Briumvi – thuốc mới trị đa xơ cứng tái phát

Briumvi là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Briumvi là thuốc gì?

CD20, một kháng nguyên được biểu hiện bởi nhiều tế bào B và T khác nhau, là mục tiêu điều trị hấp dẫn ở nhiều bệnh ung thư và tình trạng tự miễn dịch khác nhau. Kháng thể đơn dòng làm suy giảm tế bào B dựa vào ái lực liên kết của chúng và khả năng loại bỏ các tế bào bị liên kết thông qua các cơ chế như Độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC), qua trung gian là sự tương tác giữa kháng thể và thụ thể Fcγ trên các tế bào giết người tự nhiên hoặc đại thực bào. Ublituximab là kháng thể IgG1κ kháng CD20 được tạo ra trong dòng tế bào YB2/0 của chuột để nhắm mục tiêu một epitope và tăng cường ADCC so với các kháng thể kháng CD20 đã được phê duyệt khác như rituximab, ofatumumab, obinutuzumab và ocrelizumab.

Ublituximab ban đầu được phát triển bởi Tập đoàn LFB nhưng đã được cấp phép cho TG Therapeutics vào năm 2012. Thuốc này đã được nghiên cứu để sử dụng trong nhiều tình trạng phụ thuộc vào tế bào B, bao gồm bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, ung thư hạch không Hodgkin và bệnh đa xơ cứng tái phát. Vào tháng 12 năm 2022, ublituximab đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng, trở thành kháng thể đơn dòng kháng CD20 đầu tiên và duy nhất đối với bệnh đa xơ cứng cho phép tiêm truyền trong một giờ hai lần một năm sau liều khởi đầu. Năm tiếp theo, tháng 6 năm 2023, ublituximab cũng được EMA phê duyệt để điều trị các dạng bệnh đa xơ cứng tái phát ở bệnh nhân trưởng thành.

Briumvi là thuốc kê toa đường tiêm truyền, chứa hoạt chất Ublituximab. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Ublituximab 150mg.

Đóng gói: hộp 1 lọ 6ml.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Briumvi

BRIUMVI được chỉ định để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng (MS), bao gồm hội chứng cô lập trên lâm sàng, bệnh tái phát-thuyên giảm và bệnh tiến triển thứ phát tích cực bệnh ở người lớn.

Cơ chế tác dụng thuốc

Sự rối loạn điều hòa tế bào B là cơ sở sinh bệnh của nhiều loại ung thư và tình trạng tự miễn dịch như bệnh đa xơ cứng, bệnh viêm tủy thị thần kinh và bệnh liên quan đến myelin oligodendrocyte glycoprotein IgG. CD20 là một kháng nguyên biểu hiện trên các tế bào tiền B, chưa trưởng thành/ tế bào B trưởng thành, tế bào B trí nhớ và một quần thể tế bào T dương tính với CD3. Do đó, kháng thể kháng CD20 có thể gây ra sự suy giảm tế bào B thông qua việc chết tế bào trực tiếp, tạo ra các con đường bổ sung và thụ thể Fc-gamma (FcγR) thực bào qua trung gian (gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể, ADCC).

Mặc dù một số kháng thể kháng CD20 đã được phát triển, nhưng việc điều trị đã bị cản trở do biểu hiện CD20 thấp bởi các tế bào ác tính trong các bệnh như bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B và độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể dưới mức tối ưu. Ublituximab liên kết với một epitope trên CD20 khác biệt với ràng buộc đó bởi các kháng thể đã được phê duyệt khác như rituximab, ofatumumab, obinutuzumab và ocrelizumab, với hằng số liên kết tương tự như rituximab. Đặc biệt, ublituximab được sản xuất trong dòng tế bào YB2/0 của chuột sao cho nó có hàm lượng fucose thấp (24% so với 93% đối với rituximab), cải thiện sự tương tác của nó với FcγR, đặc biệt là FcγRIIIA (CD16) được biểu hiện bởi các tế bào giết người tự nhiên và đại thực bào. Sự khác biệt này mang lại ADCC được tăng cường ublituximab, bao gồm cả các tế bào ác tính có biểu hiện CD20 thấp.

