Thuốc Lumoxiti 1mg Moxetumomab – thuốc trị bệnh bạch cầu tế bào tóc (HCL)

Lumoxiti là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Lumoxiti là thuốc gì?

CD22 là một kháng nguyên tế bào B giới hạn dòng dõi, chỉ được biểu hiện ở bệnh bạch cầu lymphocytic B mãn tính, bệnh bạch cầu tế bào lông, bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính và bệnh ung thư hạch Burkitt. Tiền thân của Moxetumab pasudotox (MxP), có tên BL22, lần đầu tiên được tạo ra dựa trên kháng thể RFB4 liên kết đặc hiệu với CD22. Kháng thể này được sử dụng để tạo ra độc tố miễn dịch tái tổ hợp trong đó đoạn Fv ổn định bằng liên kết disulfua được kết hợp với ngoại độc tố Pseudomonas A (PE38) không có phần liên kết tế bào.

MxP xuất hiện dưới dạng cải tiến của BL22 do đột biến vùng Fv và thể hiện phage kháng thể. Ngoài ra, dư lượng SSY trong chuỗi nặng cũng bị biến đổi thành THW.1 Nó được phát triển bởi Astra Zeneca và được FDA phê duyệt vào ngày 13 tháng 9 năm 2018, sau khi được cấp trạng thái Theo dõi nhanh, Đánh giá ưu tiên và chỉ định Thuốc duy nhất.

Lumoxiti là thuốc kê toa chứa hoạt chất Moxetumomab. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Moxetumomab 1mg.

Đóng gói: hộp 1 lọ bột đông khô pha tiêm.

Xuất xứ: AstraZeneca.

Công dụng của thuốc Lumoxiti

Lumoxiti là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị tái phát hoặc khó chữa bệnh bạch cầu tế bào tóc (HCL) sau khi nhận được ít nhất hai liệu pháp toàn thân trước đó, bao gồm cả điều trị với chất tương tự nucleoside purine (PNA).

Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:

Moxetumomab pasudotox là một chất độc miễn dịch nhắm mục tiêu CD22 được thiết kế để điều khiển hoạt động gây độc tế bào của ngoại độc tố Pseudomonas bị cắt cụt tới các tế bào biểu hiện thụ thể CD22. CD22 là một Protein xuyên màng hạn chế tế bào lympho B có mật độ thụ thể tương tự hoặc cao hơn trong tế bào HCL so với tế bào B bình thường. Dữ liệu phi lâm sàng chỉ ra rằng hoạt động chống ung thư của moxetumomab pasudotox là do sự liên kết của độc tố miễn dịch với các tế bào khối u biểu hiện CD22, sau đó là nội hóa phức hợp Lumoxiti-CD22 và xử lý để giải phóng ngoại độc tố PE38 hoạt động. Ngoại độc tố được chuyển vào bào tương nơi nó làm bất hoạt yếu tố kéo dài 2 (EF-2), gây ra ức chế tổng hợp protein dẫn đến chết tế bào theo chương trình.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Việc điều trị phải được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc chống ung thư. Sản phẩm thuốc.

Liều lượng

Liều Lumoxiti khuyến cáo là 0,04 mg/kg tiêm truyền tĩnh mạch trong 30 phút. vào Ngày 1, 3 và 5 của mỗi chu kỳ 28 ngày.

Bệnh nhân nên tiếp tục điều trị tối đa 6 chu kỳ, hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Việc điều trị có thể dừng lại ở theo quyết định của bác sĩ nếu đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR) mà không có bệnh tồn dư tối thiểu (MRD) trước khi hoàn thành 6 chu kỳ.

Hydrat hóa

Ở bệnh nhân trên 50 kg, 1 L dung dịch đẳng trương (ví dụ dextrose 50 mg/mL [5%] và natri clorua Nên tiêm tĩnh mạch dung dịch tiêm 9 mg/mL [0,9%] hoặc 4,5 mg/mL [0,45%] hơn 2-4 giờ trước và sau mỗi lần truyền Lumoxiti. Bệnh nhân dưới 50 kg cần 0,5 L quản lý.

Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước. Bệnh nhân được khuyên nên uống 3 L nước uống mỗi 24 giờ trong Ngày 1 đến ngày 8 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Ở những bệnh nhân dưới 50 kg, nên dùng 2 L mỗi ngày. Cần theo dõi cân bằng chất lỏng để tránh tình trạng quá tải chất lỏng.

