Haloxan Baxter là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Haloxan Baxter là thuốc gì?
Ifosfamide là một tác nhân alkyl hóa và ức chế miễn dịch được sử dụng trong hóa trị liệu để điều trị ung thư, bao gồm ung thư tinh hoàn, ung thư buồng trứng, ung thư cổ tử cung, ung thư xương, ung thư bàng quang, ung thư phổi tế bào nhỏ và ung thư hạch không Hodgkin.
Haloxan là thuốc kê toa dạng tiêm truyền, chứa hoạt chất ifosfamide.
Thành phần thuốc bao gồm:
Hoạt chất: ifosfamide 1g.
Đóng gói: hộp 1 lọ bột đông khô.
Xuất xứ: Baxter Oncology GmbH., Kanstrasse 2, 33790 Halle Germany.
Công dụng thuốc Haloxan
Haloxan – Ifosfamide là một loại thuốc gây độc tế bào để điều trị bệnh ác tính. Là một tác nhân duy nhất, nó đã tạo ra thành công sự thuyên giảm khách quan trong một loạt các tình trạng ác tính. Ifosfamide cũng thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc gây độc tế bào khác, xạ trị và phẫu thuật.
Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:
Ifosfamide là một tiền chất cần được kích hoạt chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrom P450 ở gan để phát huy hoạt tính gây độc tế bào của nó. Sự kích hoạt xảy ra bằng cách hydroxyl hóa ở nguyên tử carbon trong vòng tạo thành 4-hydroxyifosfamide trung gian không ổn định và tautomer aldo mở vòng của nó, phân hủy để tạo ra hợp chất gây độc tế bào và độc niệu acrolein và mù tạt isophosphoramide alkyl hóa cũng như nhiều sản phẩm không độc hại khác. Cơ chế hoạt động chính xác của ifosfamide chưa được xác định, nhưng hoạt động gây độc tế bào của nó chủ yếu thông qua các liên kết chéo DNA gây ra bởi quá trình alkyl hóa bởi isophosphoramide mù tạt ở vị trí guanine N-7. Sự hình thành các liên kết ngang giữa và trong sợi trong DNA dẫn đến chết tế bào.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Liều dùng tham khảo
Hướng dẫn về chế độ liều lượng được sử dụng cho hầu hết các chỉ định được đưa ra dưới đây:
a) 8 – 12 g/m² được chia đều thành các liều đơn hàng ngày trong 3 – 5 ngày, mỗi 2 – 4 tuần.
b) 5 – 6 g/m² (tối đa 10 g) được truyền trong 24 giờ mỗi 3 – 4 tuần.
Tần suất của liều lượng được xác định bởi mức độ suy tủy và thời gian cần thiết để phục hồi chức năng tủy xương đầy đủ. Số liệu trình thông thường được đưa ra là 4, nhưng đã có tới 7 liệu trình (6 truyền trong 24 giờ). Điều trị lại đã được đưa ra sau khi tái phát.
Trong hoặc ngay sau khi dùng, nên uống hoặc truyền đủ lượng chất lỏng để thúc đẩy bài niệu nhằm giảm nguy cơ nhiễm độc đường tiết niệu.
Để dự phòng viêm bàng quang xuất huyết, nên dùng ifosfamide kết hợp với mesna.
Sử dụng ở bệnh nhân suy thận
Ở những bệnh nhân bị suy thận, đặc biệt ở những người bị suy thận nặng, giảm bài tiết qua thận có thể dẫn đến tăng nồng độ ifosfamide và các chất chuyển hóa của nó trong huyết tương. Điều này có thể dẫn đến tăng độc tính (ví dụ: độc tính thần kinh, độc tính trên thận, độc tính tạo máu) và cần được xem xét khi xác định liều lượng ở những bệnh nhân này.
Ifosfamide và các chất chuyển hóa của nó có thể thẩm tách được.
