Thuốc Braftovi 75mg Encorafenib trị ung thư

0₫

Thuốc Braftovi 75mg Encorafenib giá bao nhiêu? Thuốc Braftovi trị ung thư đột biến Braf V600 mua ở đâu? liều dùng cách dùng? tác dụng phụ thuốc? thời gian dùng thuốc?

Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Mã: 001645 Danh mục: THUỐC UNG THƯ PHỔI

Mô tả

Rate this product

Braftovi là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Braftovi là thuốc gì?

Encorafenib, còn được gọi là BRAFTOVI, là một chất ức chế kinase. Encorafenib ức chế gen BRAF, mã hóa protein B-raf, một gen tiền ung thư liên quan đến các đột biến gen khác nhau. Protein này đóng vai trò điều chỉnh con đường truyền tín hiệu MAP kinase/ERK, tác động đến sự phân chia, biệt hóa và bài tiết tế bào . Đột biến trong gen này, thường gặp nhất là đột biến V600E, là đột biến gây ung thư được xác định phổ biến nhất trong khối u ác tính và cũng đã được phân lập ở nhiều loại ung thư khác, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến giáp, tế bào không nhỏ. ung thư biểu mô phổi, bệnh bạch cầu tế bào lông và ung thư biểu mô tuyến của phổi.

Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt kết hợp encorafenib và binimetinib (BRAFTOVI và MEKTOVI, Array BioPharma Inc.) cho những bệnh nhân có khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt .

Thành phần trong thuốc Braftovi:

Hoạt chất: Encorafenib 75mg.

Đóng gói: hộp 168 viên nang.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Braftovi

Braftovi (Encorafenib) được chỉ định:

– kết hợp với binimetinib để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600.

– kết hợp với cetuximab, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn (CRC) có đột biến BRAF V600E, những người đã được điều trị toàn thân trước đó.

Cơ chế tác dụng thuốc:

Encorafenib là một chất ức chế kinase nhắm vào BRAF V600E, cũng như BRAF và CRAF loại hoang dã trong các thử nghiệm không có tế bào trong ống nghiệm với các giá trị IC50 lần lượt là 0,35, 0,47 và 0,3 nM. Các đột biến trong gen BRAF, chẳng hạn như BRAF V600E, có thể dẫn đến các kinase BRAF được kích hoạt cấu thành và có thể kích thích sự phát triển của tế bào khối u. Encorafenib cũng có thể liên kết với các kinase khác trong ống nghiệm bao gồm JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 và STK36, đồng thời giảm liên kết phối tử với các kinase này ở nồng độ có thể đạt được về mặt lâm sàng (<0,9 µM).

Encorafenib và binimetinib nhắm vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS/RAF/MEK/ERK. So với chỉ dùng một trong hai loại thuốc, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib đã dẫn đến hoạt động chống tăng sinh mạnh hơn trong ống nghiệm ở các dòng tế bào dương tính với đột biến BRAF và hoạt động chống khối u lớn hơn đối với việc ức chế tăng trưởng khối u trong các nghiên cứu xenograft u ác tính đột biến ở người BRAF V600E ở chuột. Ngoài ra, sự kết hợp giữa encorafenib và binimetinib đã trì hoãn sự xuất hiện tình trạng kháng thuốc trong xenograft u ác tính đột biến ở người BRAF V600E ở chuột so với chỉ sử dụng từng loại thuốc. Trong mô hình xenograft đột biến NSCLC lấy từ bệnh nhân BRAF V600E ở chuột, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt động chống khối u lớn hơn so với dùng binimetinib đơn thuần về mặt ức chế phát triển khối u. Sự chậm phát triển khối u tăng lên sau khi ngừng dùng thuốc cũng được quan sát thấy khi dùng đồng thời so với dùng riêng từng loại thuốc.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Việc điều trị bằng Encorafenib nên được bắt đầu và giám sát dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư.

