Thuốc Opdivo – Nivolumab

Opdivo là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Opdivo là thuốc gì?

Nivolumab là một kháng thể IgG4 hoàn toàn ở người nhắm vào thụ thể tử vong được lập trình tại điểm kiểm tra miễn dịch-1 (PD-1). Kháng thể này được sản xuất hoàn toàn ở chuột và được ghép vào vùng kappa và IgG4 Fc của người với đột biến S228P để tăng độ ổn định và giảm độ biến thiên.  Nó được phát triển bởi Bristol Myers Squibb.

Nivolumab đã được FDA chấp thuận vào ngày 22 tháng 12 năm 2014. Nó cũng có sẵn ở dạng kết hợp với relatlimab dưới tên thương hiệu Opdualag.

Thành phần trong thuốc Opdivo bao gồm:

Hoạt chất: Nivolumab 40mg hoặc 100mg.

Đóng gói: hộp 1 lọ dung dịch pha tiêm.

Xuất xứ: Bristol Myers Sqibb.

Đặc điểm lâm sàng của Opdivo

1. Công dụng của thuốc Opdivo

Khối u ác tính

OPDIVO dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với ipilimumab được chỉ định để điều trị khối u ác tính tiến triển (không thể cắt bỏ hoặc di căn) ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên.

Liên quan đến đơn trị liệu nivolumab, sự gia tăng tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) và tỷ lệ sống sót chung (OS) khi kết hợp nivolumab với ipilimumab chỉ được thiết lập ở những bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 khối u thấp.

Điều trị bổ trợ khối u ác tính

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bổ trợ cho người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên mắc khối u ác tính Giai đoạn IIB hoặc IIC, hoặc khối u ác tính có liên quan đến các hạch bạch huyết hoặc bệnh di căn đã được cắt bỏ hoàn toàn.

OPDIVO kết hợp với ipilimumab và 2 chu kỳ hóa trị liệu dựa trên bạch kim được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn ở người lớn có khối u không có đột biến EGFR nhạy cảm hoặc chuyển vị ALK.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn sau khi hóa trị liệu trước đó ở người lớn.

OPDIVO kết hợp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim được chỉ định để điều trị tân bổ trợ cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có thể cắt bỏ (khối u ≥ 4 cm hoặc hạch dương tính) ở người lớn.

U trung biểu mô màng phổi ác tính (MPM)

OPDIVO kết hợp với ipilimumab được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc u trung biểu mô màng phổi ác tính không thể cắt bỏ.

OPDIVO đơn trị liệu được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển sau khi điều trị trước đó ở người lớn.

OPDIVO kết hợp với ipilimumab được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển có nguy cơ trung bình/nghèo.

OPDIVO kết hợp với Cabozantinib được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin cổ điển tái phát hoặc khó chữa sau khi ghép tế bào gốc tự thân (ASCT) và điều trị bằng brentuximab vedotin.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị ung thư tế bào vảy tái phát hoặc di căn ở đầu và cổ ở người lớn đang tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng bạch kim.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tiết niệu di căn hoặc không thể cắt bỏ ở giai đoạn tiến triển cục bộ ở người lớn sau khi thất bại với liệu pháp chứa bạch kim trước đó.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bổ trợ cho người lớn mắc ung thư biểu mô tiết niệu xâm lấn cơ (MIUC) có biểu hiện PD-L1 của tế bào khối u ≥ 1%, những người có nguy cơ tái phát cao sau khi cắt bỏ triệt để MIUC.

Thiếu sửa chữa không phù hợp (dMMR) hoặc ung thư đại trực tràng có độ bất ổn kính hiển vi cao (MSI-H) (CRC)

OPDIVO kết hợp với ipilimumab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị thiếu sửa chữa không khớp hoặc ung thư đại trực tràng di căn cao không ổn định vi vệ tinh sau hóa trị liệu kết hợp dựa trên fluoropyrimidine trước đó.

OPDIVO kết hợp với ipilimumab được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển, tái phát hoặc di căn không thể cắt bỏ với biểu hiện PD-L1 của tế bào khối u ≥ 1%.

OPDIVO kết hợp với hóa trị liệu kết hợp dựa trên fluoropyrimidine và bạch kim được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển, tái phát hoặc di căn không thể cắt bỏ với biểu hiện PD-L1 của tế bào khối u ≥ 1%.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển, tái phát hoặc di căn không thể cắt bỏ sau hóa trị liệu kết hợp dựa trên fluoropyrimidine và bạch kim trước đó.