Sử dụng ở bệnh nhân suy gan
Suy gan, đặc biệt nếu nghiêm trọng, có thể liên quan đến việc giảm kích hoạt ifosfamide. Điều này có thể làm thay đổi hiệu quả điều trị bằng ifosfamide. Albumin huyết thanh thấp và suy gan cũng được coi là những yếu tố nguy cơ dẫn đến nhiễm độc thần kinh trung ương. Suy gan có thể làm tăng sự hình thành một chất chuyển hóa được cho là gây ra hoặc góp phần gây độc cho hệ thần kinh trung ương và cũng góp phần gây độc cho thận. Điều này nên được xem xét khi lựa chọn liều lượng và giải thích phản ứng với liều lượng đã chọn.
Sử dụng ở bệnh nhi
Ở trẻ em, liều lượng và cách dùng nên được xác định theo loại khối u, giai đoạn khối u, tình trạng chung của bệnh nhân, bất kỳ liệu pháp gây độc tế bào nào trước đó và liệu hóa trị hoặc xạ trị có được thực hiện đồng thời hay không. Các thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến liều lượng:
a) 5 g/m² trong 24 giờ
b) 9 g/m² được chia thành các liều đơn hàng ngày trong 5 ngày
c) 9 g/m² dưới dạng truyền liên tục trong 72 giờ, lặp lại ba tuần một lần.
Sử dụng ở bệnh nhân cao tuổi
Nói chung, việc lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim cao hơn và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác.
Chống chỉ định thuốc
Ifosfamide chống chỉ định ở những bệnh nhân:
• đã biết quá mẫn cảm với ifosfamide
• tắc đường tiểu
• chức năng tủy xương bị suy giảm nghiêm trọng (đặc biệt ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng thuốc gây độc tế bào hoặc xạ trị)
• viêm bàng quang tiết niệu (viêm bàng quang)
• suy giảm chức năng thận
• suy gan
• nhiễm trùng cấp tính.
Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Haloxan?
Suy tủy, suy giảm miễn dịch, Nhiễm trùng
Điều trị bằng ifosfamide có thể gây suy tủy và ức chế đáng kể các phản ứng miễn dịch, có thể dẫn đến nhiễm trùng nặng. Kết quả gây tử vong do suy tủy liên quan đến ifosfamide đã được báo cáo.
Việc sử dụng ifosfamide thường dẫn đến giảm số lượng bạch cầu. Số lượng bạch cầu thấp nhất có xu hướng đạt được vào khoảng tuần thứ hai sau khi dùng thuốc. Sau đó, số lượng bạch cầu tăng trở lại.
Suy tủy nặng và ức chế miễn dịch phải được dự kiến, đặc biệt ở những bệnh nhân đã được điều trị trước và/hoặc đang dùng đồng thời hóa trị liệu/thuốc gây độc huyết, thuốc ức chế miễn dịch và/hoặc xạ trị.
Khi được chỉ định, việc sử dụng các tác nhân kích thích tạo máu (yếu tố kích thích tạo khuẩn lạc và tác nhân kích thích tạo hồng cầu) có thể được xem xét để giảm nguy cơ biến chứng suy tủy và/hoặc giúp tạo thuận lợi cho việc cung cấp liều lượng dự định. Để biết thông tin về khả năng tương tác với G-CSF và GM-CSF (yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt, yếu tố kích thích khuẩn lạc đại thực bào bạch cầu hạt).
Nguy cơ suy tủy phụ thuộc vào liều lượng và tăng lên khi dùng một liều cao duy nhất so với dùng theo từng phần.
Nguy cơ suy tủy gia tăng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
Ức chế miễn dịch nghiêm trọng đã dẫn đến nhiễm trùng nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Các bệnh nhiễm trùng được báo cáo với ifosfamide bao gồm viêm phổi, cũng như các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm, virus và ký sinh trùng khác. Nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng cũng đã được báo cáo.
Nhiễm trùng tiềm ẩn có thể được kích hoạt lại. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng ifosfamide, sự tái hoạt động đã được báo cáo đối với các bệnh nhiễm vi-rút khác nhau.
Khuyến cáo theo dõi huyết học chặt chẽ. Số lượng bạch cầu, số lượng tiểu cầu và nồng độ huyết sắc tố nên được lấy trước mỗi lần dùng thuốc và ở những khoảng thời gian thích hợp sau khi dùng thuốc.
