), trong đó giảm bạch cầu trung tính độ 4 xảy ra ở 24% tổng số bệnh nhân. Thời gian trung bình để bắt đầu giảm bạch cầu trung tính cấp độ ≥ 3 là 2 tháng (dao động: 3 ngày đến 31 tháng), với 75% trường hợp xảy ra trong vòng 4 tháng.

Theo dõi số lượng bạch cầu trung tính ít nhất 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị COPIKTRA và ít nhất hàng tuần ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính < 1,0 Gi/L (Cấp độ 3-4). Ngừng COPIKTRA ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính < 0,5 Gi/L (Cấp độ 4). Theo dõi cho đến khi ANC > 0,5 Gi/L, tiếp tục COPIKTRA với liều tương tự cho lần xuất hiện đầu tiên hoặc giảm liều cho những lần xuất hiện tiếp theo.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác lên COPIKTRA

Chất ức chế CYP3A4 mạnh

Dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh làm tăng AUC của duvelisib [xem DƯỢC LÂM SÀNG], điều này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc COPIKTRA. Giảm liều COPIKTRA khi dùng chung với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh.

Chất cảm ứng CYP3A4 mạnh và vừa phải

Dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc vừa phải làm giảm diện tích duvelisib dưới đường cong (AUC), điều này có thể làm giảm hiệu quả của COPIKTRA. Tránh dùng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình với COPIKTRA. Nếu không thể tránh khỏi việc dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4 vừa phải, hãy tăng liều COPIKTRA.

Tác dụng của COPIKTRA đối với các loại thuốc khác

Chất nền CYP3A4

Dùng đồng thời với COPIKTRA làm tăng AUC của chất nền CYP3A4 nhạy cảm điều này có thể làm tăng nguy cơ độc tính của những thuốc này. Xem xét việc giảm liều chất nền CYP3A4 nhạy cảm và theo dõi các dấu hiệu độc tính của chất nền CYP3A4 nhạy cảm được dùng đồng thời.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu sẵn có ở phụ nữ mang thai để thông báo về nguy cơ liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, việc sử dụng duvelisib cho chuột và thỏ mang thai trong quá trình hình thành cơ quan đã gây ra các kết quả bất lợi cho sự phát triển bao gồm tỷ lệ tử vong của phôi thai (tiêu hủy, mất sau khi làm tổ và giảm khả năng sống sót của thai nhi), thay đổi về tốc độ tăng trưởng (trọng lượng thai nhi thấp hơn) và các bất thường về cấu trúc ( dị tật) ở liều mẹ tương ứng gấp 10 lần và 39 lần MRHD của 25 mg BID ở chuột và thỏ (xem Dữ liệu).

Nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai đối với nhóm dân số được chỉ định vẫn chưa được biết. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ bị dị tật bẩm sinh, sảy thai hoặc các kết quả bất lợi khác. Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở các thai kỳ được ghi nhận lâm sàng lần lượt là 2 đến 4% và 15 đến 20%.

Cho con bú

Không có dữ liệu về sự hiện diện của duvelisib và/hoặc chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng do duvelisib ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi dùng COPIKTRA và trong 1 tháng sau liều cuối cùng.

Hiệu quả trên lâm sàng của Copiktra

Một nghiên cứu về bệnh bạch cầu chính cho thấy Copiktra có hiệu quả hơn một loại thuốc trị ung thư khác, ofatumumab, ở những bệnh nhân mắc CLL không cải thiện hoặc tái phát sau ít nhất 2 phương pháp điều trị khác. Trong số 196 bệnh nhân như vậy trong nghiên cứu, những người được điều trị bằng Copiktra sống được trung bình 16 tháng trước khi bệnh ung thư trở nên trầm trọng hơn so với 9 tháng ở những người được điều trị bằng ofatumumab.

Trong nghiên cứu chính thứ hai về ung thư hạch, Copiktra có hiệu quả trong việc tạo ra phản ứng ở những bệnh nhân mắc ung thư hạch thể nang mà bệnh ung thư không cải thiện sau 2 lần điều trị trước đó: 40% trong số những bệnh nhân này (29 trên 73) đã đáp ứng với điều trị.