Zeposia là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Zeposia là thuốc gì?
Ozanimod là chất điều biến thụ thể sphingosine 1-phosphate dùng một lần mỗi ngày để điều trị tái phát bệnh Đa xơ cứng (MS) và bệnh viêm ruột. Nó được phát triển bởi Celgene (hiện được Bristol-Myers Squibb mua lại) và đã được FDA phê duyệt vào ngày 26 tháng 3 năm 2020. Tiếp theo là sự chấp thuận của Hoa Kỳ và sự phê duyệt ở Canada vào ngày 2 tháng 10 năm 2020. Vào tháng 11 năm 2021, ozanimod cũng đã được phê duyệt được Ủy ban Châu Âu phê duyệt để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát cho người lớn.
MS là một bệnh viêm nhiễm tàn khốc, thường tiến triển và gây ra những ảnh hưởng nghiêm trọng về thần kinh, thể chất và nhận thức. Bệnh viêm ruột cũng là một tình trạng viêm mãn tính và có thể gây đau bụng dai dẳng, tiêu chảy, phân có máu và nôn mửa.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, Ozanimod đã được chứng minh là dung nạp tốt và dẫn đến tỷ lệ tái phát MS giảm cao hơn so với tiêm bắp interferon beta-1a, một tiêu chuẩn hiện hành trong điều trị MS. Các nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột cũng cho thấy kết quả đầy hứa hẹn.
Zeposia là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Ozanimod. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: Ozanimod 0.92mg.
Đóng gói: hộp 98 viên nang.
Xuất xứ: Mỹ.
Công dụng của thuốc Zeposia
Bệnh đa xơ cứng
Zeposia được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị tái phát bệnh đa xơ cứng (RRMS) với bệnh đang hoạt động được xác định bằng các đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh.
Viêm loét đại tràng
Zeposia được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm loét đại tràng hoạt động ở mức độ vừa phải đến nặng (UC) có đáp ứng không đầy đủ, mất đáp ứng hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường hoặc tác nhân sinh học.
Cơ chế tác dụng thuốc
Ozanimod là một chất điều biến thụ thể sphingosine 1-phosphate (S1P) mạnh, liên kết với ái lực cao với các thụ thể sphingosine 1-phosphate 1 và 5. Ozanimod có hoạt tính tối thiểu hoặc không có hoạt động trên S1P2, S1P3 và S1P4. Trong ống nghiệm, ozanimod và các chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó thể hiện hoạt tính và tính chọn lọc tương tự đối với S1P1 và S1P5. Cơ chế mà ozanimod phát huy tác dụng điều trị ở MS và UC vẫn chưa được biết, nhưng có thể liên quan đến việc giảm sự di chuyển của tế bào lympho vào hệ thần kinh trung ương (CNS) và ruột.
Việc giảm số lượng tế bào lympho do ozanimod gây ra trong tuần hoàn ngoại vi có tác dụng khác biệt đối với các quần thể bạch cầu, với sự giảm nhiều hơn các tế bào liên quan đến phản ứng miễn dịch thích nghi. Ozanimod có tác động tối thiểu đến các tế bào liên quan đến phản ứng miễn dịch bẩm sinh, góp phần giám sát miễn dịch.
Ozanimod được chuyển hóa rộng rãi ở người để tạo thành một số chất chuyển hóa có hoạt tính tuần hoàn bao gồm hai chất chuyển hóa chính. Ở người, khoảng 94% tổng lượng phơi nhiễm hoạt chất trong tuần hoàn được thể hiện bằng ozanimod (6%) và hai chất chuyển hóa chính CC112273 (73%) và CC1084037 (15%).
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Việc điều trị nên được bắt đầu dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc kiểm soát bệnh đa xơ cứng (MS) hoặc viêm loét đại tràng (UC).
Liều lượng
Liều khuyến cáo là 0,92 mg ozanimod mỗi ngày một lần.
Cần phải có chế độ tăng liều ban đầu của ozanimod từ Ngày 1 đến Ngày 7 và được trình bày bên dưới trong Bảng 1. Sau khi tăng liều 7 ngày, liều một lần mỗi ngày là 0,92 mg, bắt đầu từ Ngày 8.
