Skyclarys là thuốc gì? thuốc có công dụng như thế nào? liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? hãy cùng tham khảo bài viết.
Skyclarys là thuốc gì?
Omaveloxolone (RTA-408) là một triterpenoid oleanane bán tổng hợp có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm. Omaveloxolone hoạt động như một chất kích hoạt yếu tố hạt nhân (có nguồn gốc từ hồng cầu 2) giống như 2 (Nrf2), một yếu tố phiên mã giúp giảm thiểu căng thẳng oxy hóa . Ở những bệnh nhân mắc chứng mất điều hòa Friedreich, một bệnh di truyền liên quan đến rối loạn chức năng ty thể, con đường Nrf2 bị suy yếu và hoạt động của Nrf2 thấp hơn. Do đó, việc sử dụng các chất kích hoạt Nrf2 như omaveloxolone mang lại lợi ích điều trị ở nhóm bệnh nhân này. Vào tháng 2 năm 2023, omaveloxolone đã được FDA chấp thuận để điều trị chứng mất điều hòa Friedreich ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên. Việc sử dụng của omaveloxolone để điều trị các tình trạng liên quan đến rối loạn chức năng ty thể và stress oxy hóa cũng đã được đánh giá.
Skyclarys là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Omaveloxolone. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: Omaveloxolone 50mg.
Đóng gói: lọ 90 viên nang.
Xuất xứ: Mỹ.
Công dụng của thuốc Skyclarys
Skyclarys được chỉ định để điều trị chứng mất điều hòa Friedreich ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi và lớn hơn.
Cơ chế tác dụng thuốc
Cơ chế hoạt động của omaveloxolone chưa được làm rõ hoàn toàn; tuy nhiên, hiệu quả điều trị của nó ở những bệnh nhân mắc chứng mất điều hòa Friedreich có thể liên quan đến khả năng kích hoạt con đường 2 (Nrf2) giống như yếu tố hạt nhân (Nrf2). Nrf2 là một yếu tố phiên mã giúp giảm thiểu căng thẳng oxy hóa. Trong điều kiện bình thường, nồng độ Nrf2 được điều chỉnh bởi protein liên kết ECH 1 (KEAP1) giống Kelch, liên kết với Nrf2, ngăn chặn sự chuyển vị của Nrf2 đến nhân và làm suy giảm nó bằng cách phổ biến. Khi có stress oxy hóa, hệ thống phổ biến bị gián đoạn. Nrf2 tích lũy và chuyển vào nhân, nơi nó thúc đẩy sự biểu hiện của gen chống lại stress oxy hóa. Ở những bệnh nhân mắc chứng mất điều hòa Friedreich, đường truyền tín hiệu Nrf2 bị rối loạn chức năng. Trong các mô hình mất điều hòa của Friedreich, Nrf2 có hoạt động thấp hơn; do đó, các chất kích hoạt Nrf2 như omaveloxolone đại diện cho một cơ hội điều trị. Một nghiên cứu đã chỉ ra rằng omaveloxolone liên kết với KEAP1, ức chế sự tương tác của nó với Nrf2 và thúc đẩy sự chuyển vị của Nrf2 vào nhân. Ngoài việc kích hoạt Nrf2, omaveloxolone còn ức chế NF- Con đường truyền tín hiệu κB, thúc đẩy cơ chế chống oxy hóa, chống viêm và chống apoptotic.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Liều khuyến cáo là 150 mg omaveloxolone (3 viên nang cứng, mỗi viên 50 mg) một lần mỗi ngày.
Thuốc bị mất do nôn không nên thay thế bằng một liều bổ sung.
Nếu quên một liều, liều tiếp theo nên được dùng như thường lệ vào ngày hôm sau. Không nên dùng liều gấp đôi được dùng để bù cho liều đã quên.
Viên nang Skyclarys nên được nuốt cả viên. Omaveloxolone nên uống khi bụng đói ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn.
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Skyclarys
Độ cao của Aminotransferase
Điều trị bằng SKYCLARYS có thể làm tăng transaminase gan (ALT và AST). Trong Nghiên cứu 1, tỷ lệ tăng ALT hoặc AST trên 5 lần và 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) lần lượt là 16% và 31% ở những bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS. Không có trường hợp nào tăng đồng thời transaminase và bilirubin tổng số được quan sát trong Nghiên cứu 1. Mức tăng tối đa ALT và AST xảy ra trong vòng 12 tuần sau khi bắt đầu SKYCLARYS. Sự gia tăng aminotransferase trong huyết thanh nhìn chung không có triệu chứng và có thể hồi phục sau khi ngừng SKYCLARYS. Những bệnh nhân mắc bệnh gan có biểu hiện lâm sàng rõ ràng đã bị loại khỏi Nghiên cứu 1.