Liều lượng

khối u ác tính

Liều encorafenib được khuyến nghị là 450 mg (sáu viên 75 mg) mỗi ngày một lần, khi dùng kết hợp với binimetinib.

Ung thư đại trực tràng

Liều khuyến cáo của encorafenib là 300 mg (bốn viên 75 mg) mỗi ngày một lần, khi dùng kết hợp với cetuximab.

Cách dùng thuốc

Braftovi được dùng bằng đường uống. Các viên nang phải được nuốt cả viên với nước. Chúng có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Nên tránh dùng đồng thời encorafenib với nước bưởi.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Braftovi?

Cảnh báo và thận trọng thuốc

Rối loạn chức năng thất trái (LVD)

LVD được định nghĩa là giảm phân suất tống máu có triệu chứng hoặc không có triệu chứng đã được báo cáo khi sử dụng encorafenib kết hợp với binimetinib. Khuyến cáo rằng phân suất tống máu thất trái (LVEF) được đánh giá bằng siêu âm tim hoặc chụp thu nhận đa cổng (MUGA) trước khi bắt đầu dùng encorafenib và binimetinib, một tháng sau khi bắt đầu, và sau đó trong khoảng thời gian khoảng 3 tháng hoặc thường xuyên hơn theo chỉ định lâm sàng , trong khi điều trị. Nếu LVD xảy ra trong quá trình điều trị, hãy xem phần 4.2 của binimetinib SmPC.

Sự an toàn của encorafenib kết hợp với binimetinib chưa được thiết lập ở những bệnh nhân có LVEF cơ bản dưới 50% hoặc dưới giới hạn bình thường thấp hơn của cơ sở. Do đó, ở những bệnh nhân này, nên sử dụng binimetinib một cách thận trọng và đối với bất kỳ rối loạn chức năng tâm thất trái có triệu chứng nào, giảm LVEF độ 3-4 hoặc giảm LVEF tuyệt đối so với mức ban đầu ≥ 10%, nên ngừng dùng binimetinib và encorafenib và đánh giá LVEF cứ 2 tuần một lần cho đến khi hồi phục.

Xuất huyết

Xuất huyết, bao gồm cả các biến cố xuất huyết nghiêm trọng, có thể xảy ra với encorafenib. Nguy cơ xuất huyết có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời thuốc chống đông máu và thuốc chống tiểu cầu. Sự xuất hiện của các biến cố xuất huyết Cấp độ ≥3 nên được xử lý bằng cách ngắt liều hoặc ngừng điều trị và theo chỉ định lâm sàng.

Độc tính ở mắt

Độc tính ở mắt bao gồm viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và viêm mống mắt có thể xảy ra khi dùng encorafenib. RPED cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng encorafenib kết hợp với binimetinib.

Bệnh nhân nên được đánh giá mỗi lần khám để phát hiện các triệu chứng rối loạn thị giác mới xuất hiện hoặc trầm trọng hơn. Nếu xác định được các triệu chứng rối loạn thị giác mới hoặc trầm trọng hơn bao gồm giảm thị lực trung tâm, mờ mắt hoặc mất thị lực, nên khám mắt kịp thời.

Kéo dài QT

Kéo dài khoảng QT đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF. Một nghiên cứu kỹ lưỡng về QT để đánh giá khả năng kéo dài QT của encorafenib chưa được thực hiện.

Nhìn chung, kết quả cho thấy rằng encorafenib đơn lẻ có khả năng gây tăng nhịp tim nhẹ. Qua các nghiên cứu kết hợp tổng hợp encorafenib và binimetinib ở liều khuyến cáo và nghiên cứu encorafenib tác nhân đơn lẻ, kết quả cho thấy encorafenib có khả năng dẫn đến sự gia tăng nhỏ trong khoảng QTc.

Không có đủ dữ liệu để loại trừ sự kéo dài QT phụ thuộc vào phơi nhiễm có ý nghĩa lâm sàng.