Bảng 1: Phác đồ tăng liều
| Ngày 1 – 4 | 0,23 mg mỗi ngày một lần |
| Ngày 5 – 7 | 0,46 mg mỗi ngày một lần |
| Ngày thứ 8 trở đi | 0,92 mg một lần mỗi ngày |
Bắt đầu lại điều trị sau khi ngừng điều trị
Phác đồ tăng liều tương tự được mô tả trong Bảng 1 được khuyến nghị khi ngừng điều trị đối với:
• 1 ngày trở lên trong 14 ngày điều trị đầu tiên.
• hơn 7 ngày liên tục từ Ngày 15 đến Ngày 28 điều trị.
• hơn 14 ngày liên tục sau Ngày điều trị thứ 28.
Nếu thời gian gián đoạn điều trị ngắn hơn thời gian trên, nên tiếp tục điều trị với liều tiếp theo theo kế hoạch.
Cách dùng thuốc
Sử dụng bằng miệng.
Các viên nang có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn.
Chống chỉ định
• Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Tình trạng suy giảm miễn dịch.
• Bệnh nhân trong 6 tháng qua đã bị nhồi máu cơ tim (MI), đau thắt ngực không ổn định, đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA), suy tim mất bù cần nhập viện hoặc suy tim Loại III/IV của Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA).
• Bệnh nhân có tiền sử hoặc hiện diện block nhĩ thất (AV) cấp độ 2 Loại II hoặc block AV cấp độ 3 hoặc hội chứng suy nút xoang trừ khi bệnh nhân có máy điều hòa nhịp tim đang hoạt động.
• Nhiễm trùng nặng, nhiễm trùng mãn tính đang hoạt động như viêm gan và lao.
• Khối u ác tính đang hoạt động.
• Suy gan nặng (Child-Pugh loại C).
• Trong thời gian mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh sản không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.
Những điều cần lưu ý khi dùng Zeposia
Cảnh báo và thận trọng thuốc
Rối loạn nhịp tim
Bắt đầu điều trị bằng ozanimod
Trước khi bắt đầu điều trị bằng ozanimod, cần đo điện tâm đồ ở tất cả các bệnh nhân để xác định xem có bất kỳ dấu hiệu bất thường nào về tim trước đó hay không. Ở những bệnh nhân có sẵn một số bệnh lý nhất định, nên theo dõi liều đầu tiên (xem bên dưới).
Việc bắt đầu dùng ozanimod có thể dẫn đến giảm nhịp tim (HR) thoáng qua, và do đó nên tuân theo chế độ tăng liều ban đầu để đạt liều duy trì (0,92 mg) vào ngày thứ 8.
Sau liều ozanimod 0,23 mg ban đầu, nhịp tim giảm bắt đầu vào Giờ thứ 4, với mức giảm trung bình lớn nhất vào Giờ thứ 5, trở về mức ban đầu vào Giờ thứ 6. Với việc tiếp tục tăng liều, không có hiện tượng giảm nhịp tim có ý nghĩa lâm sàng. Nhịp tim dưới 40 nhịp mỗi phút không được quan sát. Nếu cần thiết, sự giảm HR do ozanimod gây ra có thể được đảo ngược bằng liều tiêm atropine hoặc isoprenaline.
Cần thận trọng khi bắt đầu dùng ozanimod ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi (ví dụ diltiazem và verapamil) vì có khả năng có tác dụng phụ làm giảm nhịp tim. Điều trị bằng thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi có thể được bắt đầu ở những bệnh nhân dùng liều ozanimod ổn định.
Việc sử dụng đồng thời ozanimod ở bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta kết hợp với thuốc chẹn kênh canxi chưa được nghiên cứu.
Theo dõi liều đầu tiên ở những bệnh nhân mắc một số bệnh tim từ trước.
Chức năng gan
Sự tăng aminotransferase có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng ozanimod.
Phải có nồng độ transaminase và bilirubin gần đây (tức là trong vòng 6 tháng qua) trước khi bắt đầu điều trị bằng ozanimod. Trong trường hợp không có triệu chứng lâm sàng, nên theo dõi nồng độ transaminase gan và bilirubin vào các Tháng 1, 3, 6, 9 và 12 trong quá trình điều trị và định kỳ sau đó. Nếu transaminase gan tăng trên 5 lần ULN, cần tiến hành theo dõi thường xuyên hơn. Nếu xác nhận rằng transaminase gan trên 5 lần ULN, nên ngừng điều trị bằng ozanimod và chỉ bắt đầu lại khi giá trị transaminase gan đã bình thường hóa.