OPDIVO là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư chỗ nối thực quản hoặc dạ dày-thực quản đã được cắt bỏ hoàn toàn, có bệnh lý còn sót lại sau hóa trị tân hỗ trợ trước đó.

Chỗ nối dạ dày, thực quản (GEJ) hoặc ung thư biểu mô tuyến thực quản

OPDIVO kết hợp với hóa trị liệu kết hợp dựa trên fluoropyrimidine và bạch kim được chỉ định để điều trị bước đầu cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh dạ dày, ngã ba dạ dày-thực quản hoặc ung thư biểu mô tuyến thực quản âm tính HER2 tiến triển hoặc di căn hoặc ung thư biểu mô tuyến thực quản có khối u biểu hiện PD-L1 với điểm dương tính tổng hợp (CPS) ≥ 5.

2. Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Việc điều trị phải được bắt đầu và giám sát bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị ung thư.

Nếu được chỉ định trong chỉ định, việc lựa chọn bệnh nhân để điều trị bằng OPDIVO dựa trên biểu hiện khối u của PD-L1 phải được xác nhận bằng xét nghiệm đã được xác nhận.

OPDIVO đơn trị liệu

Liều OPDIVO được khuyến nghị là nivolumab 240 mg mỗi 2 tuần hoặc 480 mg mỗi 4 tuần tùy thuộc vào chỉ định và đối tượng nghiên cứu, như được trình bày trong Bảng 1.

Nếu bệnh nhân có khối u ác tính, RCC, OC, GEJC hoặc MIUC (điều trị bổ trợ) cần được chuyển từ lịch trình 240 mg mỗi 2 tuần sang lịch trình 480 mg mỗi 4 tuần, thì nên dùng liều 480 mg đầu tiên hai tuần sau 240 ngày cuối cùng. liều mg. Ngược lại, nếu bệnh nhân có khối u ác tính hoặc RCC cần chuyển từ lịch trình 480 mg mỗi 4 tuần sang lịch 240 mg mỗi 2 tuần, thì nên dùng liều 240 mg đầu tiên bốn tuần sau liều 480 mg cuối cùng.

Khối u ác tính

Ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên và nặng ít nhất 50 kg, liều khuyến cáo là 1 mg/kg nivolumab kết hợp với 3 mg/kg ipilimumab tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần trong 4 liều đầu tiên. Sau đó là giai đoạn thứ hai, trong đó đơn trị liệu nivolumab được tiêm tĩnh mạch với liều 240 mg mỗi 2 tuần hoặc 480 mg mỗi 4 tuần. Đối với giai đoạn đơn trị liệu, giai đoạn đầu tiên nên dùng liều nivolumab;

▪ 3 tuần sau liều cuối cùng của sự kết hợp nivolumab và ipilimumab nếu sử dụng 240 mg mỗi 2 tuần; hoặc

▪ 6 tuần sau liều cuối cùng của sự kết hợp nivolumab và ipilimumab nếu sử dụng 480 mg mỗi 4 tuần.

Ở thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên và nặng dưới 50 kg, liều khuyến cáo là 1 mg/kg nivolumab kết hợp với 3 mg/kg ipilimumab tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần trong 4 liều đầu tiên. Sau đó, tiếp theo là giai đoạn thứ hai, trong đó đơn trị liệu nivolumab được tiêm tĩnh mạch với liều 3 mg/kg mỗi 2 tuần hoặc 6 mg/kg mỗi 4 tuần. Đối với giai đoạn đơn trị liệu , nên dùng liều nivolumab đầu tiên:

▪ 3 tuần sau liều cuối cùng của sự kết hợp nivolumab và ipilimumab nếu sử dụng 3 mg/kg mỗi 2 tuần; hoặc

▪ 6 tuần sau liều cuối cùng của sự kết hợp nivolumab và ipilimumab nếu sử dụng 6 mg/kg mỗi 4 tuần.

Cách dùng thuốc

OPDIVO chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch. Nó được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch trong khoảng thời gian 30 hoặc 60 phút tùy thuộc vào liều lượng. Việc truyền dịch phải được thực hiện thông qua bộ lọc nội tuyến vô trùng, không gây sốt, có hàm lượng protein thấp, có kích thước lỗ 0,2-1,2 μm.

OPDIVO không được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bolus.

Tổng liều OPDIVO cần thiết có thể được truyền trực tiếp dưới dạng dung dịch 10 mg/mL hoặc có thể pha loãng với dung dịch tiêm natri clorid 9 mg/mL (0,9%) hoặc dung dịch tiêm glucose 50 mg/mL (5%).

