Thuốc Pegnano 180mcg Peginterferon alfa-2b

Pegnano là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Pegnano là thuốc gì?

Peginterferon alfa-2b là một dạng interferon tái tổ hợp được sử dụng như một phần của liệu pháp phối hợp để điều trị Viêm gan C mãn tính, một bệnh gan truyền nhiễm do nhiễm Virus Viêm gan C (HCV). HCV là một loại virus RNA chuỗi đơn được phân loại thành 9 kiểu gen riêng biệt, trong đó kiểu gen 1 là phổ biến nhất ở Hoa Kỳ và ảnh hưởng đến 72% tổng số bệnh nhân HCV mạn tính. Các lựa chọn điều trị cho bệnh Viêm gan C mãn tính đã tiến bộ đáng kể kể từ năm 2011 , với sự phát triển của Thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA) dẫn đến việc sử dụng Peginterferon alfa-2b ít hơn. Peginterferon alfa-2b có nguồn gốc từ phân tử alfa-2b của interferon tái tổ hợp của con người và hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể interferon loại 1 của con người. Việc kích hoạt và giảm thiểu thụ thể này gây ra phản ứng kháng virus bẩm sinh của cơ thể bằng cách kích hoạt bộ chuyển đổi tín hiệu/janus kinase và bộ kích hoạt phiên mã (JAK/STAT). Sử dụng Peginterferon alfa-2b có liên quan đến một loạt các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm làm nặng thêm và phát triển các rối loạn nội tiết và tự miễn, bệnh võng mạc, biến chứng tim mạch và tâm thần kinh, và tăng nguy cơ mất bù gan ở bệnh nhân xơ gan. Việc sử dụng Peginterferon alfa-2b phần lớn đã giảm kể từ khi các liệu pháp kháng vi-rút không chứa interferon mới hơn được phát triển.

Trong một khuyến nghị chung được công bố vào năm 2016, Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh Gan Hoa Kỳ (AASLD) và Hiệp hội Bệnh Truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) không còn khuyến nghị Peginterferon alfa-2b để điều trị Viêm gan C 2. Peginterferon alfa-2b đã được được sử dụng cùng với Ribavirin với mục đích chữa bệnh hoặc đạt được phản ứng virus kéo dài (SVR), sau 48 tuần điều trị. SVR và loại trừ nhiễm HCV có liên quan đến những lợi ích sức khoẻ lâu dài đáng kể bao gồm giảm tổn thương liên quan đến gan, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm tỷ lệ mắc Ung thư tế bào gan và giảm tử vong do mọi nguyên nhân1.

Peginterferon alfa-2b có sẵn dưới dạng sản phẩm tiêm với liều lượng thay đổi (tên thương mại là Pegintron) được sử dụng để điều trị Viêm gan C mãn tính. Được FDA phê duyệt vào năm 2001, Pegintron được chỉ định để điều trị HCV bằng Ribavirin hoặc các loại thuốc kháng vi-rút khác. Khi kết hợp với nhau, Peginterferon alfa-2b và Ribavirin đã được chứng minh là đạt được SVR từ 41% đối với kiểu gen 1 đến 75% đối với kiểu gen 2-6 sau 48 tuần điều trị.

Pegnano là thuốc chứa hoạt chất Peginterferon. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Peginterferon alfa-2b.

Đóng gói: hộp 1 bơm tiêm chứa sẵn thuốc.

Xuất xứ: Nanogen Việt Nam.

Công dụng của thuốc Pegnano

Bệnh nhân người lớn

Pegnano được chỉ định để điều trị viêm gan B mạn tính (CHB) có kháng nguyên vỏ viêm gan B (HBeAg) hoặc HBeAg âm tính ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh gan còn bù và có bằng chứng về sự nhân lên của virus, tăng alanine aminotransferase (ALT) và viêm gan đã được xác minh về mặt mô học và/hoặc xơ hóa.

Bệnh nhi từ 3 tuổi trở lên

Pegnano được chỉ định để điều trị CHB dương tính với HBeAg ở trẻ em và thanh thiếu niên không bị xơ gan từ 3 tuổi trở lên có bằng chứng về sự nhân lên của virus và nồng độ ALT huyết thanh tăng cao liên tục.

