Thuốc Kimmtrak – Tebentafusp trị ung thư màng bồ đào

Kimmtrak là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Kimmtrak là thuốc gì?

Tebentafusp là một chất tham gia tế bào T CD3 được điều khiển bởi gp100 peptide-HLA. Đây là một loại protein tổng hợp, đặc hiệu kép và là loại thuốc hạng nhất của các thụ thể tế bào T đơn dòng kích thích miễn dịch chống lại ung thư (ImmTACs), một liệu pháp miễn dịch ung thư được phát triển gần đây với một cơ chế hoạt động mới lạ. ImmTAC liên kết với các tế bào ung thư mục tiêu biểu hiện một kháng nguyên cụ thể được quan tâm và tuyển dụng các tế bào T gây độc tế bào để phân giải các tế bào, chẳng hạn như tế bào hắc tố.

U ác tính ở màng bồ đào là một khối u ở mắt hiếm gặp, thường có tiên lượng xấu và lựa chọn điều trị hạn chế. Ngay cả sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoặc cắt bỏ khối u mắt, gần 50% bệnh nhân bị u ác tính màng bồ đào sẽ phát triển bệnh di căn. Vào ngày 26 tháng 1 năm 2022, tebentafusp lần đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị HLA-A*02:01 dương tính người lớn bị u ác tính màng bồ đào không thể cắt bỏ hoặc di căn. Sự phê duyệt này đánh dấu phương pháp điều trị tế bào T đặc hiệu kép đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị khối u rắn và là liệu pháp đầu tiên và duy nhất để điều trị khối u ác tính màng bồ đào di căn hoặc không thể cắt bỏ được FDA chấp thuận. Tebentafusp sau đó đã được phê duyệt cho dấu hiệu tương tự ở EU vào tháng 4 năm 2022.

Kimmtrak là thuốc kê toa chứa hoạt chất Tebentafusp, thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Tebentafusp 100mcg.

Đóng gói: Một lọ 0,5 mL chứa 100 microgam tebentafusp, tương ứng với nồng độ trước khi pha loãng 200 mcg/mL.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Kimmtrak

KIMMTRAK được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành có kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA) -A*02:01 dương tính với khối u ác tính màng bồ đào không thể cắt bỏ hoặc di căn.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

KIMMTRAK nên được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các tác nhân trị liệu miễn dịch chống ung thư. Cần có sẵn các sản phẩm thuốc thích hợp, bao gồm cả thiết bị điều trị và hồi sức kháng IL-6.

Liều lượng

Bệnh nhân được điều trị bằng KIMMTRAK phải có kiểu gen HLA-A*02:01 được xác định bằng xét nghiệm xác định kiểu gen HLA đã được xác nhận.

Liều KIMMTRAK được khuyến nghị là:

20 microgam vào ngày 1

30 microgam vào ngày 8

68 microgam vào ngày 15

68 microgam mỗi tuần một lần sau đó (xem phần 6.6).

Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Đã quan sát thấy các phản ứng không điển hình tương tự như các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Nên tiếp tục điều trị cho những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng với bằng chứng ban đầu về sự tiến triển của bệnh cho đến khi xác nhận được sự tiến triển của bệnh.

Ba liều điều trị đầu tiên

Ba liều KIMMTRAK đầu tiên nên được tiêm tại bệnh viện và được theo dõi qua đêm để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của CRS trong ít nhất 16 giờ. Cần theo dõi các dấu hiệu sinh tồn trước khi dùng thuốc và tối thiểu 4 giờ một lần cho đến khi hết triệu chứng. Nếu có chỉ định lâm sàng, nên theo dõi thường xuyên hơn hoặc kéo dài thời gian nằm viện.

Nếu bệnh nhân bị hạ huyết áp độ 3 hoặc 4 trong bất kỳ lần truyền KIMMTRAK đầu tiên nào, bệnh nhân phải được theo dõi mỗi giờ trong ít nhất 4 giờ ở cơ sở ngoại trú trong ba lần truyền tiếp theo.