Theo dõi ALT, AST và tổng lượng bilirubin trước khi bắt đầu SKYCLARYS, hàng tháng trong 3 tháng đầu điều trị và định kỳ sau đó. Nếu transaminase tăng đến mức lớn hơn 5 lần ULN hoặc lớn hơn 3 lần ULN kèm theo bằng chứng rối loạn chức năng gan (ví dụ: bilirubin tăng cao), hãy ngừng ngay SKYCLARYS và lặp lại xét nghiệm chức năng gan càng sớm càng tốt. Nếu mức độ transaminase ổn định hoặc thuyên giảm, có thể bắt đầu lại SKYCLARYS với tần suất theo dõi chức năng gan tăng lên thích hợp.
Độ cao của peptide Natriuretic loại B
Điều trị bằng SKYCLARYS có thể làm tăng BNP, một dấu hiệu của chức năng tim. Trong nghiên cứu 1, tổng cộng 14% bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS có mức tăng BNP so với ban đầu và BNP trên ULN (100 pg/mL), so với 4% bệnh nhân dùng giả dược. Tỷ lệ tăng BNP trên 200 pg/mL là 4% ở những bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS. Bệnh cơ tim và suy tim thường gặp ở bệnh nhân mất điều hòa Friedreich. Bệnh nhân bị loại khỏi Nghiên cứu 1 nếu họ có nồng độ BNP > 200 pg/mL trước khi tham gia nghiên cứu hoặc có tiền sử bệnh tim trái có ý nghĩa lâm sàng và/hoặc bệnh tim có ý nghĩa lâm sàng, ngoại trừ bệnh cơ tim nhẹ đến trung bình liên quan đến Chứng mất điều hòa Friedreich. Việc tăng BNP trong Nghiên cứu 1 có liên quan đến SKYCLARYS hay bệnh tim liên quan đến chứng mất điều hòa Friedreich vẫn chưa rõ ràng.
Tăng BNP có thể cho thấy suy tim và cần đánh giá chức năng tim. Kiểm tra BNP trước khi bắt đầu SKYCLARYS. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng quá tải chất lỏng, chẳng hạn như tăng cân đột ngột (tăng 3 pound trở lên trong một ngày hoặc tăng 5 pound trở lên trong một tuần), phù ngoại biên, đánh trống ngực và khó thở . Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng quá tải dịch phát triển, trầm trọng hơn hoặc phải nhập viện, hãy đánh giá BNP và chức năng tim và xử lý thích hợp. Việc kiểm soát tình trạng quá tải chất lỏng và suy tim có thể yêu cầu ngừng SKYCLARYS.
Rối loạn lipid
Điều trị bằng SKYCLARYS có thể gây ra những thay đổi về cholesterol. Trong nghiên cứu 1, 29% bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS đã báo cáo mức cholesterol tăng cao trên ULN tại một hoặc nhiều thời điểm. Mức tăng trung bình được quan sát thấy trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu dùng SKYCLARYS và trở về mức ban đầu trong vòng 4 tuần sau khi ngừng điều trị. Tổng cộng 16% bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS có mức tăng cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) so với mức ban đầu, so với 8% bệnh nhân dùng giả dược. Mức tăng LDL-C trung bình ở tất cả bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS là 23,5 mg/dL sau 48 tuần. Tổng cộng 6% bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS đã giảm cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C) so với mức cơ bản so với 4% bệnh nhân dùng giả dược. Mức giảm HDL-C trung bình ở tất cả bệnh nhân được điều trị bằng SKYCLARYS là 5,3 mg/dL sau 48 tuần.
Đánh giá các thông số lipid trước khi bắt đầu SKYCLARYS và theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị. Quản lý các bất thường về lipid theo hướng dẫn lâm sàng.
Tương tác thuốc
Omaveloxolone là chất nền của CYP3A4. Dùng đồng thời CYP3A4 mạnh hoặc trung bình chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng CYP3A4 sẽ ảnh hưởng đến dược động học của omaveloxolone.
Ảnh hưởng của các thuốc khác đến dược động học của omaveloxolone
Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình
Trong một nghiên cứu lâm sàng, sử dụng đồng thời Skyclarys với itraconazol, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, tăng diện tích dưới đường cong (AUC0-inf) và nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) lên tương ứng là khoảng 4 lần và 3 lần. Trong một nghiên cứu lâm sàng với các đối tượng khỏe mạnh, dùng đồng thời verapamil (120 mg một lần mỗi ngày) làm tăng AUC và Cmax lên 1,24 lần và 1,28- lần lượt gấp lại. Verapamil là chất ức chế CYP3A4 vừa phải và ức chế P-gp người vận chuyển. Nếu việc sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình là không thể tránh khỏi, liều lượng việc giảm Skyclarys nên được xem xét kèm theo việc giám sát (xem phần 4.2 và 4.4). Một số ví dụ về chất ức chế CYP3A4 mạnh và vừa phải là clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, ciprofloxacin, cyclosporine, fluconazol và fluvoxamine.
