Thuốc Ralef 20mg Leflunomide trị viêm khớp dạng thấp

Ralef là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Ralef là thuốc gì?

Leflunomide là một chất ức chế tổng hợp pyrimidine thuộc nhóm thuốc DMARD (thuốc chống thấp khớp điều trị bệnh), để kiểm soát các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp đang hoạt động (RA) nhằm cải thiện chức năng thể chất và làm chậm sự tiến triển của tổn thương cấu trúc liên quan đến bệnh. Leflunomide đã được FDA và nhiều quốc gia khác (ví dụ: Canada, Châu Âu) phê duyệt vào năm 1999.

Ralef là thuốc kê toa chứa hoạt chất Leflunomide. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Leflunomide 20mg.

Đóng gói: hộp 30 viên nén.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Ralef

Ralef được chỉ định để điều trị cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động (RA).

Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:

Leflunomide là một chất điều hòa miễn dịch isoxazole có tác dụng ức chế dihydroorotate dehydrogenase (một loại enzyme ty thể tham gia vào quá trình tổng hợp pyrimidine de novo) và có hoạt tính chống đông máu. Một số mô hình thử nghiệm in vivo và in vitro đã chứng minh tác dụng chống viêm.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Liều khuyến cáo của Ralef là 20 mg mỗi ngày một lần. Việc điều trị có thể được bắt đầu có hoặc không có liều tấn công, tùy thuộc vào nguy cơ nhiễm độc gan liên quan đến Ralef và ức chế tủy liên quan đến Ralef của bệnh nhân. Liều nạp mang lại nồng độ ở trạng thái ổn định nhanh hơn.

Đối với những bệnh nhân có nguy cơ thấp bị nhiễm độc gan liên quan đến Ralef và ức chế tủy liên quan đến Ralef, liều tải Ralef được khuyến nghị là 100 mg mỗi ngày một lần trong 3 ngày. Sau đó dùng 20 mg mỗi ngày một lần.
Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao bị nhiễm độc gan liên quan đến Ralef (ví dụ: những người dùng methotrexate đồng thời) hoặc ức chế tủy do ARAVA (ví dụ: bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch đồng thời), liều Ralef được khuyến nghị là 20 mg mỗi ngày một lần mà không cần liều nạp.

Liều tối đa được đề nghị hàng ngày là 20 mg một lần mỗi ngày. Xem xét giảm liều xuống 10 mg mỗi ngày một lần đối với những bệnh nhân không thể dung nạp liều 20 mg mỗi ngày.

Theo dõi bệnh nhân cẩn thận sau khi giảm liều và sau khi ngừng điều trị bằng Ralef, vì chất chuyển hóa có hoạt tính của leflunomide, teriflunomide, được đào thải chậm khỏi huyết tương. Sau khi ngừng điều trị bằng Ralef, nên thực hiện quy trình loại bỏ thuốc nhanh hơn để giảm nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính, teriflunomide. Nếu không sử dụng quy trình loại bỏ thuốc cấp tốc, có thể mất tới 2 năm để đạt được nồng độ teriflunomide trong huyết tương không thể phát hiện được sau khi ngừng Ralef.

Chống chỉ định thuốc

Ralef chống chỉ định trong:

• Phụ nữ mang thai. Ralef có thể gây hại cho thai nhi. Nếu phụ nữ có thai khi đang dùng thuốc này, hãy ngừng Ralef, thông báo cho bệnh nhân về mối nguy hiểm tiềm ẩn đối với thai nhi và bắt đầu quy trình loại bỏ thuốc.
• Bệnh nhân suy gan nặng.
• Bệnh nhân quá mẫn cảm với leflunomide hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Ralef. Các phản ứng đã biết bao gồm sốc phản vệ.
• Bệnh nhân đang điều trị bằng teriflunomide.

Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Ralef?

Độc tính phôi thai

Ralef có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Khả năng gây quái thai và gây chết phôi xảy ra trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật với leflunomide ở liều thấp hơn mức phơi nhiễm ở người.

Ralef chống chỉ định sử dụng cho phụ nữ mang thai.

Sau khi ngừng sử dụng Ralef, tất cả phụ nữ có khả năng sinh sản nên trải qua quy trình loại bỏ thuốc cấp tốc. Phụ nữ đang điều trị Ralef muốn có thai phải ngừng thuốc và trải qua quy trình loại bỏ thuốc cấp tốc, bao gồm việc xác minh rằng nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của leflunomide, teriflunomide, nhỏ hơn 0,02 mg/L (0,02 mcg/mL). Dựa trên dữ liệu trên động vật, nồng độ teriflunomide trong huyết tương ở người dưới 0,02 mg/L (0,02 mcg/mL) được cho là có nguy cơ tối thiểu đối với phôi thai-thai nhi.