Do nguy cơ tiềm ẩn kéo dài khoảng QT, nên điều chỉnh các bất thường về điện giải trong huyết thanh, bao gồm magiê và kali, và kiểm soát các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT (ví dụ như suy tim sung huyết, nhịp tim chậm) trước khi bắt đầu điều trị và trong khi điều trị.

Khuyến cáo nên đánh giá điện tâm đồ (ECG) trước khi bắt đầu dùng encorafenib, một tháng sau khi bắt đầu và sau đó định kỳ khoảng 3 tháng hoặc thường xuyên hơn theo chỉ định lâm sàng trong khi điều trị. Sự xuất hiện kéo dài QTc có thể được kiểm soát bằng cách giảm liều, gián đoạn hoặc ngừng điều trị bằng cách điều chỉnh các chất điện giải bất thường và kiểm soát các yếu tố nguy cơ.

Các khối u ác tính nguyên phát mới

Các khối u ác tính nguyên phát mới, ở da và không ở da, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF và có thể xảy ra khi dùng encorafenib.

Khối u ác tính ở da

Các khối u ác tính ở da như ung thư biểu mô tế bào vảy ở da (cuSCC) bao gồm u giác mạc đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF bao gồm encorafenib.

Khối u ác tính nguyên phát mới đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF bao gồm encorafenib.

Việc đánh giá da liễu nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng encorafenib, cứ 2 tháng một lần trong khi điều trị và tối đa 6 tháng sau khi ngừng điều trị. Các tổn thương da đáng ngờ cần được xử lý bằng cách cắt bỏ da liễu và đánh giá bệnh lý da liễu. Bệnh nhân nên được hướng dẫn thông báo ngay cho bác sĩ nếu có tổn thương da mới phát triển. Encorafenib nên được tiếp tục mà không cần điều chỉnh liều lượng.

Các khối u ác tính ngoài da

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, encorafenib có thể thúc đẩy các khối u ác tính liên quan đến việc kích hoạt RAS thông qua đột biến hoặc các cơ chế khác. Bệnh nhân dùng encorafenib nên được kiểm tra đầu và cổ, chụp cắt lớp vi tính ngực/bụng (CT), kiểm tra hậu môn và vùng chậu (đối với phụ nữ) và đếm số lượng tế bào máu hoàn chỉnh trước khi bắt đầu, trong và khi kết thúc điều trị nếu phù hợp về mặt lâm sàng. Cần cân nhắc ngừng vĩnh viễn encorafenib ở những bệnh nhân phát triển khối u ác tính không ở da dương tính với đột biến RAS. Cần cân nhắc cẩn thận lợi ích và rủi ro trước khi dùng encorafenib cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư trước đó hoặc đồng thời liên quan đến đột biến RAS.

Bất thường xét nghiệm gan

Các bất thường về xét nghiệm gan bao gồm tăng AST và ALT đã được quan sát thấy với encorafenib. Cần theo dõi các giá trị xét nghiệm về gan trước khi bắt đầu dùng encorafenib và theo dõi ít nhất hàng tháng trong 6 tháng đầu điều trị, sau đó theo chỉ định lâm sàng. Những bất thường về xét nghiệm gan nên được kiểm soát bằng cách gián đoạn liều, giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Suy gan

Vì encorafenib chủ yếu được chuyển hóa và thải trừ qua gan, nên bệnh nhân suy gan từ nhẹ đến nặng có thể tăng phơi nhiễm encorafenib trong phạm vi phơi nhiễm thay đổi giữa các đối tượng.

Do thiếu dữ liệu lâm sàng, encorafenib không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng.

Nên thận trọng khi sử dụng encorafenib với liều 300 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân suy gan nhẹ.