Những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng gợi ý rối loạn chức năng gan, chẳng hạn như buồn nôn, nôn, đau bụng, mệt mỏi, chán ăn, vàng da và/hoặc nước tiểu sẫm màu không rõ nguyên nhân, nên kiểm tra men gan và nên ngừng sử dụng ozanimod nếu xác nhận có tổn thương gan đáng kể. Việc tiếp tục điều trị sẽ phụ thuộc vào việc có xác định được nguyên nhân gây tổn thương gan khác hay không và vào lợi ích của việc tiếp tục điều trị đối với bệnh nhân so với nguy cơ tái phát rối loạn chức năng gan.
Bệnh nhân mắc bệnh gan từ trước có thể tăng nguy cơ phát triển men gan tăng cao khi dùng ozanimod.
Ozanimod chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị tổn thương gan nặng từ trước (Child-Pugh loại C) và không được sử dụng ở những bệnh nhân này.
Tác dụng ức chế miễn dịch
Ozanimod có tác dụng ức chế miễn dịch khiến bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội và có thể làm tăng nguy cơ phát triển các khối u ác tính, bao gồm cả các khối u ở da. Các bác sĩ nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân, đặc biệt là những người mắc các bệnh đồng thời hoặc các yếu tố đã biết, chẳng hạn như liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó. Nếu nghi ngờ nguy cơ này, bác sĩ nên xem xét việc ngừng điều trị theo từng trường hợp cụ thể.
Nhiễm trùng
Ozanimod làm giảm trung bình số lượng tế bào lympho trong máu ngoại vi xuống khoảng 45% giá trị cơ bản do sự lưu giữ có thể đảo ngược của các tế bào lympho trong các mô bạch huyết. Do đó, Ozanimod có thể làm tăng khả năng bị nhiễm trùng.
Nên lấy số lượng tế bào máu (CBC) gần đây (tức là trong vòng 6 tháng hoặc sau khi ngừng điều trị MS hoặc UC trước đó), bao gồm cả số lượng tế bào lympho, trước khi bắt đầu sử dụng ozanimod.
Đánh giá CBC cũng được khuyến nghị định kỳ trong quá trình điều trị. Số lượng tế bào lympho tuyệt đối <0,2 x 10^9/L, nếu được xác nhận, sẽ dẫn đến việc ngừng điều trị bằng ozanimod cho đến khi mức đạt > 0,5 x 10^9/L khi có thể xem xét bắt đầu lại ozanimod.
Việc bắt đầu sử dụng ozanimod ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng nên được trì hoãn cho đến khi tình trạng nhiễm trùng được giải quyết.
Bệnh nhân nên được hướng dẫn báo cáo kịp thời các triệu chứng nhiễm trùng cho bác sĩ. Nên áp dụng các chiến lược chẩn đoán và điều trị hiệu quả ở những bệnh nhân có triệu chứng nhiễm trùng trong khi điều trị. Nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng ozanimod.
Vì việc loại bỏ ozanimod sau khi ngừng sử dụng có thể mất tới 3 tháng nên cần tiếp tục theo dõi tình trạng nhiễm trùng trong suốt thời gian này.
Khối u ở da
Một nửa số khối u được báo cáo với ozanimod trong các nghiên cứu Giai đoạn 3 do MS kiểm soát bao gồm các khối u ác tính ở da không phải khối u ác tính, với ung thư biểu mô tế bào đáy là loại ung thư da phổ biến nhất và được báo cáo có tỷ lệ mắc tương tự ở ozanimod kết hợp (0,2%, 3 bệnh nhân) và nhóm IFN ß-1a (0,1%, 1 bệnh nhân).
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng ozanimod trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát của UC, một bệnh nhân (0,2%) bị ung thư biểu mô tế bào vảy ở da, trong giai đoạn cảm ứng và một bệnh nhân (0,4%) bị ung thư biểu mô tế bào đáy, trong giai đoạn duy trì. Không có trường hợp nào ở những bệnh nhân dùng giả dược.