Tiền mê

Cần dùng thuốc trước 30-90 phút trước mỗi lần truyền Lumoxiti bằng thuốc kháng histamine đường uống (ví dụ: hydroxyzine hoặc diphenhydramine), thuốc hạ sốt (ví dụ: paracetamol) và thụ thể histamine-2 chất đối kháng (ví dụ ranitidine, famotidine hoặc cimetidine).

Cách dùng thuốc

Lumoxiti được dùng để tiêm tĩnh mạch.

Dung dịch pha loãng được tiêm tĩnh mạch trong 30 phút. Một bộ truyền dịch được trang bị một nên sử dụng bộ lọc nội tuyến 0,22 micron vô trùng, ít liên kết với protein. Sau khi truyền, đường truyền tĩnh mạch phải được rửa sạch bằng natri clorid Dung dịch tiêm 9 mg/mL (0,9%) với cùng tốc độ truyền. Điều này đảm bảo Lumoxiti đầy đủ liều được chuyển giao.

Chống chỉ định thuốc

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Lumoxiti?

Cảnh báo và thận trọng thuốc

Hội chứng tan máu tăng urê máu (HUS)

HUS đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Lumoxiti và được đặc trưng bởi bộ ba: thiếu máu tán huyết vi mạch, giảm tiểu cầu và suy thận tiến triển.

Nên tránh sử dụng Lumoxiti ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh vi mạch huyết khối nặng (TMA) hoặc HUS. Khuyến cáo truyền dịch dự phòng trong quá trình điều trị bằng Lumoxiti. Trong nghiên cứu 1053, bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ≥100.000/mm3 nhận được acetylsalicylic liều thấp axit vào ngày 1 đến ngày 8 của mỗi chu kỳ 28 ngày để dự phòng suy thận.

Thành phần hóa học máu và công thức máu toàn phần phải được theo dõi trước mỗi liều và theo dõi lâm sàng. được chỉ định trong quá trình điều trị. Giám sát giữa chu kỳ cũng được khuyến khích. Chẩn đoán HUS nên được được xem xét ở những bệnh nhân bị thiếu máu tán huyết, bệnh nặng hơn hoặc khởi phát đột ngột. giảm tiểu cầu, chức năng thận xấu đi, tăng bilirubin và/hoặc LDH và có bằng chứng tan máu dựa trên phết tế bào mảnh máu ngoại vi.

Các biến cố của HUS có thể đe dọa tính mạng nếu điều trị bị trì hoãn với nguy cơ tiến triển bệnh tăng lên. suy thận cần chạy thận nhân tạo. Nếu nghi ngờ HUS, các biện pháp hỗ trợ thích hợp bao gồm truyền dịch nên bắt đầu theo dõi sự cung cấp đầy đủ và huyết động và nhập viện theo chỉ định lâm sàng nên được xem xét. Đối với HUS độ 2, nên ngừng điều trị bằng Lumoxiti cho đến khi giải quyết được, và ngừng vĩnh viễn đối với HUS Lớp ≥3.

Hội chứng rò rỉ mao mạch (CLS)

CLS đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Lumoxiti và được đặc trưng bởi hạ albumin máu, hạ huyết áp, triệu chứng quá tải dịch và cô đặc máu.

Cần theo dõi cân nặng và huyết áp của bệnh nhân trước mỗi lần truyền Lumoxiti và cũng như được chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị. Bệnh nhân cần được đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng của CLS bao gồm tăng cân (>10% kể từ Ngày 1 của chu kỳ hiện tại), hạ huyết áp, phù ngoại biên, khó thở thở hoặc ho, phù phổi và/hoặc tràn dịch thanh dịch. Ngoài ra, những thay đổi sau trong các thông số xét nghiệm có thể giúp xác định CLS: hạ albumin máu, tăng hematocrit, tăng bạch cầu và tăng tiểu cầu.

CLS có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong nếu điều trị bị trì hoãn. Bệnh nhân nên được khuyên nên tìm chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng của CLS xảy ra bất cứ lúc nào. Những bệnh nhân phát triển CLS nên nhận được các biện pháp hỗ trợ thích hợp, bao gồm dùng đồng thời bằng đường uống hoặc corticosteroid tiêm tĩnh mạch và nhập viện theo chỉ định lâm sàng. Đối với CLS độ 2, điều trị nên ngừng sử dụng Lumoxiti cho đến khi giải quyết được và ngừng vĩnh viễn đối với CLS cấp độ ≥3.