Liều điều trị tiếp theo

Sau khi dung nạp được mức liều 68 mcg (nghĩa là không có hạ huyết áp độ 2 cần can thiệp y tế), các liều tiếp theo có thể được dùng trong môi trường chăm sóc cấp cứu ngoại trú thích hợp. Quan sát bệnh nhân trong tối thiểu 30 phút sau mỗi lần truyền.

Dùng thuốc trước

Để giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp liên quan đến hội chứng giải phóng cytokine (CRS), hãy truyền dịch trước khi bắt đầu truyền KIMMTRAK dựa trên đánh giá lâm sàng và tình trạng thể tích của bệnh nhân.

Đối với những bệnh nhân bị suy thượng thận trước đó đang dùng corticosteroid toàn thân duy trì, hãy cân nhắc điều chỉnh liều corticosteroid để kiểm soát nguy cơ hạ huyết áp.

Cách dùng thuốc

KIMMTRAK được dùng để tiêm tĩnh mạch. Thời gian truyền khuyến cáo là 15-20 phút.

KIMMTRAK cần pha loãng bằng dung dịch natri clorua 9 mg/mL (0,9%) để tiêm có chứa albumin người để truyền tĩnh mạch. Mỗi lọ KIMMTRAK chỉ được sử dụng dưới dạng liều duy nhất. Không lắc lọ KIMMTRAK.

Sử dụng kỹ thuật vô trùng để pha loãng và chuẩn bị các dung dịch định lượng.

Không được sử dụng các thiết bị chuyển hệ thống kín (CSTD) để chuẩn bị liều dung dịch truyền.

Chống chỉ định thuốc

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Kimmtrak?

Hội chứng giải phóng Cytokine (CRS)

CRS đã xảy ra sau khi truyền KIMMTRAK. Chẩn đoán CRS sau khi truyền KIMMTRAK thường dựa trên sốt, sau đó là hạ huyết áp và hiếm khi bị thiếu oxy. Các triệu chứng thường gặp khác với CRS bao gồm ớn lạnh, buồn nôn, nôn, mệt mỏi và đau đầu.

Hầu hết bệnh nhân đều gặp phải CRS sau mỗi lần truyền KIMMTRAK đầu tiên với mức độ nghiêm trọng và tần suất giảm dần. Gần như tất cả các trường hợp CRS đều bắt đầu vào ngày truyền dịch. Các dấu hiệu sớm của CRS bao gồm tăng nhiệt độ cơ thể và hạ huyết áp xảy ra trong vòng 16 giờ đầu sau khi truyền KIMMTRAK.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS trong ít nhất 16 giờ sau ba lần truyền tebentafusp đầu tiên tại bệnh viện với khả năng tiếp cận ngay các sản phẩm thuốc và thiết bị hồi sức để quản lý CRS. Nếu quan sát thấy CRS, nên bắt đầu điều trị kịp thời bằng chăm sóc hỗ trợ bao gồm thuốc hạ sốt, truyền dịch hoặc corticosteroid để tránh leo thang đến các biến cố nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và phải tiếp tục theo dõi cho đến khi giải quyết được.

Ở những liều tiếp theo, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ ít nhất 30 phút sau khi điều trị để xác định sớm các dấu hiệu và triệu chứng của CRS. Những bệnh nhân có nhiều bệnh lý đi kèm, bao gồm một số rối loạn tim mạch, có thể có nguy cơ cao bị di chứng liên quan đến CRS.

Giữ lại hoặc ngừng tebentafusp tùy thuộc vào mức độ tồn tại và mức độ nghiêm trọng của CRS.

Phản ứng da cấp tính

Phản ứng cấp tính trên da đã được báo cáo khi truyền KIMMTRAK, có thể dựa trên cơ chế hoạt động và sự biểu hiện gp100 ở các tế bào hắc tố bình thường ở da. Phản ứng cấp tính trên da chủ yếu bao gồm phát ban, ngứa, ban đỏ và phù da.

Phản ứng cấp tính trên da thường xảy ra sau mỗi lần truyền KIMMTRAK đầu tiên và giảm mức độ nghiêm trọng cũng như tần suất ở những liều tiếp theo. Không có trường hợp nào mắc hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc được báo cáo.