Việc loại bỏ có thể được đẩy nhanh bằng các thủ tục sau: Dùng cholestyramine 8 gram uống 3 lần mỗi ngày trong 11 ngày. Ngoài ra, dùng 50 gam bột than hoạt tính (làm hỗn dịch) bằng đường uống mỗi 12 giờ trong 11 ngày.

Nhiễm độc gan

Tổn thương gan nghiêm trọng, bao gồm cả suy gan gây tử vong, đã được báo cáo ở một số bệnh nhân điều trị bằng Ralef. Những bệnh nhân mắc bệnh gan cấp tính hoặc mãn tính từ trước hoặc những người có alanine aminotransferase (ALT) trong huyết thanh cao hơn hai lần giới hạn trên của mức bình thường (> 2xULN) trước khi bắt đầu điều trị, không nên điều trị bằng Ralef. Hãy thận trọng khi dùng thuốc cùng với các loại thuốc có khả năng gây độc cho gan khác. Nên theo dõi mức ALT ít nhất hàng tháng trong sáu tháng sau khi bắt đầu Ralef và sau đó cứ sau 6-8 tuần. Nếu ALT tăng > 3 lần ULN, hãy ngừng điều trị thuốc và điều tra nguyên nhân.

Ức chế miễn dịch, ức chế tủy xương và nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng

Ralef không được khuyến cáo cho những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nặng, loạn sản tủy xương hoặc nhiễm trùng nặng, không kiểm soát được. Nếu xảy ra nhiễm trùng nghiêm trọng, hãy cân nhắc việc ngừng điều trị Ralef và bắt đầu quy trình loại bỏ thuốc cấp tốc.

Các loại thuốc như Ralef có khả năng ức chế miễn dịch có thể khiến bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng hơn, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội, đặc biệt là viêm phổi do Pneumocystis jiroveci, bệnh lao (bao gồm cả bệnh lao ngoài phổi) và bệnh aspergillosis. Nhiễm trùng nặng bao gồm nhiễm trùng huyết, có thể gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Ralef, đặc biệt là viêm phổi do Pneumocystis jiroveci và bệnh aspergillosis. Hầu hết các báo cáo đều bị nhầm lẫn bởi liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời và/hoặc bệnh lý đi kèm, ngoài bệnh viêm khớp dạng thấp, có thể khiến bệnh nhân bị nhiễm trùng.

Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân

Các trường hợp hiếm gặp về hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc cũng như phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Ralef. Nếu bệnh nhân dùng ARAVA phát triển bất kỳ tình trạng nào trong số này, hãy ngừng điều trị Ralef và thực hiện quy trình loại bỏ thuốc cấp tốc.

Bệnh ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết

Nguy cơ mắc bệnh ác tính, đặc biệt là rối loạn tăng sinh lympho, tăng lên khi sử dụng một số loại thuốc ức chế miễn dịch. Có khả năng ức chế miễn dịch với Ralef. Không có sự gia tăng rõ rệt về tỷ lệ mắc các khối u ác tính và rối loạn tăng sinh tế bào lympho được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng của Ralef, nhưng cần dùng liều lớn hơn và các nghiên cứu dài hạn hơn để xác định liệu có tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính hoặc rối loạn tăng sinh tế bào lympho khi sử dụng Ralef hay không.

Bệnh phổi kẽ

Bệnh phổi kẽ và tình trạng bệnh phổi kẽ tồn tại từ trước trở nên trầm trọng hơn đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Ralef và có liên quan đến kết quả tử vong. Nguy cơ mắc bệnh phổi kẽ liên quan đến Ralef tăng lên ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi kẽ. Bệnh phổi kẽ là một rối loạn có khả năng gây tử vong, có thể xảy ra cấp tính bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị và có biểu hiện lâm sàng khác nhau. Các triệu chứng phổi mới khởi phát hoặc trầm trọng hơn, chẳng hạn như ho và khó thở, có hoặc không kèm theo sốt, có thể là lý do để ngừng điều trị Ralef và cần điều tra thêm nếu thích hợp. Nếu việc ngừng Ralef là cần thiết, hãy xem xét thực hiện quy trình loại bỏ thuốc cấp tốc.

Tương tác thuốc cần chú ý

Sau khi uống, leflunomide được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính, teriflunomide, chất này chịu trách nhiệm về cơ bản cho toàn bộ hoạt động in vivo của leflunomide. Các nghiên cứu về tương tác thuốc đã được tiến hành với cả Ralef (leflunomide) và với chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, teriflunomide, trong đó chất chuyển hóa được dùng trực tiếp cho đối tượng thử nghiệm.

