Kháng thuốc Tagrix 80mg Osimertinib do nguyên nhân gì? Cách khắc phục?

Kháng thuốc Tagrix Osimertinib là gì? Cơ chế của sự kháng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Thuốc Tagrix 80mg là thuốc gì?

Thuốc Tagrix 80mg là thuốc kê đơn điều trị ung thư phổi thế hệ 3. Thành phần của thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Osimertinib 80mg.

Đóng gói: hộp 30 viên nén.

Xuất xứ: Beacon – Băng La Đét.

Osimertinib là một loại chất ức chế yếu tố tăng trưởng biểu bì thế hệ thứ ba (EGFR), chất ức chế tyrosine kinase (TKI) được phát triển bởi AstraZeneca Pharmaceuticals. Việc sử dụng nó được chỉ định để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) trong trường hợp biểu hiện EGFR của khối u dương tính với đột biến T790M được phát hiện bằng thử nghiệm được FDA chấp thuận và tiến triển sau khi điều trị bằng tyrosine EGFR thế hệ đầu tiên chất ức chế kinase.

Khoảng 10% bệnh nhân NSCLC có phản ứng nhanh và hiệu quả về mặt lâm sàng với EGFR-TKI do sự hiện diện của các đột biến EGFR hoạt hóa cụ thể trong tế bào khối u. Cụ thể hơn, sự xóa bỏ xung quanh mô-típ LREA trong đột biến điểm exon 19 và exon 21 L858R có tương quan với phản ứng với liệu pháp.

Các thế hệ thuốc điều trị ung thư phổi

Thế hệ thứ nhất: Hoạt chất Gefitinib

Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) được biểu hiện trên bề mặt tế bào của cả tế bào bình thường và tế bào ung thư và đóng một vai trò trong quá trình phát triển và tăng sinh tế bào. Một số đột biến kích hoạt EGFR (loại bỏ exon 19 hoặc đột biến điểm exon 21 L858R) trong tế bào NSCLC đã được xác định là góp phần thúc đẩy sự phát triển của tế bào khối u, ngăn chặn quá trình apoptosis, tăng sản xuất các yếu tố tạo mạch và tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình di căn.

Gefitinib ức chế một cách thuận nghịch hoạt động kinase của các đột biến kích hoạt kiểu dại và một số đột biến nhất định của EGFR, ngăn chặn quá trình tự phosphoryl hóa các gốc tyrosine liên kết với thụ thể, do đó ức chế tiếp tục truyền tín hiệu xuôi dòng và ngăn chặn sự tăng sinh phụ thuộc EGFR.

Ái lực liên kết của gefitinib đối với sự xóa bỏ EGFR exon 19 hoặc đột biến điểm exon 21 Các đột biến L858R cao hơn ái lực của nó đối với EGFR kiểu nguyên phát. Gefitinib cũng ức chế tín hiệu qua trung gian IGF và PDGF ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng; sự ức chế các thụ thể tyrosine kinase khác chưa được đặc trưng đầy đủ.

Gefitinib là thuốc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ thế hệ thứ nhất.

Tham khảo các thuốc điều trị ung thư phổi thế hệ thứ nhất:

Thuốc Iressa 250mg Gefitinib điều trị đích ung thư phổi giá bao nhiêu?

Thuốc Geftinat 250 mg Gefitinib điều trị đích ung thư phổi giá bao nhiêu?

Thế hệ thứ 2 Hoạt chất Afatinib

Afatinib là chất ức chế 4-anilinoquinazoline tyrosine kinase ở dạng muối dimaleate có sẵn dưới tên thương hiệu Gilotrif Label của Boehringer Ingelheim.

Hoạt chất trong Afatinib, là một chất chặn họ ErbB. Điều này có nghĩa là nó ngăn chặn hoạt động của một nhóm protein được gọi là “gia đình ErbB” được tìm thấy trên bề mặt của tế bào ung thư và có liên quan đến việc kích thích tế bào phân chia.

Bằng cách ngăn chặn các protein này, afatinib giúp kiểm soát sự phân chia tế bào và do đó làm chậm sự phát triển và lây lan của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Protein EGFR là một phần của họ ErbB. Tế bào ung thư phổi có protein EGFR đột biến đặc biệt nhạy cảm với afatinib.

