Thuốc Abecma – Idecabtagene vicleucel

0₫

Thuốc Abecma Idecabtagene vicleucel giá bao nhiêu? Thuốc Abecma trị đa u tủy mua ở đâu hn hcm? Liều dùng cách dùng thuốc? thời gian dùng thuốc? tác dụng phụ thuốc ra sao?

Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Mã: 001723 Danh mục: UNG THƯ MÁU

Mô tả

Rate this product

Abecma là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Abecma là thuốc gì?

Đa u tủy là một loại ung thư trong đó các tế bào plasma phân chia nhanh chóng ngoài tầm kiểm soát. Những tế bào ung thư này thường biểu hiện kháng nguyên trưởng thành của tế bào B, trong khi nó hiếm khi được biểu hiện trên các tế bào không phải ung thư. Đa u tủy thường được điều trị bằng tác nhân điều hòa miễn dịch như lenalidomide , chất ức chế proteasome như bortezomib, hoặc kháng thể đơn dòng kháng CD38 như isatuximab.

Idecabtagene vicleucel, còn được gọi là bb2121, là một liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) như axicabtagene ciloleucel và brexucabtagene autoleucel. Các liệu pháp này liên quan đến việc chiết xuất và xử lý di truyền các tế bào T từ bệnh nhân để biểu hiện CAR cho một kháng nguyên đặc hiệu khối u. Thụ thể kháng nguyên khảm của idecabtagene vicleucel bao gồm miền nhắm mục tiêu scFv của kháng nguyên trưởng thành kháng tế bào B, miền kích hoạt tế bào T CD3ζ và miền kích thích 4-1BB. Idecabtagene vicleucel được chỉ định là dòng thứ năm điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc khó chữa.

Idecabtagene vicleucel đã được FDA phê duyệt vào ngày 26 tháng 3 năm 2021.

Abecma là thuốc kê toa chứa hoạt chất Idecabtagene vicleucel.

Công dụng của thuốc Abecma

ABECMA là liệu pháp miễn dịch tế bào T tự thân biến đổi gen được điều khiển bằng kháng nguyên tế bào B (BCMA) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc khó chữa sau bốn hoặc nhiều dòng trị liệu trước đó, bao gồm thuốc điều hòa miễn dịch, chất ức chế proteasome, và kháng thể đơn dòng kháng CD38.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Liều lượng

ABECMA được cung cấp dưới dạng liều duy nhất để truyền có chứa huyền phù tế bào T dương tính với thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) trong một hoặc nhiều túi truyền. Khoảng liều khuyến cáo là 300 đến 460 x 10^6 tế bào T dương tính với CAR.

Tiền xử lý

Áp dụng phác đồ hóa trị liệu làm suy giảm bạch huyết: cyclophosphamide 300 mg/m2 tiêm tĩnh mạch (IV) và fludarabine 30 mg/m2 IV trong 3 ngày.

Trì hoãn truyền ABECMA tối đa 7 ngày nếu bệnh nhân có bất kỳ tình trạng nào sau đây:

các tác dụng phụ nghiêm trọng chưa được giải quyết (đặc biệt là các biến cố về phổi, biến cố tim hoặc hạ huyết áp), bao gồm cả những biến cố sau hóa trị liệu trước đó
nhiễm trùng đang hoạt động hoặc rối loạn viêm.

Chống chỉ định thuốc

Không dùng thuốc nếu quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Abecma?

Hội chứng giải phóng Cytokine (CRS)

CRS, bao gồm các phản ứng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, xảy ra sau khi điều trị bằng ABECMA. CRS xảy ra ở 85% (108/127) bệnh nhân dùng ABECMA. CRS cấp 3 trở lên (hệ thống phân loại Lee1) xảy ra ở 9% (12/127) bệnh nhân, với CRS cấp 5 được báo cáo ở một (0,8%) bệnh nhân. Thời gian khởi phát CRS trung bình, ở bất kỳ cấp độ nào, là 1 ngày (trong khoảng: 1 đến 23 ngày) và thời gian trung bình của CRS là 7 ngày (trong khoảng: 1 đến 63 ngày) ở tất cả các bệnh nhân, bao gồm cả bệnh nhân chết. Các biểu hiện phổ biến nhất của CRS bao gồm sốt (98%), hạ huyết áp (41%), nhịp tim nhanh (35%), ớn lạnh (31%), thiếu oxy (20%), mệt mỏi (12%) và đau đầu (10%). Các biến cố cấp 3 trở lên có thể liên quan đến CRS bao gồm hạ huyết áp, thiếu oxy, tăng bilirubin máu, giảm fibrinogen trong máu, ARDS, rung tâm nhĩ, tổn thương tế bào gan, nhiễm toan chuyển hóa, phù phổi, hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan và hội chứng kích hoạt đại thực bào/hạch bào máu (HLH/MAS).

Xác định CRS dựa trên biểu hiện lâm sàng. Đánh giá và điều trị các nguyên nhân khác gây sốt, thiếu oxy và hạ huyết áp. CRS đã được báo cáo là có liên quan đến các dấu hiệu của HLH/MAS và đặc điểm sinh lý của các hội chứng có thể trùng lặp. HLH/MAS là một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng. Ở những bệnh nhân có triệu chứng CRS tiến triển hoặc CRS dai dẳng mặc dù đã điều trị, hãy đánh giá bằng chứng về HLH/MAS.

Tỷ lệ CRS tổng thể là 79% và tỷ lệ CRS độ 2 là 23% ở những bệnh nhân được điều trị trong đoàn hệ liều lượng tế bào T dương tính với CAR 300 x 106 (liều nằm trong khoảng từ 277 đến 339 x 10^6 tế bào T dương tính với CAR). Đối với những bệnh nhân được điều trị trong đoàn hệ liều lượng tế bào T dương tính với CAR 450 x 106 (khoảng liều từ 447 đến 518 x 10^6 tế bào T dương tính với CAR), tỷ lệ CRS chung là 96% và tỷ lệ CRS độ 2 là 40%. Tỷ lệ CRS độ 3 trở lên tương tự nhau ở các khoảng liều. Thời gian trung bình của CRS đối với nhóm dùng liều tế bào T dương tính với CAR 450 x 10^6 là 7 ngày (trong khoảng từ 1 đến 63 ngày) và là 6 ngày (trong khoảng từ 2 đến 28 ngày) đối với liều lượng tế bào T dương tính với CAR 300 x 10^6 đội quân. Trong đoàn hệ liều tế bào T dương tính với CAR 450 x 10^6, 68% (36/53) bệnh nhân được dùng tocilizumab và 23% (12/53) được dùng ít nhất 1 liều corticosteroid để điều trị CRS. Tỷ lệ này cao hơn so với việc sử dụng tocilizumab là 44% (31/70) và sử dụng corticosteroid là 10% (7/70) ở đoàn hệ liều tế bào T dương tính CAR 300 x 10^6.

68 trong số 127 (54%) bệnh nhân được dùng tocilizumab; 35% (45/127) nhận được một liều duy nhất, trong khi 18% (23/127) nhận được nhiều hơn 1 liều tocilizumab. Nhìn chung, ở các mức liều, 15% (19/127) bệnh nhân được nhận ít nhất 1 liều corticosteroid để điều trị CRS. Tất cả các bệnh nhân dùng corticosteroid để điều trị CRS cũng được dùng tocilizumab.

Đảm bảo có sẵn tối thiểu 2 liều tocilizumab trước khi truyền ABECMA.

Theo dõi bệnh nhân ít nhất hàng ngày trong 7 ngày sau khi truyền ABECMA tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được chứng nhận REMS để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của CRS. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS trong ít nhất 4 tuần sau khi truyền. Khi có dấu hiệu đầu tiên của CRS, hãy bắt đầu điều trị bằng chăm sóc hỗ trợ, tocilizumab và/hoặc corticosteroid theo chỉ định.

Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS xảy ra bất cứ lúc nào.

Độc tính thần kinh

Độc tính thần kinh, có thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, xảy ra sau khi điều trị bằng ABECMA, kể cả đồng thời với CRS, sau khi giải quyết CRS hoặc khi không có CRS.

Nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào CAR T xảy ra ở 28% (36/127) bệnh nhân dùng ABECMA, bao gồm cả độ 3 ở 4% (5/127) bệnh nhân. Một bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh độ 2 liên tục vào thời điểm tử vong. Hai bệnh nhân bị run cấp độ 1 liên tục tại thời điểm cắt dữ liệu. Thời gian trung bình để bắt đầu nhiễm độc thần kinh là 2 ngày (trong khoảng: 1 đến 42 ngày). Độc tính thần kinh liên quan đến tế bào CAR T được giải quyết ở 33 trên 36 (92%); Đối với những bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh bao gồm ba bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh liên tục, thời gian trung bình bị nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào CAR T là 6 ngày (trong khoảng: 1 đến 578 ngày). Độc tính thần kinh đã được giải quyết ở 33 bệnh nhân và thời gian giải quyết trung bình là 5 ngày (trong khoảng từ 1 đến 61 ngày). Ba mươi bốn bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh có CRS. Sự khởi đầu của nhiễm độc thần kinh trong CRS được quan sát thấy ở 29 bệnh nhân, trước khi khởi phát CRS ở ba bệnh nhân và sau biến cố CRS ở hai bệnh nhân.

Tỷ lệ nhiễm độc thần kinh Cấp độ 3 là 8% ở nhóm liều tế bào T dương tính 450 x 10^6CAR và 1,4% ở nhóm liều tế bào T dương tính 300 x 10^6CAR. Các biểu hiện thường gặp nhất (lớn hơn hoặc bằng 5%) của nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào CAR T bao gồm bệnh não (20%), run (9%), mất ngôn ngữ (7%) và mê sảng (6%).

Nhiễm độc thần kinh độ 4 và phù não có liên quan đến ABECMA ở một bệnh nhân trong một nghiên cứu khác về bệnh đa u tủy. Viêm tủy độ 3 và bệnh Parkinson độ 3 đã xảy ra sau khi điều trị bằng ABECMA trong một nghiên cứu khác về bệnh đa u tủy.

Theo dõi bệnh nhân ít nhất hàng ngày trong 7 ngày sau khi truyền ABECMA tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được chứng nhận REMS để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm độc thần kinh. Loại trừ các nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng thần kinh. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc thần kinh trong ít nhất 4 tuần sau khi truyền và điều trị kịp thời. Độc tính thần kinh nên được kiểm soát bằng chăm sóc hỗ trợ và/hoặc corticosteroid khi cần thiết.

Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc thần kinh xảy ra bất cứ lúc nào.

Hội chứng thực bào tế bào máu (HLH)/Hội chứng kích hoạt đại thực bào (MAS)

HLH/MAS xảy ra ở 4% (5/127) bệnh nhân dùng ABECMA. Một bệnh nhân được điều trị trong đoàn hệ liều tế bào T dương tính 300 x10^6CAR đã phát triển HLH/MAS đa cơ quan gây tử vong do CRS. Ở một bệnh nhân khác mắc bệnh aspergillosis phế quản phổi gây tử vong, HLH/MAS góp phần gây ra kết cục tử vong. Ba trường hợp HLH/MAS Lớp 2 đã được giải quyết.

Tỷ lệ HLH/MAS là 8% ở nhóm liều tế bào T dương tính 450 x106CAR và 1% ở nhóm liều tế bào T dương tính 300 x10^6CAR. Tất cả các biến cố HLH/MAS đều khởi phát trong vòng 10 ngày kể từ khi nhận ABECMA, với thời gian khởi phát trung bình là 7 ngày (trong khoảng: 4 đến 9 ngày) và xảy ra trong bối cảnh CRS đang diễn ra hoặc trầm trọng hơn. Hai bệnh nhân mắc HLH/MAS có mức độ nhiễm độc thần kinh chồng chéo.

Các biểu hiện của HLH/MAS bao gồm hạ huyết áp, thiếu oxy, rối loạn chức năng đa cơ quan, rối loạn chức năng thận và giảm tế bào chất.

HLH/MAS là một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng với tỷ lệ tử vong cao nếu không được nhận biết và điều trị sớm. Việc điều trị HLH/MAS nên được thực hiện theo tiêu chuẩn của tổ chức.

Nhiễm trùng

Không nên dùng ABECMA cho bệnh nhân đang bị nhiễm trùng hoặc rối loạn viêm. Nhiễm trùng nặng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong xảy ra ở bệnh nhân sau khi truyền ABECMA. Nhiễm trùng (tất cả các cấp độ) xảy ra ở 70% bệnh nhân. Nhiễm trùng độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 23% bệnh nhân. Nhiễm trùng độ 3 hoặc 4 với mầm bệnh không xác định xảy ra ở 15%, nhiễm virus ở 9%, nhiễm vi khuẩn ở 3,9% và nhiễm nấm ở 0,8% bệnh nhân. Nhìn chung, có 4 bệnh nhân nhiễm trùng độ 5 (3%); hai bệnh nhân (1,6%) bị viêm phổi độ 5, 1 bệnh nhân (0,8%) bị aspergillosis phế quản phổi độ 5 và 1 bệnh nhân (0,8%) bị viêm phổi do cytomegalovirus (CMV) liên quan đến Pneumocystis jirovecii. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trước và sau khi truyền ABECMA và điều trị thích hợp. Sử dụng thuốc kháng sinh dự phòng, phòng ngừa và/hoặc điều trị theo hướng dẫn tiêu chuẩn của tổ chức.

Giảm bạch cầu có sốt (được quan sát thấy ở 16% (20/127) bệnh nhân sau khi truyền ABECMA và có thể đồng thời với CRS. Trong trường hợp giảm bạch cầu có sốt, hãy đánh giá tình trạng nhiễm trùng và xử lý bằng kháng sinh phổ rộng, truyền dịch và chăm sóc hỗ trợ khác như chỉ định về mặt y tế.

Giảm tế bào kéo dài

Bệnh nhân có thể biểu hiện giảm tế bào chất kéo dài sau khi hóa trị liệu làm suy giảm bạch huyết và truyền ABECMA. Trong nghiên cứu KarMMa, 41% bệnh nhân (52/127) bị giảm bạch cầu độ 3 hoặc 4 kéo dài và 49% (62/127) bị giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 kéo dài mà không thuyên giảm vào Tháng 1 sau khi truyền ABECMA. Tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính kéo dài là 49% ở nhóm liều tế bào T dương tính với CAR 450 x 10^6 và 34% ở nhóm dùng liều tế bào T dương tính với CAR 300 x 10^6. Ở 83% (43/52) bệnh nhân đã hồi phục sau tình trạng giảm bạch cầu trung tính Độ 3 hoặc 4 sau Tháng 1, thời gian trung bình để hồi phục sau khi truyền ABECMA là 1,9 tháng. Ở 65% (40/62) bệnh nhân đã khỏi bệnh giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4, thời gian hồi phục trung bình là 2,1 tháng. Thời gian trung bình để phục hồi tình trạng giảm tế bào chất là tương tự ở nhóm dùng liều tế bào T dương tính với CAR 300 và 450 x 10^6.

Ba bệnh nhân đã được điều trị bằng liệu pháp tế bào gốc (2 bệnh nhân có tế bào tự thân và 1 bệnh nhân có tế bào đồng loại) để phục hồi tạo máu do giảm tế bào chất kéo dài. Hai trong số ba bệnh nhân tử vong do biến chứng giảm tế bào chất kéo dài, xảy ra trong bối cảnh CRS hoặc HLH/MAS nặng đang diễn ra hoặc trước đó. Nguyên nhân tử vong bao gồm xuất huyết tiêu hóa dưới trong bối cảnh giảm tiểu cầu kéo dài ở một bệnh nhân và nhiễm aspergillosis phế quản phổi trong bối cảnh giảm bạch cầu kéo dài ở một bệnh nhân khác. Bệnh nhân thứ ba đã khỏi bệnh giảm bạch cầu sau khi điều trị bằng tế bào gốc tự thân.

Theo dõi công thức máu trước và sau khi truyền ABECMA. Quản lý tình trạng giảm tế bào chất bằng yếu tố tăng trưởng tủy và hỗ trợ truyền sản phẩm máu theo hướng dẫn của tổ chức địa phương.

Tương tác với thuốc khác

HIV và lentachus được sử dụng để tạo ra ABECMA có vật liệu di truyền (RNA) giống hệt nhau, có giới hạn và ngắn. Do đó, một số xét nghiệm axit nucleic HIV thương mại có thể cho kết quả dương tính giả ở những bệnh nhân đã dùng ABECMA.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Abecma không được khuyến khích sử dụng trong thời kỳ mang thai; nó có thể gây hại cho thai nhi. Tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản phải được xác minh trước khi bắt đầu điều trị bằng Abecma. Việc mang thai sau khi truyền Abecma nên được thảo luận với bác sĩ điều trị. Không biết Abecma có đi vào sữa mẹ hay không. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi cho con bú.