Viêm gan C mãn tính

Bệnh nhân người lớn

Pegasys được chỉ định kết hợp với các sản phẩm thuốc khác để điều trị viêm gan C mãn tính (CHC) ở bệnh nhân mắc bệnh gan còn bù.

Bệnh nhi từ 5 tuổi trở lên

Pegnano kết hợp với ribavirin được chỉ định để điều trị CHC ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 5 tuổi trở lên chưa từng điều trị có kết quả dương tính với HCV-RNA huyết thanh.

Khi quyết định bắt đầu điều trị ở trẻ em, điều quan trọng là phải xem xét sự ức chế tăng trưởng do liệu pháp phối hợp gây ra. Khả năng đảo ngược của ức chế tăng trưởng là không chắc chắn. Quyết định điều trị nên được đưa ra tùy theo từng trường hợp.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Viêm gan B mãn tính – bệnh nhân người lớn

Liều lượng và thời gian khuyến cáo của Pegnano đối với cả CHB dương tính với HBeAg và HBeAg âm tính là 180 microgam mỗi tuần một lần trong 48 tuần.

Viêm gan C mãn tính

Bệnh nhân trưởng thành chưa từng được điều trị

Liều khuyến cáo cho Pegnano là 180 microgam mỗi tuần một lần kết hợp với ribavirin đường uống hoặc đơn trị liệu.

Thời gian điều trị – liệu pháp kép với Pegnano và ribavirin

Điều trị trong 24 tuần có thể được xem xét ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng

– Kiểu gen 1 có tải lượng virus thấp (LVL) (< 800.000 IU/ml) lúc ban đầu hoặc

– kiểu gen 4

Những người trở nên âm tính với HCV RNA ở tuần thứ 4 và vẫn âm tính với HCV RNA ở tuần thứ 24. Tuy nhiên, thời gian điều trị tổng cộng 24 tuần có thể liên quan đến nguy cơ tái phát cao hơn thời gian điều trị 48 tuần. Ở những bệnh nhân này, khả năng dung nạp với liệu pháp phối hợp và các yếu tố tiên lượng bổ sung như mức độ xơ hóa nên được tính đến khi quyết định thời gian điều trị. Việc rút ngắn thời gian điều trị ở những bệnh nhân có kiểu gen 1 và tải lượng virus cao (HVL) (>800.000 IU/ml) ở thời điểm ban đầu có HCV RNA âm tính ở tuần thứ 4 và vẫn âm tính HCV RNA ở tuần 24 nên được cân nhắc thận trọng hơn nữa vì dữ liệu sẵn có còn hạn chế cho thấy điều này có thể tác động tiêu cực đáng kể đến phản ứng virus kéo dài.

Bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gen 2 hoặc 3 có HCV RNA được phát hiện ở tuần thứ 4, bất kể tải lượng virus trước điều trị sẽ được điều trị trong 24 tuần. Điều trị chỉ trong 16 tuần có thể được xem xét ở những bệnh nhân chọn lọc bị nhiễm kiểu gen 2 hoặc 3 với LVL (< 800.000 IU/ml) lúc ban đầu, những người trở nên âm tính với HCV vào tuần điều trị thứ 4 và vẫn âm tính với HCV vào tuần thứ 16. Tổng cộng điều trị là 16 tuần có thể liên quan đến cơ hội đáp ứng thấp hơn và có liên quan đến nguy cơ tái phát cao hơn thời gian điều trị 24 tuần. Ở những bệnh nhân này, khả năng dung nạp với liệu pháp phối hợp và sự hiện diện của các yếu tố lâm sàng hoặc tiên lượng bổ sung như mức độ xơ hóa nên được tính đến khi xem xét những sai lệch so với thời gian điều trị 24 tuần tiêu chuẩn. Việc rút ngắn thời gian điều trị ở những bệnh nhân nhiễm kiểu gen 2 hoặc 3 với HVL (> 800.000 IU/ml) lúc ban đầu có HCV âm tính vào tuần thứ 4 nên được cân nhắc thận trọng hơn vì điều này có thể tác động tiêu cực đáng kể đến đáp ứng virus kéo dài.

