Breyanzi là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Breyazi là thuốc gì?
Lisocabtagene maraleucel là một liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR), tương tự như brexucabtagene autoleucel và axicabtagene ciloleucel. Lisocabtagene maraleucel là một liệu pháp tế bào T tự thân biến đổi gen nhắm vào CD19, kháng nguyên bề mặt tế bào lympho B B4.
Liệu pháp tế bào T CAR đã thay đổi phương pháp điều trị u lympho tế bào B, tăng đáng kể tỷ lệ sống sót so với liệu pháp tiêu chuẩn. Tuy nhiên, vẫn còn thiếu dữ liệu về hiệu quả của liệu pháp tế bào T CAR đối với các dạng ung thư hạch tế bào B ít nghiêm trọng hơn. Sau các phản ứng bất lợi, phần lớn bệnh nhân dùng lisocabtagene maraleucel đều báo cáo chất lượng cuộc sống nói chung đã tăng lên trong khoảng thời gian 1 năm.
Lisocabtagene maraleucel đã được FDA phê duyệt vào ngày 5 tháng 2 năm 20219 và được EC phê duyệt vào ngày 5 tháng 4 năm 2022. Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 6 tháng 5 năm 2022.
Breyazi là thuốc kê toa chứa hoạt chất Lisocabtagene maraleucel. Thuốc được nghiên cứu và sản xuất bởi hàng dược phẩm Bristol Mayer Squibb.
Công dụng của thuốc Breyazi
BREYANZI là liệu pháp miễn dịch tế bào T tự thân biến đổi gen hướng CD19 được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc u lympho tế bào B lớn (LBCL), bao gồm u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) không được chỉ định khác (bao gồm DLBCL phát sinh từ ung thư hạch không biểu hiện) , u lympho tế bào B độ cao, u lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát và u lympho nang cấp độ 3B có:
- bệnh khó chữa với liệu pháp hóa trị liệu miễn dịch bậc một hoặc tái phát trong vòng 12 tháng kể từ liệu pháp hóa trị liệu miễn dịch bậc một; hoặc
- bệnh khó chữa với liệu pháp hóa trị liệu miễn dịch bậc một hoặc tái phát sau liệu pháp hóa trị liệu miễn dịch bậc một và không đủ điều kiện để ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) do bệnh đi kèm hoặc tuổi tác; hoặc
- bệnh tái phát hoặc dai dẳng sau hai hoặc nhiều đợt điều trị toàn thân.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Liều lượng
Xem Giấy chứng nhận cho phép truyền dịch (Chứng chỉ RFI) tương ứng cho từng thành phần, để biết số lượng và thể tích tế bào thực tế được truyền [xem Dạng dùng và liều lượng và độ mạnh].
LBCL tái phát hoặc khó chữa sau một đợt trị liệu
Một liều BREYANZI duy nhất chứa 90 đến 110 x 10^6 tế bào T khả thi dương tính với CAR (bao gồm các tế bào T khả thi dương tính với CAR 1:1 của các thành phần CD8 và CD4), với mỗi thành phần được cung cấp riêng biệt trong một đến bốn lọ đơn liều .
LBCL tái phát hoặc khó chữa sau hai đợt trị liệu trở lên
Một liều BREYANZI duy nhất chứa 50 đến 110 x 10^6 tế bào T khả thi dương tính với CAR (bao gồm các tế bào T khả thi dương tính với CAR 1:1 của các thành phần CD8 và CD4), với mỗi thành phần được cung cấp riêng biệt trong một đến bốn lọ đơn liều.
Tiền xử lý
Áp dụng phác đồ hóa trị liệu làm suy giảm bạch huyết trước khi truyền BREYANZI: fludarabine 30 mg/m2/ngày tiêm tĩnh mạch (IV) và cyclophosphamide 300 mg/m2/ngày IV trong 3 ngày. Xem thông tin kê đơn của fludarabine và cyclophosphamide để biết thông tin về điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
Truyền BREYANZI từ 2 đến 7 ngày sau khi hoàn thành hóa trị liệu làm suy giảm bạch huyết.
Trì hoãn truyền BREYANZI nếu bệnh nhân có các tác dụng phụ nghiêm trọng chưa được giải quyết từ các liệu pháp hóa trị trước đó, nhiễm trùng tiến triển không kiểm soát được hoặc bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ đang hoạt động (GVHD).
Chống chỉ định
Không dùng thuốc trong trường hợp quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.
Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Breyanzi?
Hội chứng giải phóng Cytokine
Hội chứng giải phóng Cytokine (CRS), bao gồm các phản ứng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, xảy ra sau khi điều trị bằng BREYANZI. Trong số những bệnh nhân dùng BREYANZI để điều trị LBCL (N=418), CRS xảy ra ở 46% (190/418), bao gồm CRS ≥ Cấp 3 (hệ thống phân loại Lee1) ở 3,1% bệnh nhân.