Khả năng ức chế nhiều mục tiêu có thể là một lợi thế so với erlotinib và gefitinib, chỉ ức chế ngược lại EGFR. Đặc tính liên kết không thể đảo ngược của Afatinib cũng có thể là một lợi thế trong việc ức chế các dòng tế bào đột biến, bao gồm các đột biến EGFR L858R / T790M, thường kháng với erlotinib và gefitinib.

Do đó, thuốc Afatinib là hoạt chất điều trị ung thư phổi thế hệ thứ 2.

Tham khảo các thuốc điều trị ung thư phổi thế hệ 2:

Thuốc Giotrif 40mg Afatinib điều trị đích giá bao nhiêu mua ở đâu?

Thuốc Afanix 40mg Afatinib điều trị đích ung thư phổi giá bao nhiêu?

Sự kháng thuốc thế hệ 1 và 2

Việc xác định các đột biến kích hoạt trong gen mã hóa thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) tyrosine kinase ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và sự phát triển sau đó của liệu pháp nhắm mục tiêu với chất ức chế tyrosine kinase EGFR phân tử nhỏ (TKIs) đã đã tạo ra một cuộc cách mạng đáng kể trong bối cảnh điều trị các khối u này.

Một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quy mô lớn đã liên tục chứng minh hiệu quả vượt trội của TKI thế hệ đầu tiên (gefitinib và erlotinib) và thế hệ thứ hai (afatinib) so với hóa trị liệu dựa trên bạch kim tiêu chuẩn trong điều trị bệnh nhân NSCLC nâng cao với các đột biến kích hoạt EGFR.

Thật không may, mặc dù tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR) cao đáng kể (60–70%) đối với các phương pháp điều trị như vậy, phần lớn bệnh nhân phát triển kháng thuốc, với thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) là từ 9 đến 15 tháng.

Cơ chế đề kháng phổ biến nhất là kết quả của sự phát triển của cái gọi là đột biến ‘người gác cổng’ T790M trong EGFR exon 20, cản trở mạnh mẽ sự liên kết của TKI thế hệ thứ nhất và thứ hai với vị trí liên kết ATP của EGFR.4 Tuy nhiên , hạn chế này đã được khắc phục nhờ sự ra đời của TKI thế hệ thứ ba, đặc biệt là osimertinib.

Thuốc điều trị đích thế hệ 3: Hoạt chất Osimertinib

So với EGFR-TKI thế hệ thứ nhất và thứ hai, osimertinib đã chứng minh hoạt tính vượt trội chống lại các thể đột biến T790M trong ống nghiệm, với các tác dụng ngoài mục tiêu tối thiểu, khi thử nghiệm trên bệnh nhân, ít xảy ra các tác dụng phụ thường liên quan đến việc phong tỏa loại hoang dại ( wt) EGFR.5 Hiện tại, osimertinib là EGFR-TKI thế hệ thứ ba duy nhất được các cơ quan quản lý lớn phê duyệt để điều trị cho những bệnh nhân dương tính với T790M tiến triển trên EGFR-TKI thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai.

Osimertinib cũng đã được phê duyệt vào năm 2018 như là liệu pháp đầu tay cho NSCLC đột biến gen EGFR tiên tiến, bất kể tình trạng đột biến T790M. do sự ít ỏi của các tùy chọn dược lý sau osimertinib có sẵn cho đến nay.

Tham khảo các thuốc chứa hoạt chất Osimertinib

Thuốc Tagrix 80mg Osimertinib trị ung thư phổi thế hệ 3 giá bao nhiêu?

Kháng thuốc Tagrix Osimertinib

Mặc dù thành công của osimertinib cả trong môi trường điều trị đầu tay và như một liệu pháp cứu cánh khi có đột biến thứ cấp T790M, sự kháng thuốc Osimertinib ( Tagrix) mắc phải chắc chắn xảy ra — tương tự như những bệnh nhân được điều trị bằng EGFR-TKI thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai — do đó hạn chế kéo dài lợi ích lâm sàng đạt được với hợp chất này. Hơn nữa, một phần nhỏ bệnh nhân có thể bị đề kháng nội tại với osimertinib, như được quan sát thấy sau khi điều trị bằng các EGFR-TKI khác.