Nên theo dõi chặt chẽ hơn các độc tính liên quan đến encorafenib ở bệnh nhân suy gan nhẹ, bao gồm kiểm tra lâm sàng và xét nghiệm chức năng gan, đồng thời đánh giá ECG phù hợp về mặt lâm sàng trong quá trình điều trị.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác lên encorafenib

Encorafenib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4.

Chất ức chế CYP3A4

Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải (diltiazem) và mạnh (posaconazole) với liều duy nhất encorafenib ở những người tình nguyện khỏe mạnh dẫn đến tăng diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) gấp 2 và 3 lần và 44,6%. và nồng độ encorafenib tối đa (Cmax) tăng tương ứng là 68,3%.

Các dự đoán dựa trên mô hình chỉ ra rằng tác dụng của posaconazol sau khi dùng lặp lại có thể tương tự đối với AUC (tăng gấp 3 lần) và lớn hơn một chút đối với Cmax (tăng 2,7 lần). Các dự đoán dựa trên mô hình đối với ketoconazol cho thấy mức tăng khoảng. Gấp 5 lần đối với encorafenib AUC và 3 đến 4 lần đối với encorafenib Cmax sau khi dùng encorafenib 450 và 300 mg QD, tương ứng.

Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời encorafenib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (do tăng phơi nhiễm encorafenib và khả năng tăng độc tính). Ví dụ về các chất ức chế CYP3A4 mạnh bao gồm nhưng không giới hạn ở ritonavir, itraconazole, clarithromycin, telithromycin, posaconazol và nước ép bưởi. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế CYP3A mạnh, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để đảm bảo an toàn.

Nên thận trọng khi dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải. Ví dụ về các chất ức chế CYP3A4 vừa phải bao gồm, nhưng không giới hạn ở amiodarone, erythromycin, fluconazole, diltiazem, amprenavir và imatinib. Khi dùng đồng thời encorafenib với thuốc ức chế CYP3A vừa phải, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để đảm bảo an toàn.

Chất cảm ứng CYP3A4

Việc sử dụng đồng thời encorafenib với chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh chưa được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng; tuy nhiên, việc giảm mức độ tiếp xúc với encorafenib có thể xảy ra và có thể dẫn đến giảm hiệu quả của encorafenib. Ví dụ về chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh bao gồm nhưng không giới hạn ở carbamazepine, rifampicin, phenytoin và St. John’s Wort. Nên xem xét các tác nhân thay thế không có khả năng cảm ứng CYP3A đến trung bình.

Tác dụng của encorafenib đối với các thuốc khác

Chất nền CYP

Encorafenib là chất cảm ứng mạnh CYP3A4. Sử dụng đồng thời với các thuốc là cơ chất của CYP3A4 (ví dụ: thuốc tránh thai nội tiết tố) có thể làm mất hiệu quả của các thuốc này. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời các chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp, hãy điều chỉnh liều của các chất nền này theo SmPC đã được phê duyệt của chúng.

Encorafenib là chất ức chế UGT1A1. Các thuốc dùng đồng thời là cơ chất của UGT1A1 (ví dụ raltegraver, atorvastatin, dolutegraver) có thể làm tăng mức phơi nhiễm và do đó nên thận trọng khi sử dụng.

Tác dụng của encorafenib đối với binimetinib

Mặc dù encorafenib là chất ức chế có thể đảo ngược tương đối mạnh của UGT1A1, nhưng không có sự khác biệt nào về phơi nhiễm binimetinib trên lâm sàng khi dùng binimetinib cùng với encorafenib.

Chất nền vận chuyển

In vivo, encorafenib là chất ức chế OATP1B1, OATP1B3 và/hoặc BCRP. Dùng đồng thời encorafenib với chất nền OATP1B1, OATP1B3 hoặc BCRP (như rosuvastatin, atorvastatin, methotrexate) có thể dẫn đến tăng nồng độ.