Vì có nguy cơ tiềm ẩn phát triển da ác tính nên bệnh nhân được điều trị bằng ozanimod nên thận trọng khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời mà không được bảo vệ. Những bệnh nhân này không nên điều trị bằng đèn chiếu đồng thời với bức xạ UV-B hoặc liệu pháp quang hóa PUVA.
Tương tác thuốc
Tác dụng của thuốc ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP) đối với ozanimod
Dùng đồng thời ozanimod với ciclosporin, một chất ức chế BCRP mạnh, không ảnh hưởng đến sự tiếp xúc của ozanimod và các chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó (CC112273 và CC1084037).
Tác dụng của thuốc ức chế CYP2C8 đối với ozanimod
Việc sử dụng đồng thời gemfibrozil (một chất ức chế mạnh CYP2C8) 600 mg hai lần mỗi ngày ở trạng thái ổn định và một liều duy nhất ozanimod 0,46 mg làm tăng mức phơi nhiễm (AUC) của các chất chuyển hóa có hoạt tính chính lên khoảng 47% đến 69%. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời ozanimod với các chất ức chế CYP2C8 mạnh (ví dụ gemfibrozil, clopidogrel).
Tác dụng của chất gây cảm ứng CYP2C8 trên ozanimod
Việc sử dụng đồng thời rifampicin (một chất cảm ứng mạnh CYP3A và P-gp, và một chất cảm ứng vừa phải CYP2C8) 600 mg một lần mỗi ngày ở trạng thái ổn định và một liều duy nhất ozanimod 0,92 mg làm giảm mức phơi nhiễm (AUC) của các chất chuyển hóa có hoạt tính chính khoảng 60%. thông qua cảm ứng CYP2C8 có thể làm giảm đáp ứng lâm sàng. Không nên dùng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP2C8 (tức là rifampicin) với ozanimod.
Tác dụng của thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) đối với ozanimod
Khả năng tương tác lâm sàng với thuốc ức chế MAO chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, dùng đồng thời với thuốc ức chế MAO-B có thể làm giảm nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính chính và có thể dẫn đến giảm đáp ứng lâm sàng. Không nên dùng đồng thời các chất ức chế MAO (ví dụ selegiline, phenelzine) với ozanimod.
Tác dụng của ozanimod đối với các thuốc làm chậm nhịp tim hoặc dẫn truyền nhĩ thất (ví dụ: thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi)
Ở những người khỏe mạnh, một liều duy nhất ozanimod 0,23 mg với propranolol ở trạng thái ổn định có tác dụng kéo dài 80 mg một lần mỗi ngày hoặc diltiazem 240 mg một lần mỗi ngày không dẫn đến bất kỳ thay đổi có ý nghĩa lâm sàng nào về khoảng tần số tim và PR so với propranolol hoặc diltiazem đơn thuần. Cần thận trọng khi bắt đầu sử dụng ozanimod ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi. Bệnh nhân đang dùng các thuốc điều trị nhịp tim chậm khác và các thuốc chống loạn nhịp tim (có liên quan đến trường hợp xoắn đỉnh ở bệnh nhân nhịp tim chậm) chưa được nghiên cứu với ozanimod.
Tiêm chủng
Trong và tối đa 3 tháng sau khi điều trị bằng ozanimod, việc tiêm chủng có thể kém hiệu quả hơn. Việc sử dụng vắc xin sống giảm độc lực có thể gây nguy cơ nhiễm trùng và do đó nên tránh sử dụng trong và trong tối đa 3 tháng sau khi điều trị bằng ozanimod.
Các liệu pháp ức chế miễn dịch chống ung thư, điều hòa miễn dịch hoặc không dùng corticosteroid
Không nên dùng đồng thời các liệu pháp chống ung thư, điều hòa miễn dịch hoặc ức chế miễn dịch không chứa corticosteroid do nguy cơ tác dụng phụ lên hệ miễn dịch.
Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có hoặc có rất ít dữ liệu về việc sử dụng ozanimod ở phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính về sinh sản bao gồm sẩy thai và dị tật thai nhi, đặc biệt là dị tật mạch máu, phù nề toàn thân (anasarca), tinh hoàn và đốt sống bị lệch vị trí. Sphingosine 1-phosphate được biết là có liên quan đến sự hình thành mạch máu trong quá trình tạo phôi.