Ở những bệnh nhân dùng BREYANZI sau hai hoặc nhiều đợt điều trị LBCL, CRS xảy ra ở 46% (122/268), bao gồm CRS ≥ Cấp 3 ở 4,1% bệnh nhân. Một bệnh nhân bị CRS tử vong và 2 bệnh nhân bị CRS liên tục tại thời điểm chết. Thời gian khởi phát trung bình là 5 ngày (khoảng: 1 đến 15 ngày). CRS được giải quyết ở 98% với thời gian trung bình là 5 ngày (khoảng: 1 đến 17 ngày).
Ở những bệnh nhân dùng BREYANZI sau một đợt điều trị LBCL, CRS xảy ra ở 45% (68/150), bao gồm CRS độ 3 ở 1,3% bệnh nhân. Thời gian khởi phát trung bình là 4 ngày (khoảng: 1 đến 63 ngày). CRS được giải quyết ở tất cả các bệnh nhân với thời gian trung bình là 4 ngày (khoảng: 1 đến 16 ngày).
Các biểu hiện phổ biến nhất của CRS (>10%) bao gồm sốt (94%), hạ huyết áp (42%), nhịp tim nhanh (28%), ớn lạnh (23%), thiếu oxy (16%) và đau đầu (12%).
Các biến cố nghiêm trọng có thể liên quan đến CRS bao gồm rối loạn nhịp tim (bao gồm rung nhĩ và nhịp nhanh thất), ngừng tim, suy tim, tổn thương phế nang lan tỏa, suy thận, hội chứng rò rỉ mao mạch, hạ huyết áp, thiếu oxy và hội chứng kích hoạt đại thực bào/hạch bào thực bào máu (HLH). /MAS).
Đảm bảo có sẵn 2 liều tocilizumab trước khi truyền BREYANZI.
Trong số 418 bệnh nhân dùng BREYANZI để điều trị LBCL, 23% dùng tocilizumab và/hoặc corticosteroid cho CRS, bao gồm 10% chỉ dùng tocilizumab và 2,2% chỉ dùng corticosteroid.
Theo dõi bệnh nhân hàng ngày trong ít nhất 7 ngày sau khi truyền BREYANZI tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được REMS chứng nhận để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của CRS. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS trong ít nhất 4 tuần sau khi truyền. Khi có dấu hiệu đầu tiên của CRS, hãy bắt đầu điều trị bằng chăm sóc hỗ trợ, tocilizumab hoặc tocilizumab và corticosteroid theo chỉ định.
Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS xảy ra bất cứ lúc nào.
Độc tính thần kinh
Độc tính thần kinh gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, bao gồm hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào tác động miễn dịch (ICANS), xảy ra sau khi điều trị bằng BREYANZI. Các biến cố nghiêm trọng bao gồm phù não và co giật đã xảy ra với BREYANZI. Các trường hợp tử vong và nghiêm trọng về bệnh não chất trắng, một số do fludarabine, cũng đã xảy ra.
Ở những bệnh nhân dùng BREYANZI sau hai hoặc nhiều đợt điều trị LBCL, độc tính thần kinh liên quan đến tế bào CAR T xảy ra ở 35% (95/268), bao gồm các trường hợp ≥ Cấp 3 ở 12% bệnh nhân. Ba bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh gây tử vong và 7 bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh liên tục tại thời điểm chết. Thời gian trung bình để bắt đầu nhiễm độc thần kinh là 8 ngày (trong khoảng: 1 đến 46 ngày). Độc tính thần kinh được giải quyết ở 85% với thời gian trung bình là 12 ngày (khoảng: 1 đến 87 ngày).
Ở những bệnh nhân dùng BREYANZI sau một đợt điều trị LBCL, độc tính thần kinh liên quan đến tế bào CAR T xảy ra ở 27% (41/150) bệnh nhân, bao gồm cả trường hợp Cấp 3 ở 7% bệnh nhân. Thời gian trung bình cho đến khi xuất hiện độc tính thần kinh là 8 ngày (trong khoảng: 1 đến 63 ngày). Thời gian trung bình bị nhiễm độc thần kinh là 6 ngày (trong khoảng: 1 đến 119 ngày).
Ở tất cả các bệnh nhân kết hợp dùng BREYANZI để điều trị LBCL, độc tính thần kinh xảy ra ở 33% (136/418), bao gồm các trường hợp ≥ Cấp 3 ở 10% bệnh nhân. Thời gian khởi phát trung bình là 8 ngày (trong khoảng: 1 đến 63), với 87% trường hợp phát triển sau 16 ngày. Độc tính thần kinh được giải quyết ở 85% bệnh nhân với thời gian trung bình là 11 ngày (khoảng: 1 đến 119 ngày). Trong số bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh, 77% (105/136) cũng phát triển CRS.