Tác dụng của các chất gây cảm ứng CYP và vận chuyển mạnh

Leflunomide được chuyển hóa bởi các enzym chuyển hóa CYP450. Việc sử dụng đồng thời Ralef và rifampin, một chất gây cảm ứng mạnh CYP và các chất vận chuyển, đã làm tăng nồng độ teriflunomide trong huyết tương lên 40%. Tuy nhiên, khi dùng đồng thời với chất chuyển hóa teriflunomide, rifampin không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc. Không nên điều chỉnh liều lượng cho Ralef khi dùng chung với rifampin. Do khả năng nồng độ Ralef tiếp tục tăng khi dùng nhiều liều, nên thận trọng nếu bệnh nhân dùng cả Ralef và rifampin.

Tác dụng lên cơ chất CYP2C8

Teriflunomide là chất ức chế CYP2C8 in vivo. Ở những bệnh nhân dùng Ralef, mức độ tiếp xúc với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C8 (ví dụ: paclitaxel, pioglitazone, Repaglinide, rosiglitazone) có thể tăng lên. Theo dõi những bệnh nhân này và điều chỉnh liều của (các) thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa bởi CYP2C8 theo yêu cầu.

Tác dụng trên Warfarin

Việc sử dụng đồng thời Ralef với warfarin đòi hỏi phải theo dõi chặt chẽ tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) vì teriflunomide, chất chuyển hóa có hoạt tính của Ralef, có thể làm giảm INR đỉnh khoảng 25%.

Tác dụng đối với thuốc tránh thai đường uống

Teriflunomide có thể làm tăng nồng độ toàn thân của ethinylestradiol và levonorgestrel. Cần cân nhắc về loại hoặc liều lượng thuốc tránh thai được sử dụng kết hợp với Ralef.

Tác dụng lên cơ chất CYP1A2

Teriflunomide, chất chuyển hóa có hoạt tính của Ralef, có thể là chất cảm ứng yếu CYP1A2 in vivo. Ở những bệnh nhân dùng Ralef, mức độ tiếp xúc với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP1A2 (ví dụ: alosetron, duloxetine, theophylline, tizanidine) có thể giảm. Theo dõi những bệnh nhân này và điều chỉnh liều của (các) thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa bởi CYP1A2 theo yêu cầu.

Tác dụng lên chất nền vận chuyển anion hữu cơ 3 (OAT3)

Teriflunomide ức chế hoạt động của OAT3 in vivo. Ở những bệnh nhân dùng Ralef, nồng độ thuốc là chất nền OAT3 (ví dụ cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin, penicillin G, ketoprofen, furosemide, methotrexate, zidovudine) có thể tăng lên. Theo dõi những bệnh nhân này và điều chỉnh liều của (các) thuốc dùng đồng thời là chất nền OAT3 theo yêu cầu.

Tác dụng lên BCRP và chất nền Polypeptide B1 và B3 vận chuyển anion hữu cơ (OATP1B1/1B3)

Teriflunomide ức chế hoạt động của BCRP và OATP1B1/1B3 in vivo. Đối với bệnh nhân dùng Ralef, liều rosuvastatin không được vượt quá 10 mg mỗi ngày một lần. Đối với các cơ chất khác của BCRP (ví dụ: mitoxantrone) và các thuốc thuộc họ OATP (ví dụ: methotrexate, rifampin), đặc biệt là thuốc ức chế men khử HMG-Co (ví dụ: atorvastatin, nateglinide, pravastatin, Repaglinide và simvastatin), hãy cân nhắc việc giảm liều của những loại thuốc này và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của việc tăng phơi nhiễm với thuốc trong khi bệnh nhân đang dùng Ralef.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

PHụ nữ mang thai

Không sử dụng thuốc Ralef khi mang thai.

Cho con bú

Các nghiên cứu lâm sàng về tiết sữa chưa được thực hiện để đánh giá sự hiện diện của Ralef trong sữa mẹ, tác dụng của Ralef đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc tác dụng của Ralef đối với việc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ Ralef, nên khuyên phụ nữ đang cho con bú ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng Ralef.

Tác dụng phụ của thuốc Ralef

Các tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng thuốc Ralef bao gồm:

• bệnh tiêu chảy,
• buồn nôn,
• đau bụng,
• ăn mất ngon,
• giảm cân,
• đau đầu,
• chóng mặt,
• đau lưng,
• tê hoặc ngứa ran,
• chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi,
• triệu chứng cảm lạnh, hoặc
• ngứa hoặc nổi mẩn da.
• Trong một số ít trường hợp, Ralef có thể gây ra bệnh gan nghiêm trọng hoặc gây tử vong.

Thuốc Ralef giá bao nhiêu?

Thuốc Ralef có giá khác nhau từng thời điểm. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.

Thuốc Ralef mua ở đâu?

Dược Phúc Minh phân phối thuốc Ralef – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.

Bạn cần mua thuốc Ralef? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.

Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.

HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10

Tài liệu tham khảo:

https://www.rxlist.com/arava-drug.htm#description