Chống chỉ định thuốc

• Quá mẫn cảm với hoạt chất, với interferon alfa hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc

• Viêm gan tự miễn

• Rối loạn chức năng gan nặng hoặc xơ gan mất bù

• Có tiền sử bệnh tim nghiêm trọng từ trước, bao gồm bệnh tim không ổn định hoặc không kiểm soát được trong sáu tháng trước đó

• Bệnh nhân HIV-HCV bị xơ gan và điểm Child-Pugh ≥ 6, trừ khi chỉ do tăng bilirubin máu gián tiếp do các thuốc như atazanavir và indinavir gây ra

• Phối hợp với telbivudine

• Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 3 tuổi do có chứa tá dược rượu benzyl

• Ở bệnh nhi, sự hiện diện hoặc tiền sử bệnh tâm thần nghiêm trọng, đặc biệt là trầm cảm nặng, có ý định tự sát hoặc cố gắng tự sát.

Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Pegnano?

Sử dụng với Ribavirin

Thai kỳ

Ribavirin có thể gây dị tật bẩm sinh và tử vong cho thai nhi. Không nên bắt đầu điều trị bằng ribavirin cho đến khi có báo cáo thử thai âm tính ngay trước khi bắt đầu điều trị theo kế hoạch. Bệnh nhân nên sử dụng ít nhất 2 hình thức tránh thai và thử thai hàng tháng trong quá trình điều trị và trong thời gian 6 tháng sau khi ngừng điều trị.

Thiếu máu

Ribavirin gây thiếu máu tán huyết ở 10% đối tượng được điều trị bằng Pegnano trong vòng 1 đến 4 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Công thức máu toàn phần nên được thực hiện trước khi điều trị và vào Tuần 2 và Tuần 4 của quá trình điều trị hoặc thường xuyên hơn nếu có chỉ định lâm sàng. Thiếu máu liên quan đến điều trị bằng ribavirin có thể làm bệnh tim trở nên trầm trọng hơn. Có thể cần phải giảm liều hoặc ngừng sử dụng ribavirin.

Sự kiện tâm thần kinh

Các biến cố tâm thần kinh đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, bao gồm tự sát, có ý định tự tử và giết người, trầm cảm, tái nghiện/quá liều ma túy và hành vi hung hăng đôi khi hướng tới người khác đã xảy ra ở những bệnh nhân có và không có rối loạn tâm thần trước đó trong quá trình điều trị và theo dõi bằng Pegnano. Tâm thần, ảo giác, rối loạn lưỡng cực và hưng cảm đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng interferon alpha.

Pegnano nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần. Điều trị bằng interferon có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng rối loạn tâm thần ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần và sử dụng chất gây nghiện đồng thời. Nếu việc điều trị bằng interferon được bắt đầu ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc tồn tại bệnh tâm thần hoặc có tiền sử rối loạn sử dụng chất gây nghiện thì việc cân nhắc điều trị nên bao gồm nhu cầu sàng lọc thuốc và đánh giá sức khỏe định kỳ, bao gồm cả theo dõi triệu chứng tâm thần. Nên can thiệp sớm để tái xuất hiện hoặc phát triển các triệu chứng tâm thần kinh và sử dụng chất gây nghiện.

Sự kiện tim mạch

Các biến cố tim mạch bao gồm hạ huyết áp, rối loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, bệnh cơ tim, đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng Pegnano. Thuốc nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch. Bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim và rối loạn nhịp tim cần điều trị bằng Pegnano nên được theo dõi chặt chẽ. Những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim nặng hoặc không ổn định không nên điều trị bằng liệu pháp phối hợp Pegnano.

Rối loạn nội tiết

Pegnano gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh suy giáp và cường giáp. Tăng đường huyết đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng PegIntron. Bệnh đái tháo đường, bao gồm cả những trường hợp mới mắc bệnh tiểu đường Loại 1, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng interferon alpha, bao gồm cả Pegnano. Những bệnh nhân mắc các bệnh này không thể điều trị hiệu quả bằng thuốc không nên bắt đầu điều trị bằng Pegnano. Những bệnh nhân phát triển những tình trạng này trong quá trình điều trị và không thể kiểm soát được bằng thuốc không nên tiếp tục điều trị bằng Pegnano.