Nhiễm độc hệ thần kinh trung ương, nhiễm độc thần kinh
Sử dụng ifosfamide có thể gây độc tính CNS và các tác dụng gây độc thần kinh khác.
Nhiễm độc thần kinh ifosfamide có thể biểu hiện trong vòng vài giờ đến vài ngày sau lần dùng đầu tiên và trong hầu hết các trường hợp sẽ hết trong vòng 48 đến 72 giờ sau khi ngừng sử dụng ifosfamide. Các triệu chứng có thể tồn tại trong thời gian dài hơn. Đôi khi, phục hồi đã không đầy đủ. Kết quả gây tử vong do nhiễm độc thần kinh trung ương đã được báo cáo.
Tái phát nhiễm độc thần kinh trung ương sau một vài đợt điều trị không có kết quả đã được báo cáo.
Độc tính trên thần kinh trung ương dường như phụ thuộc vào liều lượng.
Các yếu tố rủi ro khác đã được chứng minh hoặc thảo luận trong tài liệu bao gồm:
– Rối loạn chức năng thận, tăng creatinine huyết thanh
– Albumin huyết thanh thấp
– Rối loạn chức năng gan
– Bilirubin thấp, nồng độ huyết sắc tố thấp, giảm số lượng bạch cầu
– Nhiễm toan, bicarbonate huyết thanh thấp
– Mất cân bằng điện giải, hạ natri máu và bài tiết ADH (vasopressin) không phù hợp, lượng nước uống vào thấp
– Có di căn não, bệnh thần kinh trung ương trước đó, chiếu xạ não
– Xơ cứng não, bệnh lý mạch máu ngoại vi
– Xuất hiện khối u vùng bụng dưới, bệnh lý bụng to
– Thể trạng kém, tuổi cao
– Béo phì, giới tính nữ
– Tương tác với các loại thuốc khác (ví dụ: aprepitant, chất ức chế CYP 3A4), rượu, lạm dụng thuốc hoặc tiền xử lý bằng cisplatin
Nếu bệnh não phát triển, nên ngừng sử dụng ifosfamide.
Các ấn phẩm báo cáo cả việc sử dụng xanh methylene thành công và không thành công để điều trị và dự phòng bệnh não liên quan đến ifosfamide.
Do khả năng có tác dụng phụ, các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương (chẳng hạn như thuốc chống nôn, thuốc an thần, thuốc ngủ hoặc thuốc kháng histamine) phải được sử dụng hết sức thận trọng hoặc, nếu cần, phải ngừng sử dụng trong trường hợp bệnh não do ifosfamide gây ra.
Độc tính thận và tiết niệu
Ifosfamide vừa độc thận vừa độc niệu.
Chức năng cầu thận và ống thận phải được đánh giá và kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị, cũng như trong và sau khi điều trị.
Nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ các chất hóa học trong huyết thanh và nước tiểu, bao gồm phốt pho, kali và các thông số phòng thí nghiệm khác phù hợp để xác định độc tính trên thận và độc tính tiết niệu.
Tác dụng gây độc cho thận
Kết quả gây tử vong do nhiễm độc thận đã được ghi nhận.
Rối loạn chức năng thận (cầu thận và ống thận) sau khi dùng ifosfamide là rất phổ biến.
Sự phát triển của một hội chứng giống như SIADH (hội chứng bài tiết hormone chống bài niệu không phù hợp) đã được báo cáo với ifosfamide.
Tổn thương ống có thể trở nên rõ ràng trong quá trình điều trị, vài tháng hoặc thậm chí nhiều năm sau khi ngừng điều trị.
Rối loạn chức năng cầu thận hoặc ống thận có thể khỏi theo thời gian, duy trì ổn định hoặc tiến triển trong khoảng thời gian vài tháng hoặc vài năm, ngay cả sau khi hoàn thành điều trị bằng ifosfamide.
Nguy cơ phát triển các biểu hiện lâm sàng của nhiễm độc thận tăng lên, ví dụ:
– liều tích lũy lớn của ifosfamide
– suy thận từ trước
– điều trị trước hoặc đồng thời với các thuốc có khả năng gây độc cho thận
– tuổi nhỏ hơn ở trẻ em
– giảm dự trữ nephron như ở những bệnh nhân có khối u thận và những người đã trải qua bức xạ thận hoặc phẫu thuật cắt bỏ thận đơn phương.