Cơ chế hoạt động chính xác của ublituximab trong điều trị bệnh đa xơ cứng vẫn chưa rõ ràng, nhưng được cho là có liên quan đến sự liên kết với CD20 và sự ly giải tế bào sau đó như mô tả ở trên.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

1. Đánh giá trước liều BRIUMVI đầu tiên

Sàng lọc virus viêm gan B

Trước khi bắt đầu sử dụng BRIUMVI, hãy thực hiện sàng lọc vi rút Viêm gan B (HBV). BRIUMVI là chống chỉ định ở những bệnh nhân có HBV hoạt động được xác nhận bằng kết quả dương tính với bề mặt Viêm gan B xét nghiệm kháng nguyên [HBsAg] và kháng HBV. Đối với những bệnh nhân âm tính với HBsAg và dương tính với HBsAg Kháng thể lõi viêm gan B [HBcAb+] hoặc là người mang HBV [HBsAg+], tham khảo bệnh gan chuyên gia trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng BRIUMVI.

Globulin miễn dịch huyết thanh

Trước khi bắt đầu sử dụng BRIUMVI, hãy thực hiện xét nghiệm định lượng globulin miễn dịch trong huyết thanh. Đối với những bệnh nhân có globulin miễn dịch huyết thanh thấp, hãy tham khảo ý kiến chuyên gia miễn dịch học trước khi bắt đầu điều trị bằng BRIUMVI.

Tiêm chủng

Vì không nên tiêm vắc xin sống giảm độc lực hoặc vắc xin sống trong quá trình điều trị và sau khi ngừng sử dụng cho đến khi tế bào B được bổ sung đầy đủ, hãy thực hiện tất cả các mũi chủng ngừa theo hướng dẫn tiêm chủng ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu sử dụng BRIUMVI đối với vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực và, bất cứ khi nào có thể, ít nhất 2 tuần trước khi bắt đầu sử dụng BRIUMVI đối với vắc xin sống giảm độc lực. vắc xin không sống.

2. Đánh giá và chuẩn bị trước mỗi lần truyền

Đánh giá nhiễm trùng

Trước mỗi lần truyền BRIUMVI, hãy xác định xem có nhiễm trùng hay không. Trong trường hợp nhiễm trùng đang hoạt động, hãy trì hoãn truyền BRIUMVI cho đến khi hết nhiễm trùng.

Đề nghị dùng thuốc trước

Dùng trước 100 mg methylprednisolone tiêm tĩnh mạch (hoặc loại tương đương) liều uống hoặc corticosteroid tương đương) khoảng 30 phút trước mỗi lần dùng BRIUMVI truyền dịch để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng truyền dịch. Dùng thuốc kháng histamine trước (ví dụ: diphenhydramine) bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch khoảng 30-60 phút trước mỗi lần truyền BRIUMVI để tiếp tục giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của phản ứng tiêm truyền. Việc bổ sung thuốc hạ sốt (ví dụ: acetaminophen) cũng có thể được xem xét.

Thử thai

Nên thử thai cho phụ nữ có khả năng sinh sản trước mỗi lần tiêm truyền với BRIUMVI.

3. Liều lượng và cách dùng khuyến cáo

Quản lý BRIUMVI dưới sự giám sát chặt chẽ của chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm được tiếp cận với sự hỗ trợ y tế thích hợp để kiểm soát các phản ứng nghiêm trọng, chẳng hạn như truyền dịch nghiêm trọng phản ứng.

• Lần truyền đầu tiên: truyền tĩnh mạch 150 mg
• Lần truyền thứ hai: truyền tĩnh mạch 450 mg hai tuần sau lần truyền đầu tiên truyền dịch
• Lần truyền tiếp theo: Truyền tĩnh mạch 450 mg tiêm 24 tuần sau lần truyền đầu tiên truyền và mỗi 24 tuần sau đó
• Theo dõi bệnh nhân ít nhất một giờ sau khi hoàn thành hai lần truyền đầu tiên. Việc theo dõi sau tiêm truyền của các lần truyền tiếp theo tùy theo quyết định của bác sĩ trừ khi phản ứng tiêm truyền và/hoặc quá mẫn đã được quan sát thấy có liên quan đến lần truyền hiện tại hoặc bất kỳ lần truyền nào trước đó.

