Zinbryta là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Zinbryta là thuốc gì?
Mab IgG1 được nhân bản hóa liên kết với thụ thể interleukin-2 của con người (anti-Tac hoặc anti-CD25). Daclizumab là sự kết hợp của trình tự kháng thể của người (90%) và chuột (10%). Các trình tự của con người được lấy từ các miền cố định của IgG1 ở người và các vùng khung biến đổi của kháng thể u tủy Eu. Các trình tự chuột được lấy từ các vùng xác định tính bổ sung của kháng thể kháng Tac ở chuột.
Vào ngày 22 tháng 4 năm 2008, Roche Registration Limited đã chọn tự nguyện rút giấy phép tiếp thị cho sản phẩm Zenapax (daclizumab) của họ, như được chỉ định để điều trị dự phòng thải ghép cấp tính trong ghép thận dị thân de novo và được sử dụng đồng thời với chế độ ức chế miễn dịch như cyclosporine và corticosteroid trong những bệnh nhân không được tiêm chủng liều cao vì lý do thương mại và xác nhận rằng quyết định này không liên quan đến bất kỳ lo ngại nào về an toàn liên quan đến việc sử dụng Zenapax (daclizumab). Bất kể việc rút Zenapax, Biogen và Abbvie’s Zinbryta (daclizumab), như đã nêu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc các dạng bệnh đa xơ cứng tái phát, đã được FDA chấp thuận sử dụng vào năm 2016.
Mặc dù đã được phê duyệt để sử dụng, hồ sơ an toàn phức tạp có sẵn của Zinbryta (daclizumab) bao gồm tính khả dụng hạn chế thông qua chương trình Chiến lược giảm thiểu và đánh giá rủi ro và cảnh báo hộp đen về tổn thương gan có thể xảy ra, viêm gan tự miễn và các rối loạn qua trung gian miễn dịch khác, có nghĩa là việc sử dụng thuốc, tác dụng phụ và thông tin kê đơn phải được theo dõi và cập nhật liên tục.
Mặc dù Zinbryta (daclizumab) được cung cấp cho bệnh nhân khi cần thiết cho đến ngày 30 tháng 4 năm 2018, Biogen và Abbvie đã thông báo tự nguyện rút sản phẩm Zinbryta (daclizumab) của họ khỏi thị trường toàn cầu vào ngày 2 tháng 3 năm 2018. Việc rút lui này đồng thời với thông báo của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu về việc thu hồi do có 12 báo cáo trên toàn thế giới về rối loạn viêm não nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Zinbryta (daclizumab).
Công dụng của thuốc Zinbryta
ZINBRYTA được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị bệnh đa xơ cứng (MS) tái phát. Do đặc tính an toàn của nó, việc sử dụng ZINBRYTA thường chỉ dành cho những bệnh nhân có đáp ứng không đầy đủ với hai hoặc nhiều loại thuốc được chỉ định để điều trị MS.
Cơ chế tác dụng thuốc:
Cơ chế chính xác mà daclizumab phát huy tác dụng điều trị trong bệnh đa xơ cứng vẫn chưa được biết nhưng được cho là có liên quan đến việc điều chế hoạt hóa tế bào lympho qua trung gian IL-2 thông qua liên kết với CD25, một tiểu đơn vị của thụ thể IL-2 có ái lực cao.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Liều khuyến cáo của ZINBRYTA là 150 mg tiêm dưới da mỗi tháng một lần.
Hướng dẫn bệnh nhân tiêm liều đã quên càng sớm càng tốt nhưng không muộn quá hai tuần. Sau hai tuần, bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo đúng lịch. Mỗi lần chỉ dùng một liều.
ZINBRYTA chỉ dùng để tiêm dưới da.
Huấn luyện bệnh nhân kỹ thuật thích hợp để tự tiêm dưới da bằng cách sử dụng ống tiêm hoặc ống tiêm tự động được nạp sẵn.
Ba mươi phút trước khi tiêm, lấy ZINBRYTA ra khỏi tủ lạnh để thuốc ấm đến nhiệt độ phòng. Không sử dụng nguồn nhiệt bên ngoài như nước nóng để làm ấm ZINBRYTA. Không đặt ZINBRYTA trở lại tủ lạnh sau khi để nó ấm đến nhiệt độ phòng.
Các sản phẩm thuốc tiêm nên được kiểm tra bằng mắt về các hạt và sự đổi màu trước khi dùng, bất cứ khi nào dung dịch và bao bì cho phép. ZINBRYTA là dung dịch không màu đến hơi vàng, trong đến hơi đục. Không sử dụng ZINBRYTA nếu trời đục hoặc có các hạt nhìn thấy được.
Các vị trí tiêm bao gồm đùi, bụng và mặt sau của cánh tay trên.
Sử dụng mỗi ống tiêm hoặc ống tiêm tự động nạp sẵn một lần, sau đó đặt vào hộp xử lý vật sắc nhọn để xử lý theo nguyên tắc cộng đồng.
Chống chỉ định
Không dùng thuốc trong các trường hợp:
- Bệnh gan đã có từ trước hoặc suy gan, bao gồm ALT hoặc AST ít nhất gấp 2 lần ULN, vì ZINBRYTA có thể làm trầm trọng thêm tình trạng rối loạn chức năng gan hiện tại.
- Tiền sử viêm gan tự miễn hoặc tình trạng tự miễn dịch khác liên quan đến gan.
- Tiền sử quá mẫn với daclizumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của công thức. Sử dụng ở những bệnh nhân như vậy có thể dẫn đến sốc phản vệ hoặc mẫn cảm đa cơ quan đe dọa tính mạng.
Cảnh báo và thận trọng thuốc
Chấn thương gan
ZINBRYTA có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng đe dọa tính mạng, bao gồm suy gan và viêm gan tự miễn. Trong các nghiên cứu có đối chứng, tổn thương gan nghiêm trọng liên quan đến thuốc xảy ra ở 0,7% bệnh nhân điều trị ZINBRYTA so với 0,4% bệnh nhân điều trị AVONEX (Nghiên cứu 1) và ở 1,0% bệnh nhân điều trị ZINBRYTA so với không có tổn thương ở bệnh nhân dùng giả dược (Nghiên cứu 2). Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng (có đối chứng và nhãn mở), tổn thương gan nghiêm trọng liên quan đến thuốc xảy ra ở 1% bệnh nhân được điều trị bằng ZINBRYTA, với sự theo dõi hàng tháng về transaminase và bilirubin toàn phần. Tỷ lệ ngừng thuốc do tổn thương gan liên quan đến thuốc là 5% ở bệnh nhân điều trị ZINBRYTA và 4% ở bệnh nhân điều trị AVONEX.
Viêm gan tự miễn
Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng (có đối chứng và nhãn mở), 0,3% bệnh nhân được điều trị bằng ZINBRYTA phát triển bệnh viêm gan tự miễn. Một trường hợp tử vong do viêm gan tự miễn đã xảy ra ở một bệnh nhân bắt đầu sử dụng lại ZINBRYTA sau thời gian ngừng điều trị theo kế hoạch là 6 tháng. Bệnh nhân này sau đó đã nhận được hai liều ZINBRYTA khi nồng độ alanine aminotransferase (ALT) kéo dài cao hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN).
Tăng Transaminase và Tổng Bilirubin
Tỷ lệ tăng transaminase ở gan ở bệnh nhân dùng ZINBRYTA cao hơn ở bệnh nhân dùng AVONEX hoặc giả dược. Tỷ lệ tăng ALT hoặc AST trên 5 lần ULN là 6% ở bệnh nhân điều trị ZINBRYTA so với 3% ở bệnh nhân điều trị AVONEX (Nghiên cứu 1) và 4% ở bệnh nhân điều trị ZINBRYTA so với 1% ở bệnh nhân dùng giả dược ( Nghiên cứu 2). Dưới 1% bệnh nhân điều trị ZINBRYTA có ALT hoặc AST cao hơn 20 lần ULN. Tăng transaminase gan ít nhất 3 lần ULN kết hợp với tăng bilirubin ít nhất 2 lần ULN và phosphatase kiềm ít hơn 2 lần ULN xảy ra ở 0,7% bệnh nhân điều trị ZINBRYTA so với 0,1% bệnh nhân điều trị AVONEX. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự tăng transaminase huyết thanh xảy ra trong quá trình điều trị và đến 4 tháng sau liều ZINBRYTA cuối cùng.
Rối loạn qua trung gian miễn dịch
Điều trị bằng ZINBRYTA làm tăng nguy cơ mắc các rối loạn qua trung gian miễn dịch, bao gồm các rối loạn tự miễn dịch như viêm gan tự miễn. Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng (có đối chứng và nhãn mở), các rối loạn qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 28% bệnh nhân dùng ZINBRYTA, trong đó phổ biến nhất là phản ứng da và nổi hạch. Trong nghiên cứu đối chứng tích cực (Nghiên cứu 1), các rối loạn qua trung gian miễn dịch đã được quan sát thấy ở 32% bệnh nhân được điều trị bằng ZINBRYTA so với 12% ở bệnh nhân điều trị bằng AVONEX. Trong nghiên cứu 1, các rối loạn nghiêm trọng qua trung gian miễn dịch đã được quan sát thấy ở 4% bệnh nhân được điều trị bằng ZINBRYTA so với dưới 1% ở bệnh nhân điều trị bằng AVONEX. Trong nghiên cứu đối chứng giả dược (Nghiên cứu 2), các rối loạn qua trung gian miễn dịch đã được quan sát thấy ở 13% bệnh nhân điều trị ZINBRYTA so với 7% bệnh nhân điều trị giả dược. Trong nghiên cứu 2, các rối loạn nghiêm trọng qua trung gian miễn dịch đã được quan sát thấy ở 0,5% bệnh nhân điều trị ZINBRYTA và 0,5% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Trong một số trường hợp, bệnh nhân có các rối loạn xảy ra đồng thời hoặc tuần tự khi dùng ZINBRYTA.
Một số bệnh nhân cần các thủ tục xâm lấn để chẩn đoán (ví dụ: nội soi, sinh thiết gan, sinh thiết thận, sinh thiết phổi), nhập viện để thay thế chất lỏng hoặc truyền máu hoặc điều trị kéo dài bằng corticosteroid toàn thân hoặc thuốc ức chế miễn dịch. Một số trường hợp này không thuyên giảm sau khi ngừng ZINBRYTA trong thời gian theo dõi nghiên cứu.
Người kê đơn nên thận trọng với các rối loạn qua trung gian miễn dịch mới xuất hiện. Đối với các rối loạn nghi ngờ qua trung gian miễn dịch, hãy đảm bảo đánh giá đầy đủ để xác định nguyên nhân hoặc loại trừ các nguyên nhân khác. Nếu bệnh nhân phát triển rối loạn nghiêm trọng qua trung gian miễn dịch, hãy cân nhắc ngừng ZINBRYTA và chuyển bệnh nhân đến bác sĩ chuyên khoa thích hợp để đánh giá và điều trị thêm.
Tương tác thuốc
Cần thận trọng khi sử dụng các thuốc gây độc cho gan, kể cả các thuốc không kê đơn, đồng thời với ZINBRYTA. Xem xét cẩn thận nhu cầu sử dụng các sản phẩm thảo dược hoặc thực phẩm bổ sung có thể gây nhiễm độc gan.
Tác dụng phụ của thuốc Zinbryta
Các tác dụng phụ thường gặp của Zinbryta bao gồm:
- chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi
- nhiễm trùng đường hô hấp trên
- phát ban, bao gồm cả phát ban do thuốc
- bệnh cúm
- phát ban da
- đau miệng
- đau họng
- viêm phế quản
- bệnh chàm
- sưng hạch bạch huyết
- trầm cảm
- tăng alanine aminotransferase (ALT)
- mụn
- thiếu máu và
- sốt
Tác dụng phụ ít gặp hơn của Zinbryta bao gồm:
- xét nghiệm chức năng gan bất thường,
- số lượng tế bào lympho giảm
- bệnh tiêu chảy
- da khô
- đỏ da
- va chạm tóc (viêm nang lông)
- tăng men gan
- viêm thanh quản
- hạch bạch huyết mở rộng
- viêm phổi
- ngứa
- bệnh vẩy nến
- lột da
- phát ban da độc hại, và
- nhiễm virus.
Dược động học của thuốc Zinbryta
Dược lực học
Trong quá trình điều trị bằng ZINBRYTA, số lượng tế bào trung bình của các nhóm nhỏ miễn dịch chính (tế bào T, B và NK) vẫn nằm trong phạm vi bình thường. Tổng số tế bào lympho, tế bào T và B giảm ít hơn 10% so với mức cơ bản trong năm đầu điều trị. Tổng số lượng tế bào lympho trở về mức ban đầu khoảng 8-12 tuần sau liều ZINBRYTA cuối cùng (150 mg).
Dược động học
Dược động học của ZINBRYTA ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (MS) là tương tự nhau.
Hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da một mũi ZINBRYTA, nồng độ tối đa đạt được trong khoảng từ 5 đến 7 ngày. Ở trạng thái ổn định, nồng độ tối đa trung bình trong huyết thanh (Cmax) của daclizumab là 30 μg/mL, nồng độ tối thiểu trong huyết thanh (Cmin) là 15 μg/mL và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết thanh-thời gian trong khoảng thời gian dùng thuốc (AUCtau) là khoảng 640 μg-ngày trên mL. Sinh khả dụng tuyệt đối của daclizumab 150 mg tiêm dưới da là khoảng 90%.
Sau khi tiêm dưới da ZINBRYTA 150 mg mỗi 4 tuần, nồng độ daclizumab trong huyết thanh đạt trạng thái ổn định ở liều thứ tư. Daclizumab tích lũy đến mức xấp xỉ 2,5 lần so với một liều duy nhất.
Hệ số biến thiên giữa từng bệnh nhân là khoảng 35-40% về nồng độ (Cmax và AUC) và 27-51% về độ thanh thải và thể tích phân bố.
Phân bổ
Ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng dùng ZINBRYTA liều 150 mg tiêm dưới da mỗi 4 tuần, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định ước tính của daclizumab là khoảng 6,34 lít.
Chuyển hóa và đào thải
Vì là một protein nên daclizumab dự kiến sẽ trải qua quá trình dị hóa thành peptide và axit amin theo cách tương tự như protein IgG nội sinh mà không đào thải qua thận. Độ thanh thải ước tính của daclizumab là 0,212 lít mỗi ngày với thời gian bán hủy là 21 ngày. Độ thanh thải Daclizumab ở những bệnh nhân phát triển kháng thể trung hòa cao hơn 19%.
Sản phẩm tương tự