Rối loạn nhãn khoa

Giảm hoặc mất thị lực, bệnh võng mạc bao gồm phù hoàng điểm, huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch võng mạc, xuất huyết võng mạc và đốm bông, viêm dây thần kinh thị giác, phù gai thị và bong võng mạc huyết thanh có thể bị gây ra hoặc trầm trọng hơn khi điều trị bằng peginterferon alfa-2b hoặc các interferon alpha khác. Tất cả bệnh nhân nên được khám mắt lúc ban đầu. Bệnh nhân có rối loạn nhãn khoa từ trước (ví dụ bệnh võng mạc tiểu đường hoặc tăng huyết áp) nên được khám nhãn khoa định kỳ trong quá trình điều trị bằng interferon alpha. Bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng ở mắt đều cần được khám mắt nhanh chóng và đầy đủ. Nên ngừng điều trị bằng Peginterferon alfa-2b ở những bệnh nhân phát triển các rối loạn nhãn khoa mới hoặc trầm trọng hơn.

Rối loạn mạch máu não

Các biến cố mạch máu não do thiếu máu cục bộ và xuất huyết đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp dựa trên interferon alfa, bao gồm cả Pegnano. Các biến cố xảy ra ở bệnh nhân có ít hoặc không có yếu tố nguy cơ đột quỵ được báo cáo, bao gồm cả bệnh nhân dưới 45 tuổi. Vì đây là những báo cáo tự phát nên không thể ước tính tần suất và khó thiết lập mối quan hệ nhân quả giữa các liệu pháp dựa trên interferon alfa và những biến cố này.

Độc tính tủy xương

PegIntron ức chế chức năng tủy xương, đôi khi dẫn đến giảm tế bào chất nghiêm trọng. Nên ngừng sử dụng thuốc ở những bệnh nhân bị giảm nghiêm trọng số lượng bạch cầu trung tính hoặc tiểu cầu. Ribavirin có thể làm tăng tình trạng giảm bạch cầu do interferon alpha gây ra. Rất hiếm khi alpha interferon có thể liên quan đến thiếu máu bất sản.

Rối loạn tự miễn dịch

Pegnano nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn tự miễn dịch.

Viêm tụy

Viêm đại tràng

Viêm loét đại tràng hoặc xuất huyết/thiếu máu cục bộ gây tử vong và không gây tử vong đã được quan sát thấy trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị bằng alpha interferon. Đau bụng, tiêu chảy ra máu và sốt là những biểu hiện điển hình. Nên ngừng điều trị bằng Pegnano ngay lập tức ở những bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng này. Viêm đại tràng thường khỏi trong vòng 1 đến 3 tuần sau khi ngừng sử dụng alpha interferon.

Rối loạn phổi

Do sốt và các triệu chứng “giống cúm” khác liên quan đến việc sử dụng PegIntron, nên thận trọng khi sử dụng PegIntron ở những bệnh nhân có tình trạng bệnh lý suy nhược, chẳng hạn như những người có tiền sử bệnh phổi (ví dụ, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính).

Suy gan

Bệnh nhân viêm gan C mãn tính (CHC) bị xơ gan có thể có nguy cơ bị gan mất bù và tử vong khi điều trị bằng interferon alpha, bao gồm cả Pegnano. Bệnh nhân xơ gan CHC đồng nhiễm HIV được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hoạt tính cao (HAART) và interferon alpha có hoặc không có ribavirin dường như có nguy cơ phát triển bệnh gan mất bù cao hơn so với bệnh nhân không dùng HAART. Trong quá trình điều trị, cần theo dõi chặt chẽ tình trạng lâm sàng và chức năng gan của bệnh nhân và nên ngừng điều trị bằng PegIntron ngay lập tức nếu quan sát thấy tình trạng mất bù (điểm Child-Pugh lớn hơn 6).

Tương tác thuốc cần chú ý