4. Liều bị trì hoãn hoặc bị bỏ lỡ

Nếu kế hoạch truyền BRIUMVI bị bỏ lỡ, hãy sử dụng BRIUMVI càng sớm càng tốt; đừng đợi cho đến lần truyền theo lịch trình tiếp theo. Đặt lại lịch truyền để thực hiện lần tiếp theo truyền tuần tự 24 tuần sau lần tiêm truyền bị bỏ lỡ. Truyền BRIUMVI phải cách nhau ít nhất 5 tháng.

Chống chỉ định

BRIUMVI chống chỉ định ở những bệnh nhân có:

• Nhiễm HBV hoạt động
• Tiền sử phản ứng truyền dịch đe dọa tính mạng đối với BRIUMVI.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Briumvi?

Phản ứng truyền dịch

BRIUMVI có thể gây ra phản ứng truyền dịch, có thể bao gồm sốt, ớn lạnh, nhức đầu, bệnh giống cúm, nhịp tim nhanh, buồn nôn, kích ứng họng, ban đỏ và phản ứng phản vệ. Trong Nghiên cứu 1 và 2, bệnh nhân được dùng methylprednisolone (hoặc một loại steroid tương đương), thuốc kháng histamine và có thể dùng thuốc tiền mê khác (ví dụ: acetaminophen) để giảm nguy cơ phản ứng truyền trước mỗi lần truyền. Tỷ lệ phản ứng do tiêm truyền trong Nghiên cứu 1 và 2 ở những bệnh nhân được điều trị bằng BRIUMVI là 48%, với tỷ lệ xảy ra cao nhất trong vòng 24 giờ kể từ lần truyền đầu tiên. Trong Nghiên cứu 1 và 2, không có phản ứng truyền gây tử vong, nhưng 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng BRIUMVI gặp phải phản ứng truyền nghiêm trọng, một số phải nhập viện.

Quan sát bệnh nhân được điều trị bằng BRIUMVI để phát hiện các phản ứng truyền trong quá trình truyền và trong ít nhất một giờ sau khi hoàn thành hai lần truyền đầu tiên. Việc theo dõi sau tiêm truyền của các lần truyền tiếp theo tùy theo quyết định của bác sĩ trừ khi quan sát thấy phản ứng truyền và/hoặc quá mẫn liên quan đến lần truyền hiện tại hoặc bất kỳ lần truyền nào trước đó. Thông báo cho bệnh nhân biết phản ứng truyền dịch có thể xảy ra tới 24 giờ sau khi truyền.

Giảm nguy cơ phản ứng truyền dịch và quản lý phản ứng truyền dịch

Dùng thuốc trước (ví dụ methylprednisolone hoặc corticosteroid tương đương và thuốc kháng histamine) để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của phản ứng tiêm truyền. Việc bổ sung thuốc hạ sốt (ví dụ: acetaminophen) cũng có thể được xem xét.

Các khuyến nghị về quản lý truyền dịch tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của phản ứng. Đối với các phản ứng tiêm truyền đe dọa tính mạng, hãy ngừng truyền ngay lập tức, ngừng vĩnh viễn BRIUMVI và đưa ra phương pháp điều trị hỗ trợ thích hợp. Đối với các phản ứng tiêm truyền ít nghiêm trọng hơn, việc quản lý có thể bao gồm việc tạm thời ngừng truyền, giảm tốc độ truyền và/hoặc thực hiện điều trị triệu chứng.

Nhiễm trùng

Nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, do vi khuẩn và virus đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng BRIUMVI. Nguy cơ nhiễm trùng tăng lên, bao gồm nhiễm trùng nghiêm trọng và gây tử vong do vi khuẩn, nấm, nhiễm virus mới hoặc tái hoạt động, đã được quan sát thấy trong và sau khi hoàn thành điều trị bằng các liệu pháp làm suy giảm tế bào B chống CD20 khác.