Các độc tính thần kinh phổ biến nhất (>5%) bao gồm bệnh não (20%), run (13%), mất ngôn ngữ (8%), nhức đầu (6%), chóng mặt (6%) và mê sảng (5%).
Theo dõi bệnh nhân hàng ngày ít nhất 7 ngày sau khi truyền BREYANZI tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được chứng nhận REMS để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của độc tính thần kinh cũng như đánh giá các nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng thần kinh. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc thần kinh trong ít nhất 4 tuần sau khi truyền và điều trị kịp thời. Quản lý độc tính thần kinh bằng chăm sóc hỗ trợ và/hoặc corticosteroid khi cần thiết.
Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc thần kinh xảy ra bất cứ lúc nào.
Nhiễm trùng nghiêm trọng
Nhiễm trùng nặng, bao gồm nhiễm trùng đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, đã xảy ra ở bệnh nhân sau khi truyền BREYANZI.
Ở những bệnh nhân dùng BREYANZI để điều trị LBCL, nhiễm trùng ở bất kỳ cấp độ nào xảy ra ở 36%, với nhiễm trùng cấp độ 3 hoặc cao hơn xảy ra ở 12% tổng số bệnh nhân. Nhiễm trùng cấp 3 trở lên với mầm bệnh không xác định xảy ra ở 7%, nhiễm vi khuẩn ở 4,3%, nhiễm virus ở 1,9% và nhiễm nấm ở 0,5%.
Giảm bạch cầu do sốt phát triển sau khi truyền BREYANZI ở 8% bệnh nhân mắc LBCL. Giảm bạch cầu có sốt có thể xảy ra đồng thời với CRS. Trong trường hợp giảm bạch cầu do sốt, hãy đánh giá tình trạng nhiễm trùng và xử trí bằng kháng sinh phổ rộng, truyền dịch và chăm sóc hỗ trợ khác theo chỉ định y tế.
Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trước và sau khi dùng BREYANZI và điều trị thích hợp. Quản lý thuốc kháng sinh dự phòng theo hướng dẫn tiêu chuẩn của tổ chức.
Tránh sử dụng BREYANZI ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng toàn thân đang hoạt động có ý nghĩa lâm sàng.
Kích hoạt lại virus
Sự tái hoạt động của virus viêm gan B (HBV), trong một số trường hợp dẫn đến viêm gan kịch phát, suy gan và tử vong, có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống lại tế bào B.
Ở những bệnh nhân dùng BREYANZI để điều trị LBCL, 15 trong số 16 bệnh nhân có tiền sử nhiễm HBV đã được điều trị bằng liệu pháp ức chế kháng vi-rút đồng thời. Thực hiện sàng lọc HBV, HCV và HIV theo hướng dẫn lâm sàng trước khi thu thập tế bào để sản xuất. Ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm HBV, hãy cân nhắc điều trị đồng thời bằng thuốc ức chế kháng vi-rút để ngăn ngừa sự tái hoạt động của HBV theo hướng dẫn tiêu chuẩn.
Tương tác với thuốc khác
HIV và lentachus được sử dụng để tạo ra BREYANZI có vật liệu di truyền (RNA) giống hệt nhau, có giới hạn và ngắn. Do đó, một số xét nghiệm axit nucleic HIV thương mại có thể cho kết quả dương tính giả ở những bệnh nhân đã dùng BREYANZI.
Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai trước khi sử dụng Breyanzi; không rõ nó sẽ ảnh hưởng đến thai nhi như thế nào. Không rõ liệu Breyanzi có truyền vào sữa mẹ hay không. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi cho con bú.
Tác dụng phụ khi dùng thuốc Breyanzi
Breyanzi có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:
- phát ban,
- khó thở,
- sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
- sốt,
- ớn lạnh,
- chóng mặt,
- lú lẫn,
- nôn mửa,
- bệnh tiêu chảy,
- nhịp tim nhanh,
- yếu đuối,
- mệt mỏi,
- vấn đề với lời nói của bạn,
- lú lẫn,
- khó tập trung,
- vấn đề về trí nhớ,
- giảm ý thức,
- chấn động,
- co giật,
- lở miệng,
- vết loét da,
- dễ bầm tím,
- chảy máu bất thường,
- da nhợt nhạt,
- tay chân lạnh,
- choáng váng và
- hụt hơi
Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên.
- Mệt mỏi,
- hội chứng giải phóng cytokine,
- Đau cơ xương khớp,
- buồn nôn,
- đau đầu,
- bệnh não (bệnh não),
- nhiễm trùng,
- giảm sự thèm ăn,
- bệnh tiêu chảy,
- huyết áp thấp (hạ huyết áp),
- nhịp tim nhanh,
- chóng mặt,
- ho,
- táo bón,
- đau bụng,
- nôn mửa và
- giữ nước (phù nề).
Thuốc Breyanzi mua ở đâu giá bao nhiêu?
Breyanzi hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.
Tài liệu tham khảo: