Thuốc Vanflyta điều trị bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)

Vanflyta là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Vanflyta là thuốc gì?

Quizartinib là một chất ức chế tyrosine kinase 3 (FLT3) giống fms dạng uống và mạnh và là loại thuốc đầu tiên được phát triển đặc biệt nhắm mục tiêu FLT3, vì các tác nhân khác có hoạt động ức chế FLT3 đã được nghiên cứu với các mục tiêu khác. Ngoài ra, quizartinib cũng thể hiện hoạt động ức chế đối với FLT3 với sự sao chép song song bên trong (ITD), mặc dù có ái lực thấp hơn 10 lần so với FLT3. đột biến FLT3-ITD kiểu hoang dã hiện diện ở 75% AML bị đột biến FLT3, dẫn đến FLT3 hoạt động cấu thành và do đó nhìn chung kém hơn khả năng sống sót và nguy cơ tái phát cao hơn. Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của quizartinib trong việc điều trị bệnh đột biến FLT3-ITD đột biến FLT3-ITD tái phát/khó chữa. Do đó, quizartinib được chứng minh là một sự bổ sung có lợi cho chế độ điều trị AML hiện tại, mặc dù có các tác dụng phụ nghiêm trọng như QT việc kéo dài đòi hỏi phải nghiên cứu sâu hơn để tối ưu hóa việc bổ sung quizartinib vào tiêu chuẩn chăm sóc AML.

Quizartinib đã được FDA phê duyệt vào tháng 7 năm 2023 và được Daiichi Sankyo phát triển dưới tên thương hiệu VANFLYTA. Sự phê duyệt của FDA dựa trên kết quả tích cực từ thử nghiệm QuANTUM-First đối với AML dương tính FLT3-ITD, trong đó quizartinib kết hợp với cytarabine và anthracycline tiêu chuẩn điều trị cảm ứng và củng cố cytarabine tiêu chuẩn, sau đó là đơn trị liệu duy trì giúp giảm 22% nguy cơ tử vong.

Thành phần trong thuốc Vanflyta bao gồm:

Hoạt chất: Quizartinib 17.7mg hoặc 26.5mg.

Đóng gói: hộp 28 viên nén.

Xuất xứ: Nhật Bản.

Công dụng của thuốc Vanflyta

VANFLYTA được chỉ định kết hợp với cảm ứng cytarabine và anthracycline tiêu chuẩn và củng cố cytarabine, và là đơn trị liệu duy trì sau hóa trị liệu củng cố, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) mới được chẩn đoán dương tính với FLT3 bên trong song song (ITD) như được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Hạn chế sử dụng

VANFLYTA không được chỉ định là đơn trị liệu duy trì sau ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT); sự cải thiện về khả năng sống sót chung với VANFLYTA trong bối cảnh này chưa được chứng minh.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Chọn bệnh nhân để điều trị AML bằng VANFLYTA dựa trên sự hiện diện của đột biến FLT3-ITD dương tính.

Liều lượng khuyến nghị

Một liệu trình điều trị bao gồm tối đa 2 chu kỳ VANFLYTA kết hợp với cytarabine và anthracycline cảm ứng, tối đa 4 chu kỳ VANFLYTA kết hợp với củng cố cytarabine liều cao và tối đa 36 chu kỳ VANFLYTA như liệu pháp duy trì hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Nên bắt đầu điều trị duy trì VANFLYTA sau hóa trị liệu củng cố khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối >500/mm³ và số lượng tiểu cầu >50.000/mm³ được phục hồi.

Xem Bảng 1 để biết liều lượng khuyến cáo của VANFLYTA theo giai đoạn điều trị.

Đối với những bệnh nhân tiến hành ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT), nên dừng VANFLYTA 7 ngày trước khi bắt đầu chế độ điều trị.

Dùng VANFLYTA bằng đường uống cùng hoặc không cùng thức ăn vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nuốt cả viên. Không cắt, nghiền nát hoặc nhai viên thuốc. Nếu nôn ra một liều VANFLYTA, không dùng liều thay thế; đợi cho đến khi hết liều theo lịch trình tiếp theo. Nếu quên một liều VANFLYTA hoặc không uống vào thời gian thông thường, hãy dùng liều đó càng sớm càng tốt trong cùng ngày và quay lại lịch trình bình thường vào ngày hôm sau. Bệnh nhân không nên dùng hai liều trong cùng một ngày.

Chống chỉ định thuốc

VANFLYTA chống chỉ định ở những bệnh nhân bị hạ kali máu nặng, hạ magie máu nặng, hội chứng QT kéo dài hoặc ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp thất hoặc xoắn đỉnh.

Những lưu ý khi dùng thuốc Vanflyta

Cảnh báo và thận trọng thuốc

VANFLYTA kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều lượng và nồng độ. Cơ chế kéo dài khoảng QTc là thông qua việc ức chế dòng kali chỉnh lưu bị trì hoãn chậm, IK, so với tất cả các loại thuốc khác kéo dài khoảng QTc, thông qua dòng kali chỉnh lưu bị trì hoãn nhanh, IKr. Vì vậy, mức độ kéo dài khoảng QTc của VANFLYTA dự đoán nguy cơ rối loạn nhịp tim là chưa rõ ràng. Việc ức chế IK và IKr có thể khiến bệnh nhân có dự trữ hạn chế dẫn đến nguy cơ kéo dài QT và rối loạn nhịp tim nghiêm trọng cao hơn, bao gồm cả kết quả tử vong [xem DƯỢC LÂM SÀNG]. Xoắn đỉnh, rung thất, ngừng tim và đột tử đã xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng VANFLYTA.

Trong số 1.081 bệnh nhân mắc AML được điều trị bằng VANFLYTA trong các thử nghiệm lâm sàng, xoắn đỉnh xảy ra ở khoảng 0,2% bệnh nhân, ngừng tim xảy ra ở 0,6%, bao gồm 0,4% dẫn đến tử vong và 0,1% bệnh nhân bị rung tâm thất [xem phần TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN] PHẢN ỨNG]. Những rối loạn nhịp tim nghiêm trọng này xảy ra chủ yếu trong giai đoạn cảm ứng.

Trong số 265 bệnh nhân mắc AML dương tính với FLT3-ITD mới được chẩn đoán được điều trị bằng VANFLYTA kết hợp với hóa trị liệu trong thử nghiệm lâm sàng, 2,3% được phát hiện có QTcF lớn hơn 500 mili giây và 10% bệnh nhân có mức tăng QTcF cao hơn so với ban đầu. 60 mili giây. Thử nghiệm lâm sàng đã loại trừ những bệnh nhân có QTcF ≥450 ms hoặc các yếu tố khác làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT hoặc biến cố rối loạn nhịp tim (ví dụ: suy tim sung huyết độ III hoặc IV theo NYHA, hạ kali máu, tiền sử gia đình mắc hội chứng khoảng QT dài). Do đó, tránh sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị xoắn đỉnh, bao gồm bệnh tim nặng hoặc không kiểm soát được, nhồi máu cơ tim gần đây, suy tim, đau thắt ngực không ổn định, nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp không kiểm soát được, block nhĩ thất mức độ cao, hẹp động mạch chủ nặng. hoặc suy giáp không kiểm soát được.

Không bắt đầu điều trị bằng VANFLYTA nếu khoảng QTcF lớn hơn 450 ms. Không sử dụng VANFLYTA ở những bệnh nhân bị hạ kali máu nặng, hạ magie máu nặng, hội chứng QT kéo dài hoặc ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp thất hoặc xoắn đỉnh.

Thực hiện ECG và điều chỉnh các bất thường về điện giải trước khi bắt đầu điều trị bằng VANFLYTA. Trong quá trình tấn công và củng cố, hãy thực hiện ECG trước khi bắt đầu và sau đó thực hiện mỗi tuần một lần trong quá trình điều trị bằng VANFLYTA hoặc thường xuyên hơn theo chỉ định lâm sàng. Trong quá trình duy trì, hãy thực hiện đo điện tâm đồ trước khi bắt đầu, mỗi tuần một lần trong ít nhất tháng đầu tiên sau khi bắt đầu và tăng liều, và theo chỉ định lâm sàng sau đó. Không tăng liều nếu QTcF lớn hơn 450 ms.

Thực hiện theo dõi ECG khoảng QT thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh hoặc sau khi tăng liều.

Theo dõi và điều chỉnh tình trạng hạ kali máu và hạ magie máu trước và trong khi điều trị bằng VANFLYTA. Duy trì chất điện giải ở mức bình thường. Theo dõi điện giải và ECG thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa.

Theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn bằng ECG nếu cần dùng đồng thời VANFLYTA với các thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QT.

Giảm liều VANFLYTA khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh, vì chúng có thể làm tăng phơi nhiễm quizartinib.

Giảm VANFLYTA nếu QTc tăng lên trên 480 ms và dưới 500 ms. Ngắt và giảm VANFLYTA nếu QTc tăng lên lớn hơn 500 ms. Ngừng vĩnh viễn VANFLYTA ở những bệnh nhân có QTc tái phát lớn hơn 500 ms hoặc khoảng QTc kéo dài với các dấu hiệu hoặc triệu chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.

Tương tác thuốc

Chất ức chế CYP3A mạnh

VANFLYTA là chất nền CYP3A. Sử dụng đồng thời VANFLYTA với tác dụng mạnh của Chất ức chế CYP3A làm tăng nồng độ toàn thân của quizartinib, điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng bất lợi VANFLYTA.

Thuốc cảm ứng CYP3A mạnh hoặc vừa phải

Tác động lâm sàng Sử dụng đồng thời VANFLYTA với các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình làm giảm nồng độ toàn thân của quizartinib, điều này có thể làm giảm hiệu quả của VANFLYTA.

Thuốc kéo dài khoảng QT

Tác động lâm sàng VANFLYTA kéo dài khoảng QT/QTc. Sử dụng đồng thời VANFLYTA với các thuốc kéo dài khoảng QT khác có thể làm tăng thêm tỷ lệ kéo dài khoảng QT.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu về việc sử dụng VANFLYTA ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, việc sử dụng quizartinib qua đường uống cho chuột mang thai trong quá trình hình thành cơ quan dẫn đến kết quả bất lợi cho sự phát triển bao gồm các bất thường về cấu trúc và thay đổi sự tăng trưởng ở mức phơi nhiễm ở chuột mẹ gấp khoảng 3 lần so với ở những bệnh nhân dùng liều tối đa được khuyến nghị cho người (MRHD) là 53 mg/ngày. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cho con bú

Không có dữ liệu về sự hiện diện của quizartinib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa. Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng VANFLYTA và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Tác dụng phụ của thuốc Vanflyta

Tác dụng phụ của Vanflyta bao gồm:

• bệnh tiêu chảy,
• viêm và kích ứng trong miệng,
• buồn nôn,
• đau bụng,
• phản ứng đe dọa tính mạng đối với nhiễm trùng (nhiễm trùng huyết),
• đau đầu,
• nôn mửa,
• nhiễm trùng đường hô hấp trên,
• sốt kèm theo số lượng bạch cầu thấp (sốt giảm bạch cầu),
• số lượng bạch cầu thấp (bạch cầu trung tính, tế bào lympho),
• giảm chất điện giải (kali, phốt pho, magiê, canxi),
• albumin giảm
• tăng phosphatase kiềm và
• tăng creatine phosphokinase.

Hiệu quả lâm sàng của Vanflyta

Một nghiên cứu chính bao gồm 539 bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc AML đã so sánh Vanflyta với giả dược (một phương pháp điều trị giả). Bệnh nhân được dùng Vanflyta hoặc giả dược kết hợp với hóa trị. Những người bị ung thư đáp ứng với điều trị sẽ tiếp tục điều trị mà không cần hóa trị hoặc được ghép tế bào gốc máu trước khi tiếp tục điều trị. Sau ba năm điều trị, 50% bệnh nhân dùng Vanflyta vẫn còn sống so với 41% số bệnh nhân dùng giả dược.

Thuốc Vanflyta mua ở đâu giá bao nhiêu?

Vanflyta hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.

Tài liệu tham khảo:

https://www.rxlist.com/vanflyta-drug.htm#description