Tính không đồng nhất phân tử của NSCLC về cơ bản ảnh hưởng đến các cơ chế có thể có của khả năng đề kháng với osimertinib, góp phần vào phổ kháng thuốc osimertinib ( Tagrix) rộng được phát hiện cho đến nay. Ngoài ra, nhiều thay đổi phân tử cùng tồn tại đã được quan sát thấy ở một tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đáng kể, cả khi osimertinib được sử dụng như một liệu pháp tiền tuyến cũng như sau sự thất bại của các thuốc ức chế EGFR trước đó. Do đó, sinh thiết khối u lặp lại cũng như xác định kiểu gen huyết tương tại thời điểm tiến triển trên osimertinib là những bước quan trọng trong việc làm sáng tỏ cơ chế kháng thuốc và hướng dẫn các phương pháp điều trị trong tương lai.

Cơ chế kháng thuốc Tagrix Osimertinib

Cơ chế kháng thuốc Tagrix Osimertinib có thể là do:

Sự biến mất của tế bào đột biến T790. Không còn đích đến của Osimertinib, thuốc không còn tác dụng đối với khối u nữa.

Đột biến EGFR bậc ba phổ biến nhất là EGFR C797S, xảy ra ở exon 20 và chiếm 10–26% các trường hợp đề kháng với bậc hai. Khi osimertinib được sử dụng như một phương pháp điều trị tuyến đầu, tần suất của C797S đột biến là 7%, làm cho nó trở thành cơ chế thường xuyên thứ hai, sau khuếch đại MET, kháng thuốc tagrix trong môi trường này.

Đột biến EGFR C797S, trong đó cysteine ​​tại codon 797 trong vị trí liên kết ATP được thay thế bằng serine, dẫn đến mất liên kết cộng hóa trị giữa osimertinib và EGFR đột biến. Có thể dự đoán, đột biến C797S cũng gây ra sự đề kháng chéo với các TKI thế hệ thứ ba không thể đảo ngược khác, bao gồm rociletinib, olmutinib và narzatinib, bằng cách ngăn chặn sự liên kết của chúng với vị trí hoạt động EGFR.

Bên cạnh đột biến C797X, một số đột biến điểm hiếm khác trong EGFR đã được xác định. Trên cơ sở dự đoán cấu trúc protein, các đột biến phía trước dung môi trong gốc G796 — G796R, G796S và G796D — tiếp giáp với C797, có khả năng can thiệp chặt chẽ vào tương tác osimertinib – EGFR. G796R có tác động lớn trong khi G796S có tác động nhẹ hơn đến liên kết osimertinib – EGFR. Ngoài ra, đột biến G796D cũng đã được phát hiện ở một bệnh nhân phát triển kháng osimertinib bậc hai.

Làm cách nào để chống lại sự kháng thuốc Tagrix Osimertinib?

Hiện tại, khi sử dụng thuốc Tagrix là liệu pháp cuối cùng trong điều trị đích ung thư phổi không tế bào nhỏ. Sự kháng thuốc chắc chắn xảy ra. Tuy nhiên, thời gian kháng thuốc với tùng người là khác nhau.

Hiện tại, vẫn chưa có biện pháp để chống lại sự kháng thuốc Tagrix.

Có thuốc nào thay thế Osimertinib không?

Osimertinib hiện tại vẫn đang là thế hệ đích cao nhất được nghiên cứu để điều trị ung thư phổi. Chưa có thuốc đích thế hệ cao hơn nào được báo cáo.

Trong tương lai, hi vọng sẽ có thuốc đích với những công dụng ưu việt hơn để có thể kéo dài thêm sự sống cho bệnh nhân ung thư.

Bạn có thể sử dụng thêm các thực phẩm chức năng để cải thiện sức khỏe khi sử dụng thuốc Tagrix. Ví dụ:

• Thuốc Glutathion: dùng để giải độc gan, giải độc hóa chất.
• Thuốc Thymomodulin: Tăng cường miễn dịch.

Bình luận:

Bài viết trên giới thiệu sơ bộ về thuốc đích thế hệ 3 Tagrix và có chế kháng thuốc Tagrix  (Osimertinib). Để tìm hiểu sâu hơn về sự kháng thuốc Tagrix ( Osimertinib) bạn có thê tham khảo thêm các tài liệu:

https://www.nature.com/articles/s41416-019-0573-8

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)50454-9/fulltext

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)50455-0/fulltext