Trong Nghiên cứu 1 và 2, tỷ lệ nhiễm trùng chung ở bệnh nhân MS được điều trị bằng BRIUMVI là 56% so với 54% ở những bệnh nhân được điều trị bằng teriflunomide. Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng BRIUMVI so với những bệnh nhân được điều trị bằng teriflunomide (tương ứng là 5% so với 3%). Có 3 trường hợp tử vong liên quan đến nhiễm trùng đã xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (RMS) tái phát, tất cả đều ở những bệnh nhân được điều trị bằng BRIUMVI; các bệnh nhiễm trùng dẫn đến tử vong là viêm não sau sởi, viêm phổi và viêm vòi trứng sau phẫu thuật do chửa ngoài tử cung. Trong nghiên cứu 1 và 2, các bệnh nhiễm trùng phổ biến nhất được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng BRIUMVI bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên (45%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (10%).

Trì hoãn việc sử dụng BRIUMVI ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng cho đến khi tình trạng nhiễm trùng được giải quyết.

Có thể tăng nguy cơ tác dụng ức chế miễn dịch

Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML)

PML là một bệnh nhiễm trùng cơ hội ở não do virus JC (JCV) gây ra, thường chỉ xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch và thường dẫn đến tử vong hoặc tàn tật nặng. Mặc dù không có trường hợp PML nào xảy ra ở bệnh nhân MS được điều trị bằng BRIUMVI, nhưng nhiễm JCV dẫn đến PML đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng kháng thể kháng CD20 khác và các liệu pháp điều trị MS khác. Khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên gợi ý đến PML, hãy giữ lại BRIUMVI và thực hiện đánh giá chẩn đoán thích hợp. Các triệu chứng điển hình liên quan đến PML rất đa dạng, tiến triển từ vài ngày đến vài tuần và bao gồm tình trạng yếu dần ở một bên cơ thể hoặc chân tay vụng về, rối loạn thị lực và thay đổi suy nghĩ, trí nhớ và định hướng dẫn đến nhầm lẫn và thay đổi tính cách.

Nếu PML được xác nhận, nên ngừng điều trị bằng BRIUMVI.

Tái hoạt động của virus viêm gan B (HBV)

Sự tái kích hoạt HBV xảy ra ở bệnh nhân MS được điều trị bằng BRIUMVI trong các thử nghiệm lâm sàng. Viêm gan tối cấp, suy gan và tử vong do tái hoạt động của HBV đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng kháng thể kháng CD20.

Thực hiện sàng lọc HBV ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng BRIUMVI. Không bắt đầu điều trị bằng BRIUMVI ở những bệnh nhân có HBV hoạt động được xác nhận bằng kết quả dương tính với xét nghiệm HBsAg và anti-HB. Đối với những bệnh nhân âm tính với kháng nguyên bề mặt [HBsAg] và dương tính với kháng thể lõi HB [HBcAb+] hoặc là người mang HBV [HBsAg+], hãy tham khảo ý kiến chuyên gia về bệnh gan trước khi bắt đầu và trong khi điều trị.

Tiêm chủng

Thực hiện tất cả các mũi chủng ngừa theo hướng dẫn tiêm chủng ít nhất 4 tuần trước khi bắt đầu sử dụng BRIUMVI đối với vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực và, bất cứ khi nào có thể, ít nhất 2 tuần trước khi bắt đầu sử dụng BRIUMVI đối với vắc xin không sống.

Giảm globulin miễn dịch

Đúng như mong đợi với bất kỳ liệu pháp làm suy giảm tế bào B nào, nồng độ globulin miễn dịch giảm đã được quan sát thấy khi sử dụng BRIUMVI. Giảm globulin miễn dịch M (IgM) đã được báo cáo ở 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng BRIUMVI so với không có bệnh nhân nào được điều trị bằng teriflunomide trong các thử nghiệm lâm sàng RMS. Không thấy sự suy giảm globulin miễn dịch G (IgG) vào cuối nghiên cứu. Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng sử dụng các liệu pháp kháng thể đơn dòng kháng CD20 khác đã cho thấy mối liên quan giữa việc giảm nồng độ globulin miễn dịch M (IgM< giới hạn dưới của mức bình thường [LLN]) và G (IgG<LLN) và tăng tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng. Theo dõi nồng độ globulin miễn dịch trong huyết thanh trong quá trình điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng cơ hội hoặc tái phát và sau khi ngừng điều trị cho đến khi tế bào B được phục hồi. Cân nhắc ngừng điều trị bằng BRIUMVI nếu bệnh nhân có globulin miễn dịch thấp bị nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng tái phát hoặc nếu tình trạng hạ đường huyết kéo dài cần điều trị bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng đồng thời BRIUMVI với thuốc điều chỉnh hoặc ức chế miễn dịch khác thuốc, kể cả liều corticosteroid ức chế miễn dịch, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Xem xét nguy cơ tác dụng phụ lên hệ miễn dịch khi dùng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch liệu pháp điều trị bằng BRIUMVI.