Theo dõi chức năng thận

Những bệnh nhân bị HUS, những người ≥65 tuổi hoặc những người bị suy thận cơ bản có thể có nguy cơ bị suy giảm chức năng thận cao hơn sau khi điều trị bằng Lumoxiti. Điều trị bằng Lumoxiti không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị suy thận nặng từ trước (độ thanh thải creatinin 29 mL/phút).

Cần theo dõi chức năng thận trước mỗi lần truyền Lumoxiti và theo chỉ định lâm sàng. trong suốt quá trình điều trị. Nên trì hoãn dùng thuốc Lumoxiti ở những bệnh nhân tăng độ ≥3 trong creatinine, hoặc khi tình trạng xấu đi so với mức cơ bản từ 2 cấp độ trở lên.

Tương tác thuốc

Không có nghiên cứu tương tác đã được thực hiện. Moxetumomab pasudotox là một chất độc miễn dịch tái tổ hợp liên kết đặc hiệu với tế bào CD22+B. Dựa vào cơ chế tác dụng của moxetumomab pasudotox, dự kiến sẽ không có tương tác dược động học hoặc dược lực học.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu về người hoặc động vật để đánh giá nguy cơ sử dụng moxetumomab pasudotox trong quá trình sử dụng. thai kỳ. Dựa trên cơ chế tác dụng và quan sát thấy tác dụng phụ của moxetumomab pasudotox ở khỉ cái không mang thai bao gồm giảm cân, moxetumomab pasudotox có thể gây độc cho mẹ và phôi thai khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không nên sử dụng moxetumomab pasudotox trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích mang lại vượt trội nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cho con bú

Không có thông tin về sự hiện diện của moxetumomab pasudotox trong sữa mẹ, hấp thu và ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa. Một nguy cơ đối với trẻ bú sữa mẹ không thể bị loại trừ. Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hay không hoặc ngừng điều trị bằng Lumoxiti, có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc trị liệu cho người phụ nữ.

Khả năng sinh sản

Không có phát hiện bất lợi nào của moxetumomab pasudotox được quan sát thấy trên trọng lượng cơ quan sinh sản hoặc mô bệnh học cơ quan sinh sản sau khi dùng thuốc cho khỉ trưởng thành về mặt sinh dục. Không có dữ liệu có sẵn để xác định trực tiếp những tác động tiềm ẩn đối với khả năng sinh sản của con người.

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Lumoxiti không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử trí

Không có cách điều trị cụ thể cho trường hợp quá liều moxetumomab pasudotox. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng bất lợi và các biện pháp điều trị triệu chứng thích hợp. nên tiến hành điều trị ngay lập tức.

Hiệu quả lâm sàng của thuốc Lumoxiti

Một nghiên cứu chính gồm 80 bệnh nhân cho thấy Lumoxiti có hiệu quả chống lại bệnh bạch cầu tế bào lông không đáp ứng hoặc tái phát sau ít nhất 2 lần điều trị khác, bao gồm điều trị bằng PNA. Kết quả cho thấy 36% (29 trên 80) bệnh nhân không có dấu hiệu ung thư trong ít nhất 6 tháng sau khi kết thúc điều trị.

Ngoài ra, số lượng tế bào máu trở lại bình thường ở 80% (64 trên 80) bệnh nhân và duy trì trong khoảng phạm vi bình thường trong trung bình 46 tháng.

Tác dụng phụ của thuốc Lumoxiti

Tác dụng phụ thường gặp nhất với Lumoxiti (có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 5 người) là phù nề (sưng), buồn nôn (cảm thấy ốm), phản ứng liên quan đến truyền dịch, giảm albumin máu (nồng độ albumin thấp, protein trong máu) và tăng transaminase (dấu hiệu có thể có vấn đề về gan).

Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người) là tăng urê huyết tán huyết. hội chứng (một tình trạng nghiêm trọng gây ra cục máu đông và suy thận) và hội chứng rò rỉ mao mạch (rò rỉ chất lỏng từ mạch máu gây sưng mô và giảm huyết áp).

Để biết danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và hạn chế với Lumoxiti, hãy xem tờ rơi hướng dẫn sử dụng.

Thuốc Lumoxiti mua ở đâu giá bao nhiêu?

Lumoxiti hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Tài liệu tham khảo:

https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2021/20210208150476/anx_150476_en.pdf