Hiệu ứng tiết niệu
Sử dụng ifosfamide có liên quan đến tác dụng gây độc cho niệu, có thể giảm bằng cách sử dụng mesna dự phòng.
Viêm bàng quang xuất huyết cần truyền máu đã được báo cáo với ifosfamide.
Nguy cơ viêm bàng quang xuất huyết phụ thuộc vào liều lượng và tăng lên khi dùng liều cao duy nhất so với dùng liều nhỏ.
Viêm bàng quang xuất huyết sau một liều duy nhất ifosfamide đã được báo cáo.
Trước khi bắt đầu điều trị, cần loại trừ hoặc điều chỉnh bất kỳ tắc nghẽn đường tiết niệu nào.
Trong hoặc ngay sau khi dùng, nên uống hoặc truyền đủ lượng chất lỏng để thúc đẩy bài niệu nhằm giảm nguy cơ nhiễm độc đường tiết niệu.
Ifosfamide nên được sử dụng thận trọng, nếu có, ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiết niệu đang hoạt động.
Bức xạ bàng quang trước đây hoặc đồng thời hoặc điều trị bằng busulfan có thể làm tăng nguy cơ viêm bàng quang xuất huyết.
Nhiễm độc tim, sử dụng ở bệnh nhân mắc bệnh tim
Kết quả gây tử vong do nhiễm độc tim liên quan đến ifosfamide đã được báo cáo.
Nguy cơ phát triển các tác dụng gây độc cho tim phụ thuộc vào liều lượng. Nó tăng lên ở những bệnh nhân đã điều trị trước đó hoặc đồng thời với các thuốc gây độc cho tim khác hoặc bức xạ vùng tim và có thể bị suy thận.
Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng ifosfamide ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ gây độc tính trên tim và ở những bệnh nhân mắc bệnh tim từ trước.
Các biểu hiện nhiễm độc tim được báo cáo khi điều trị bằng ifosfamide và bao gồm:
– Rối loạn nhịp thất hoặc trên thất, bao gồm nhịp nhanh nhĩ/trên thất, rung nhĩ, nhịp nhanh thất vô mạch
– Giảm điện thế QRS và thay đổi đoạn ST hoặc sóng T
– Bệnh cơ tim nhiễm độc dẫn đến suy tim sung huyết và hạ huyết áp
– Tràn dịch màng ngoài tim, viêm màng ngoài tim và xơ hóa màng ngoài tim.
Tương tác thuốc cần chú ý
Cảm Ứng Của CYP3A4
Các chất gây cảm ứng CYP3A4 (ví dụ: carbamazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, rifampin, St. John Wort) có thể làm tăng chuyển hóa ifosfamide thành các chất chuyển hóa alkyl hóa có hoạt tính của nó. Chất gây cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng sự hình thành chất chuyển hóa ifosfamide gây độc thần kinh/gây độc cho thận, chloroacetaldehyde. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân dùng ifosfamide với chất gây cảm ứng CYP3A4 về độc tính và xem xét điều chỉnh liều.
Thuốc ức chế CYP3A4
Các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, fluconazole, itraconazole, sorafenib, aprepitant, fosaprepitant, bưởi, nước bưởi) có thể làm giảm chuyển hóa ifosfamide thành các chất chuyển hóa alkyl hóa có hoạt tính của nó, có lẽ làm giảm hiệu quả điều trị bằng ifosfamide.
Tác dụng phụ của thuốc Haloxan
Haloxan có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:
- phát ban,
- khó thở,
- sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
- sốt,
- đau họng,
- cay mắt,
- đau da,
- phát ban da đỏ hoặc tím với phồng rộp và bong tróc,
- ớn lạnh,
- triệu chứng cúm,
- loét miệng hoặc cổ họng,
- lở loét da,
- da nhợt nhạt,
- tay chân lạnh,
- dễ bầm tím,
- chảy máu bất thường,
- nhịp tim nhanh,
- hô hấp yếu,
- lâng lâng,
- hụt hơi,
- lú lẫn,
- suy nghĩ hoặc hành vi bất thường,
- ảo giác,
- co giật,
- ít hoặc không đi tiểu,
- đi tiểu đau hoặc khó khăn,
- máu trong nước tiểu của bạn,
- mất kiểm soát bàng quang,
- vấn đề với thính giác hoặc tầm nhìn của bạn,
- ù tai bạn,
- đau ngực đột ngột,
- thở khò khè,
- ho khan,
- Nước tiểu đậm,
- vàng da hoặc mắt (vàng da),
- vết thương sẽ không lành, và
- chuyển động cơ bạn không thể kiểm soát
Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức, nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc Haloxan bao gồm:
- buồn nôn,
- nôn mửa,
- lú lẫn,
- vấn đề về tầm nhìn,
- vấn đề tư duy,
- tê liệt,
- ngứa ran,
- đau rát,
- nhiễm trùng,
- các vấn đề về tiểu tiện, và
- rụng tóc
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn hoặc điều đó không biến mất.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Việc sử dụng ifosfamide trong quá trình hình thành các cơ quan đã được chứng minh là có tác dụng gây độc cho bào thai ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ và do đó có thể gây tổn thương cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.
Hiện chỉ có rất ít dữ liệu về việc sử dụng ifosfamide trong thời kỳ mang thai ở người. Thai nhi chậm phát triển và thiếu máu ở trẻ sơ sinh đã được báo cáo sau khi tiếp xúc với chế độ hóa trị liệu có chứa ifosfamide trong thời kỳ mang thai. Nhiều sai lệch bẩm sinh đã được báo cáo sau khi sử dụng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Dữ liệu trên động vật được tạo ra bằng cyclophosphamide, một chất gây độc tế bào oxazaphosphorine khác cho thấy rằng nguy cơ sảy thai và dị tật có thể tăng lên sau khi ngừng sử dụng chất này miễn là tế bào trứng/nang còn tồn tại tiếp xúc với chất này trong bất kỳ giai đoạn trưởng thành nào của chúng.
Ngoài ra, việc tiếp xúc với cyclophosphamide đã được báo cáo là gây sảy thai, dị tật (sau khi tiếp xúc trong ba tháng đầu) và các tác động ở trẻ sơ sinh, bao gồm giảm bạch cầu, giảm toàn thể huyết cầu, giảm sản tủy xương nghiêm trọng và viêm dạ dày ruột.
Dựa trên kết quả nghiên cứu trên động vật, báo cáo trường hợp ở người và cơ chế hoạt động của chất này, việc sử dụng Ifosfamide trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu, được khuyến cáo không nên sử dụng.
Trong mỗi trường hợp riêng lẻ, lợi ích của việc điều trị sẽ phải được cân nhắc với những nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
Nếu sử dụng ifosfamide trong khi mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này hoặc sau khi điều trị, bệnh nhân nên được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Cho con bú
Ifosfamide được truyền vào sữa mẹ và có thể gây giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, nồng độ huyết sắc tố thấp và tiêu chảy ở trẻ em. Ifosfamide chống chỉ định cho phụ nữ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Ifosfamide can thiệp vào quá trình sinh trứng và sinh tinh. Nó có thể gây vô sinh ở cả hai giới.
Sự phát triển của chứng vô sinh dường như phụ thuộc vào liều lượng ifosfamide, thời gian điều trị và tình trạng chức năng tuyến sinh dục tại thời điểm điều trị.
Ifosfamide có thể gây vô kinh tạm thời hoặc vĩnh viễn ở phụ nữ và thiểu tinh trùng hoặc vô tinh trùng ở nam giới.
Thuốc Haloxan giá bao nhiêu?
Thuốc Haloxan 1g có giá kê khai khoảng 610.000đ/ lọ. Giá bản lẻ có thể khác nhau từng cơ sở. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.
Thuốc Haloxan mua ở đâu?
Dược Phúc Minh phân phối thuốc Haloxan – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.
Bạn cần mua thuốc Haloxan? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.
Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.
HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10.
Tài liệu tham khảo:
Sản phẩm tương tự
HÓA CHẤT TRUYỀN