Khi chuyển từ các liệu pháp có tác dụng miễn dịch, thời gian và cơ chế tác dụng của những liệu pháp này nên được tính đến vì khả năng ức chế miễn dịch cộng thêm tác dụng khi bắt đầu BRIUMVI.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu về nguy cơ phát triển liên quan đến việc sử dụng BRIUMVI ở phụ nữ mang thai phụ nữ. Dữ liệu từ các báo cáo trường hợp mang thai xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng với BRIUMVI không đủ để xác định nguy cơ liên quan đến thuốc gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc tác dụng phụ kết quả của mẹ hoặc thai nhi. Mặc dù không có dữ liệu về ublituximab-xiiy, thuốc đơn dòng kháng thể có thể được vận chuyển tích cực qua nhau thai và BRIUMVI có thể gây ra ức chế miễn dịch ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm trong tử cung. Tiêm tĩnh mạch ublituximab-xiiy hàng tuần cho khỉ mang thai trong thời gian đầu quý thứ hai hoặc thứ ba của thai kỳ dẫn đến sẩy thai; hành chính trong thời gian tam cá nguyệt thứ hai dẫn đến những bất thường về bên ngoài, xương và nội tạng ở trẻ sơ sinh.

Cho con bú

Không có dữ liệu về sự hiện diện của ublituximab-xiiy trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ trẻ sơ sinh, hoặc ảnh hưởng của thuốc đến việc sản xuất sữa. IgG ở người được bài tiết qua sữa mẹ và khả năng hấp thu ublituximab-xiiy dẫn đến suy giảm tế bào B ở trẻ sơ sinh là không xác định. Những lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét cùng với với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với BRIUMVI và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ trẻ sơ sinh nhiễm BRIUMVI hoặc do tình trạng bệnh lý tiềm ẩn của bà mẹ.

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Thuốc không ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tác dụng phụ của thuốc Briumvi

Briumvi có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

• phát ban,
• khó thở,
• sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
• sốt,
• ớn lạnh,
• đau đầu,
• các triệu chứng giống như cúm,
• đau họng, và
• giá trị máu bất thường (giảm Globulin miễn dịch, bạch cầu trung tính)

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên.

Tác dụng phụ của Briumvi bao gồm:

• phản ứng truyền dịch (sốt, ớn lạnh, nhức đầu, bệnh giống cúm, nhịp tim nhanh, buồn nôn, kích ứng họng, mẩn đỏ và phản ứng phản vệ)
• nhiễm trùng đường hô hấp,
• nhiễm trùng liên quan đến virus herpes,
• đau ở tứ chi,
• chứng mất ngủ và
• Mệt mỏi.

Hiệu quả lâm sàng của Briumvi

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Briumvi có hiệu quả trong việc giảm số lần tái phát.

Trong hai nghiên cứu chính trên 1.089 bệnh nhân mắc các dạng bệnh đa xơ cứng tái phát, số lần tái phát trung bình hàng năm ở những bệnh nhân được điều trị bằng Briumvi ít hơn một nửa so với những bệnh nhân được điều trị bằng một loại thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng khác là teriflunomide (0,09 so với 0,23 lần tái phát mỗi năm). Các nghiên cứu cũng cho thấy những bệnh nhân được điều trị bằng Briumvi có ít tổn thương khi quét não hơn so với bệnh nhân dùng teriflunomide (0,013 so với 0,38 tổn thương mỗi lần quét) cho thấy bệnh đa xơ cứng ít hoạt động hơn.

Briumvi mua ở đâu giá bao nhiêu?

Briumvi hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Tài liêu tham khảo:

https://www.rxlist.com/briumvi-drug.htm#description