Vì bưởi và nước bưởi là chất ức chế CYP3A4, bệnh nhân nên được cảnh báo tránh những chất này. trong khi dùng Skyclarys.
Chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình
Omaveloxolone là chất nền CYP3A4. Sử dụng đồng thời Skyclarys với nồng độ mạnh hoặc trung bình Các chất gây cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm đáng kể nồng độ của omaveloxolone, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Skyclary. Do khả năng mất hiệu quả, bệnh nhân điều trị bằng Skyclarys nên được được cảnh báo tránh sử dụng các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc vừa phải khi dùng Skyclarys và các lựa chọn thay thế nên được xem xét nếu có thể. Một số ví dụ về chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình là carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, rifampicin, St. John’s wort và efavirenz.
Tác dụng của omaveloxolone đối với các thuốc khác
Những điều sau đây đã được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng với omaveloxolone 150 mg ở đối tượng khỏe mạnh:
Chất nền CYP3A4
AUC của midazolam, một chất nền của CYP3A4, giảm khoảng 45% khi dùng đồng thời với omaveloxolone, cho thấy omaveloxolone là chất cảm ứng yếu CYP3A4 và có thể làm giảm sự tiếp xúc của chất nền CYP3A4. Sử dụng đồng thời với Skyclarys có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai nội tiết tố. Khuyên bệnh nhân tránh sử dụng đồng thời với các thuốc kết hợp thuốc tránh thai nội tiết tố (ví dụ: thuốc viên, miếng dán, vòng), que cấy và thuốc chỉ chứa progestin.
Chất nền CYP2C8
AUC của Repaglinide, chất nền của CYP2C8, giảm khoảng 35% khi dùng đồng thời với omaveloxolone, cho thấy omaveloxolone là chất cảm ứng yếu CYP2C8 và có thể làm giảm sự tiếp xúc của chất nền CYP2C8.
Chất nền BCRP
AUC của rosuvastatin, cơ chất BCRP và OATP1B1, giảm khoảng 30% khi dùng đồng thời với omaveloxolone, chứng tỏ rằng omaveloxolone là chất cảm ứng yếu BCRP và có thể làm giảm sự tiếp xúc của chất nền BCRP.
Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu về việc sử dụng omaveloxolone ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Không nên sử dụng Skyclarys trong thời kỳ mang thai hoặc ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng. sự ngừa thai. Bệnh nhân nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trước khi bắt đầu điều trị bằng Skyclarys. trong quá trình điều trị và trong 28 ngày sau khi ngừng điều trị.
Skyclarys có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố. Khuyên bệnh nhân nên tránh sử dụng đồng thời với các biện pháp tránh thai nội tiết kết hợp (ví dụ: thuốc viên, miếng dán, vòng). Luật sư phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố để sử dụng một phương pháp tránh thai thay thế (ví dụ: biện pháp tránh thai không nội tiết tố). dụng cụ tử cung) hoặc biện pháp tránh thai không chứa nội tiết tố bổ sung (ví dụ: bao cao su) khi sử dụng đồng thời và trong 28 ngày sau khi ngừng sử dụng Skyclarys.
Cho con bú
Không có dữ liệu về sự hiện diện của omaveloxolone trong sữa mẹ. Omaveloxolone có mặt trong sữa của chuột đang cho con bú và gây ra các tác dụng liên quan đến điều trị ở chuột con. Một nguy cơ đối với không thể loại trừ trẻ sơ sinh. Skyclarys không nên được sử dụng trong thời gian cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về tác dụng của Skyclarys đối với khả năng sinh sản của con người. Dữ liệu động vật không chỉ ra suy giảm khả năng sinh sản của nam hoặc nữ của cha mẹ.
Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc
Omaveloxolone có thể có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Mệt mỏi có thể xảy ra sau khi dùng omaveloxolone.
Tác dụng phụ của thuốc Skyclarys
Các phản ứng phụ xảy ra thường xuyên nhất được quan sát thấy với Skyclarys là tăng ALT và nhức đầu (mỗi loại 37,3%); cân nặng giảm (34,0%); buồn nôn (33,3%); AST tăng và mệt mỏi (mỗi loại 21,6%); tiêu chảy (19,6%); đau họng (17,6%); nôn (15,7%), đau lưng, đau cơ co thắt và cúm (mỗi loại 13,7%); và giảm cảm giác thèm ăn (11,8%).
Thuốc Skyclarys mua ở đâu giá bao nhiêu?
Skyclarys hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.
Tài liệu tham khảo:
Sản phẩm tương tự