Do đó, chống chỉ định dùng Zeposia trong thời kỳ mang thai. Nên ngừng sử dụng Zeposia 3 tháng trước khi lập kế hoạch mang thai. Nếu phụ nữ có thai trong thời gian điều trị, phải ngừng sử dụng Zeposia. Cần đưa ra lời khuyên y tế về nguy cơ ảnh hưởng có hại cho thai nhi liên quan đến việc điều trị và nên thực hiện kiểm tra siêu âm.
Cho con bú
Ozanimod/chất chuyển hóa được bài tiết qua sữa của động vật được điều trị trong thời kỳ cho con bú. Do khả năng xảy ra phản ứng bất lợi nghiêm trọng đối với ozanimod/chất chuyển hóa ở trẻ bú mẹ, phụ nữ dùng ozanimod không nên cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về khả năng sinh sản ở người. Trong các nghiên cứu trên động vật, không quan sát thấy tác dụng phụ nào lên khả năng sinh sản.
Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc
Zeposia không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Tác dụng phụ của thuốc Zeposia
Các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất (> 5%) trong các giai đoạn có kiểm soát của nghiên cứu lâm sàng MS và UC ở người trưởng thành là viêm mũi họng, tăng alanine aminotransferase (ALT) và tăng gamma-glutamyl transferase (GGT).
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc có liên quan đến tăng men gan (1,1%) trong các nghiên cứu lâm sàng MS. Tăng men gan dẫn đến ngừng thuốc xảy ra ở 0,4% bệnh nhân, trong các nghiên cứu lâm sàng do UC kiểm soát.
Thông tin an toàn tổng thể tương tự ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng và viêm loét đại tràng.
Hiệu quả trên lâm sàng của Zeposia
RRMS
Zeposia đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm số lần tái phát trong hai nghiên cứu chính liên quan đến tổng số 2.666 bệnh nhân mắc RRMS.
Trong nghiên cứu đầu tiên kéo dài hơn một năm, số lần tái phát trung bình mỗi năm ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zeposia liều chuẩn là khoảng một nửa so với những bệnh nhân được điều trị bằng một loại thuốc khác, interferon beta-1a (0,18 so với 0,35 tái phát).
Trong nghiên cứu thứ hai kéo dài hai năm, những bệnh nhân được điều trị bằng liều Zeposia tiêu chuẩn có trung bình 0,17 lần tái phát mỗi năm, so với 0,28 ở những bệnh nhân dùng interferon beta-1a.
Viêm loét đại tràng
Một nghiên cứu chính cho thấy Zeposia, dùng cùng với aminosalicylates (thuốc chống viêm) và/hoặc corticosteroid, có hiệu quả hơn giả dược (một phương pháp điều trị giả) trong việc tạo ra hoặc duy trì sự thuyên giảm (giai đoạn bệnh không hoạt động hoặc gây ra các triệu chứng đáng chú ý). ) ở người lớn bị viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng mà phương pháp điều trị tiêu chuẩn hoặc điều trị bằng tác nhân sinh học không có tác dụng đủ tốt hoặc không thể sử dụng.
Nghiên cứu được chia thành hai phần kéo dài tổng cộng một năm. Một phần liên quan đến 645 bệnh nhân và nghiên cứu hiệu quả của việc điều trị (cảm ứng) ban đầu bằng Zeposia trong 10 tuần. Phần còn lại liên quan đến 457 bệnh nhân đã đáp ứng với điều trị tấn công trong 10 tuần và nghiên cứu tác dụng của Zeposia khi điều trị duy trì trong 42 tuần.
Sau khi điều trị tấn công, khoảng 18% (79 trong số 429) bệnh nhân dùng Zeposia đã thuyên giảm so với khoảng 6% (13 trong số 216) bệnh nhân dùng giả dược. Sau khi điều trị duy trì, khoảng 37% (85 trên 230) bệnh nhân dùng Zeposia đã thuyên giảm so với 19% (42 trên 227) bệnh nhân dùng giả dược.
Thuốc Zeposia mua ở đâu giá bao nhiêu?
Zepoisa hiện chưa được phân phối tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.
Tài liệu tham khảo:
Sản phẩm tương tự