Khi dùng kết hợp với ipilimumab và/hoặc hóa trị liệu, trước tiên nên dùng OPDIVO, sau đó là ipilimumab (nếu có) và sau đó là hóa trị liệu trong cùng ngày. Sử dụng túi truyền và bộ lọc riêng biệt cho mỗi lần truyền.

3. Chống chỉ định thuốc

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

4. Cần thận trọng gì khi dùng thuốc Opdivo?

Phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch

Khi dùng phối hợp nivolumab, hãy tham khảo SmPC của các thuốc trị liệu phối hợp khác trước khi bắt đầu điều trị. Các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch đã xảy ra với tần suất cao hơn khi dùng nivolumab kết hợp với ipilimumab so với nivolumab dưới dạng đơn trị liệu. Các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch đã xảy ra với tần suất tương tự khi OPDIVO được dùng kết hợp với Cabozantinib so với đơn trị liệu bằng nivolumab. Do đó, hướng dẫn dưới đây về các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch sẽ áp dụng cho thành phần OPDIVO của phối hợp, trừ khi có ghi chú cụ thể. Hầu hết các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch đều được cải thiện hoặc giải quyết bằng cách xử lý thích hợp, bao gồm cả việc bắt đầu sử dụng corticosteroid và điều chỉnh điều trị.

Các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ thể có thể xảy ra đồng thời.

Các phản ứng có hại về tim và phổi bao gồm tắc mạch phổi cũng đã được báo cáo khi điều trị phối hợp. Bệnh nhân cần được theo dõi liên tục các phản ứng bất lợi về tim và phổi, cũng như các dấu hiệu, triệu chứng lâm sàng và các bất thường trong xét nghiệm cho thấy rối loạn điện giải và mất nước trước và định kỳ trong quá trình điều trị. Nên ngừng sử dụng Nivolumab kết hợp với ipilimumab đối với các phản ứng phụ nghiêm trọng về tim và phổi tái phát hoặc đe dọa tính mạng.

Bệnh nhân cần được theo dõi liên tục (ít nhất đến 5 tháng sau liều cuối cùng) vì phản ứng bất lợi với nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với ipilimumab có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong hoặc sau khi ngừng điều trị.

Đối với các phản ứng bất lợi nghi ngờ liên quan đến miễn dịch, cần thực hiện đánh giá đầy đủ để xác nhận nguyên nhân hoặc loại trừ các nguyên nhân khác. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, nên ngừng sử dụng nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với ipilimumab và sử dụng corticosteroid. Nếu sử dụng thuốc ức chế miễn dịch bằng corticosteroid để điều trị phản ứng bất lợi thì nên bắt đầu giảm liều trong thời gian ít nhất 1 tháng sau khi cải thiện. Giảm liều nhanh có thể dẫn đến phản ứng phụ trầm trọng hơn hoặc tái phát. Nên bổ sung thêm liệu pháp ức chế miễn dịch không chứa corticosteroid nếu tình trạng bệnh nặng hơn hoặc không cải thiện mặc dù đã sử dụng corticosteroid.

Không nên dùng lại nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với ipilimumab trong khi bệnh nhân đang dùng liều ức chế miễn dịch của corticosteroid hoặc liệu pháp ức chế miễn dịch khác. Nên sử dụng kháng sinh dự phòng để ngăn ngừa nhiễm trùng cơ hội ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch.

Phải ngừng dùng Nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với ipilimumab vĩnh viễn nếu có bất kỳ phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào liên quan đến miễn dịch tái phát và bất kỳ phản ứng bất lợi nào liên quan đến miễn dịch đe dọa tính mạng.

Các phản ứng dịch truyền có thể bao gồm:

• Viêm phổi liên quan đến miễn dịch
• Viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch
• Viêm gan liên quan đến miễn dịch
• Viêm thận liên quan đến miễn dịch và rối loạn chức năng thận
• Bệnh nội tiết liên quan đến miễn dịch
• Phản ứng bất lợi trên da liên quan đến miễn dịch.

Phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng về nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với ipilimumab. Trong trường hợp phản ứng truyền dịch nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, phải ngừng sử dụng nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với truyền ipilimumab và thực hiện liệu pháp y tế thích hợp. Bệnh nhân có phản ứng tiêm truyền nhẹ hoặc trung bình có thể dùng nivolumab hoặc nivolumab kết hợp với ipilimumab với sự theo dõi chặt chẽ và sử dụng thuốc tiền mê theo hướng dẫn điều trị tại địa phương để dự phòng phản ứng tiêm truyền.

5. Tương tác thuốc cần chú ý

Nivolumab là một kháng thể đơn dòng ở người, vì vậy các nghiên cứu tương tác dược động học như vậy chưa được tiến hành. Vì các kháng thể đơn dòng không được chuyển hóa bởi enzyme cytochrome P450 (CYP) hoặc các enzyme chuyển hóa thuốc khác, nên việc ức chế hoặc cảm ứng các enzyme này bằng các sản phẩm thuốc dùng đồng thời không được dự đoán là sẽ ảnh hưởng đến dược động học của nivolumab.

Ức chế miễn dịch toàn thân

Nên tránh sử dụng corticosteroid toàn thân và các thuốc ức chế miễn dịch khác lúc ban đầu, trước khi bắt đầu dùng nivolumab, vì chúng có thể ảnh hưởng đến hoạt động dược lực học của chúng. Tuy nhiên, corticosteroid toàn thân và các thuốc ức chế miễn dịch khác có thể được sử dụng sau khi bắt đầu dùng nivolumab để điều trị các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch. Các kết quả sơ bộ cho thấy việc ức chế miễn dịch toàn thân sau khi bắt đầu điều trị bằng nivolumab dường như không ngăn cản được phản ứng với nivolumab.

6. Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu về việc sử dụng nivolumab ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với phôi thai. IgG4 ở người được biết là có khả năng xuyên qua hàng rào nhau thai và nivolumab là một IgG4; do đó, nivolumab có khả năng lây truyền từ mẹ sang thai nhi đang phát triển. Nivolumab không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trừ khi lợi ích lâm sàng vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn. Nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong ít nhất 5 tháng sau liều nivolumab cuối cùng.

Cho con bú

Người ta không biết liệu nivolumab có được tiết vào sữa mẹ hay không. Bởi vì nhiều sản phẩm thuốc, bao gồm cả kháng thể, có thể được tiết vào sữa mẹ nên không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/nhũ nhi. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng điều trị bằng nivolumab có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với người phụ nữ.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu đánh giá tác dụng của nivolumab đối với khả năng sinh sản chưa được thực hiện. Vì vậy, tác dụng của nivolumab đối với khả năng sinh sản của nam và nữ vẫn chưa được biết rõ.

7. Tác dụng phụ khi dùng thuốc Opdivo?

Khi sử dụng thuốc Opdivo, các tác dụng phụ bạn có thể gặp bao gồm:

Thường gặp:

• nhiễm trùng đường hô hấp trên
• viêm phổi, viêm phế quản
• giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu
• phản ứng liên quan đến truyền dịch (bao gồm hội chứng giải phóng cytokine), quá mẫn (bao gồm phản ứng phản vệ)
• suy giáp, cường giáp, viêm tuyến giáp
• giảm thèm ăn, tăng đường huyết
• mất nước, giảm cân, hạ đường huyết
• đau đầu
• bệnh thần kinh ngoại biên, chóng mặt
• mờ mắt, khô mắt
• nhịp tim nhanh, rung nhĩ
• tăng huyết áp
• khó thở, ho
• viêm phổi, tràn dịch màng phổi
• tiêu chảy, nôn mửa, buồn nôn, đau bụng, táo bón
• viêm đại tràng, viêm miệng, khô miệng
• phát ban, ngứa
• bạch biến, khô da, ban đỏ, rụng tóc
• đau cơ xương khớp, đau khớp
• viêm khớp
• suy thận (bao gồm chấn thương thận cấp tính)
• mệt mỏi, sốt
• đau, đau ngực, phù nề
• tăng AST, hạ natri máu, hạ albumin máu, tăng phosphatase kiềm, tăng creatinine, tăng ALT, tăng lipase, tăng kali máu, tăng amylase, hạ canxi máu, hạ magie máu, hạ kali máu, tăng canxi máu
• tăng bilirubin toàn phần, tăng natri máu, tăng magie máu.

Thuốc Opdivo giá bao nhiêu?

Opdivo có giá khác nhau từng thời điểm. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.

Thuốc Opdivo mua ở đâu?

Dược Phúc Minh phân phối thuốc Opdivo – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.

Bạn cần mua thuốc Opdivo? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.

Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.

HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10.

Tài liệu tham khảo:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/6888/smpc