In vitro, ncorafenib có khả năng ức chế một số chất vận chuyển khác. Các chất là cơ chất của chất vận chuyển qua thận OAT1, OAT3, OCT2 (như furosemide, penicillin) hoặc các chất là chất nền của chất vận chuyển qua gan OCT1 (như bosentan) hoặc chất nền của P-gp (ví dụ posaconazol) cũng có thể có mức phơi nhiễm tăng lên. Vì vậy, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời các thuốc này.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu về việc sử dụng encorafenib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản.

Encorafenib không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai. Nếu sử dụng encorafenib trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi đang dùng encorafenib, bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cho con bú

Người ta không biết liệu encorafenib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng điều trị bằng encorafenib, có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người mẹ.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về tác dụng của encorafenib đối với khả năng sinh sản ở người. Dựa trên những phát hiện trên động vật, việc sử dụng encorafenib có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở nam giới có khả năng sinh sản. Do chưa rõ mối liên quan lâm sàng của điều này, nên bệnh nhân nam cần được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với tình trạng suy giảm khả năng sinh tinh.

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Encorafenib có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Rối loạn thị giác đã được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng encorafenib trong các nghiên cứu lâm sàng. Bệnh nhân nên được khuyên không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc nếu họ bị rối loạn thị giác hoặc bất kỳ phản ứng bất lợi nào khác có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tác dụng phụ khi dùng thuốc Braftovi

Braftovi có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

phát ban,
khó thở,
sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
đau mắt,
sưng mắt,
thay đổi tầm nhìn,
nhìn thấy quầng sáng xung quanh đèn,
nhìn thấy những “chấm” màu sắc trong tầm nhìn của bạn,
phát ban da nghiêm trọng,
đau da hoặc sưng tấy,
da đỏ và bong tróc ở tay hoặc chân,
nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh,
rung rinh trong lồng ngực,
hụt hơi,
chóng mặt đột ngột,
yếu đuối,
chóng mặt,
đau đầu,
chảy máu cam,
chảy máu trực tràng,
phân có máu hoặc hắc ín,
ho ra máu, và
chất nôn trông giống như bã cà phê

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên.

Các tác dụng phụ thường gặp của Braftovi, kết hợp với binimetinib, bao gồm:

Mệt mỏi,
buồn nôn,
nôn mửa,
đau bụng,
đau khớp,
sốt,
táo bón,
yếu cơ,
đau ở tứ chi,
da dày lên,
phát ban,
da khô,
rụng tóc,
ngứa,
đau đầu,
chóng mặt,
đau dây thần kinh ở tứ chi, và
sự chảy máu.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Khối u ác tính

Một nghiên cứu trên 577 bệnh nhân mắc khối u ác tính có đột biến BRAF V600 đã lan rộng hoặc không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật cho thấy Braftovi với binimetinib có thể kéo dài thời gian bệnh nhân sống mà không mắc bệnh nặng hơn.

Những bệnh nhân dùng sự kết hợp này sống trung bình gần 15 tháng mà bệnh không nặng hơn. Con số này so với hơn 9,5 tháng đối với những bệnh nhân chỉ dùng Braftovi và chỉ hơn 7 tháng đối với những bệnh nhân dùng một loại thuốc khác gọi là vemurafenib.

Ung thư đại trực tràng

Trong một nghiên cứu bao gồm 665 bệnh nhân mắc bệnh ung thư đại trực tràng đã được điều trị trước đó với đột biến BRAF V600E đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể, Braftovi với cetuximab đã cải thiện tỷ lệ đáp ứng và kéo dài thời gian sống của bệnh nhân so với điều trị bằng cetuximab với các loại thuốc điều trị ung thư khác. . Khoảng 20% bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab đáp ứng với điều trị, so với khoảng 2% ở những người không dùng Braftovi. Thời gian sống trung bình mà bệnh nhân dùng Braftovi và cetuximab sống được là 9,3 tháng, so với 5,9 tháng ở những bệnh nhân dùng các loại thuốc khác.