Phản ứng da cấp tính có thể được kiểm soát bằng thuốc kháng histamine và corticosteroid tại chỗ. Cân nhắc sử dụng steroid toàn thân nếu có các triệu chứng dai dẳng hoặc nghiêm trọng.

Men gan tăng cao

Sự tăng thoáng qua các men gan bao gồm aspartate transaminase/alanine aminotransferase (AST/ALT) và bilirubin đã xảy ra sau khi điều trị bằng KIMMTRAK. Những mức tăng này chủ yếu xảy ra thứ phát sau một biến cố CRS và cũng có thể là do bệnh lý có từ trước, di căn gan hoặc tiến triển của bệnh. Các trường hợp tăng men gan có thể không có triệu chứng.

Theo dõi AST, ALT và bilirubin toàn phần trong máu trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng thuốc KIMMTRAK. Ngừng sử dụng KIMMTRAK tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Bệnh tim

Các biến cố về tim như nhịp xoang nhanh và rối loạn nhịp tim đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng tebentafusp. Bệnh nhân có rối loạn tim mạch từ trước có thể có nguy cơ cao bị di chứng liên quan đến CRS và cần được theo dõi cẩn thận. Bất kỳ bệnh nhân nào có dấu hiệu hoặc triệu chứng phù hợp với các biến cố về tim cần được đánh giá và điều trị kịp thời. Ngoài ra, nên áp dụng phương pháp điều trị thích hợp đối với bất kỳ CRS tiềm ẩn nào như là yếu tố thúc đẩy.

Các trường hợp kéo dài khoảng QT đã được báo cáo sau khi điều trị bằng tebentafusp. Nên thận trọng khi điều trị Tebentafusp ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc có khuynh hướng kéo dài khoảng QT và ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QT.

Điện tâm đồ (ECG) nên được thực hiện ở tất cả các bệnh nhân trước và sau khi điều trị bằng tebentafusp trong 3 tuần đầu điều trị và sau đó theo chỉ định lâm sàng. Nếu QTcF vượt quá 500 mili giây hoặc tăng ≥ 60 mili giây so với giá trị cơ bản, nên ngừng điều trị bằng tebentafusp và bệnh nhân nên được điều trị bất kỳ yếu tố thúc đẩy tiềm ẩn nào, bao gồm cả bất thường về điện giải. Nên bắt đầu lại điều trị Tebentafusp khi khoảng QTcF được cải thiện xuống <500 mili giây hoặc < 60 mili giây so với giá trị cơ bản. Tùy thuộc vào sự tồn tại và mức độ nghiêm trọng của biến cố tim và bất kỳ CRS liên quan nào, nên ngừng hoặc ngừng điều trị bằng tebentafusp.

Tương tác thuốc cần chú ý

Không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện với tebentafusp.

Việc bắt đầu điều trị KIMMTRAK gây ra sự giải phóng tạm thời các cytokine có thể ức chế enzyme CYP450. Nguy cơ tương tác thuốc-thuốc cao nhất là trong 24 giờ đầu tiên của ba liều KIMMTRAK đầu tiên ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời cơ chất CYP450, đặc biệt là những bệnh nhân có khoảng điều trị hẹp. Ở những bệnh nhân này, hãy theo dõi độc tính (ví dụ, warfarin) hoặc nồng độ thuốc (ví dụ, cyclosporine). Điều chỉnh liều thuốc dùng đồng thời khi cần thiết.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu về việc sử dụng tebentafusp ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu về sinh sản ở động vật chưa được thực hiện với tebentfusp. Tebentafusp không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không sử dụng biện pháp tránh thai. Tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản phải được xác minh trước khi bắt đầu điều trị bằng tebentafusp.

Cho con bú

Không có đủ thông tin về sự bài tiết tebentafusp/chất chuyển hóa vào sữa mẹ. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh. Nên ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng tebentafusp.

Khả năng sinh sản

Không có nghiên cứu về khả năng sinh sản nào được thực hiện với tebentafusp. Không có dữ liệu về tác động của tebentafusp lên khả năng sinh sản ở người.

Tác dụng phụ của thuốc Kimmtrak

Các phản ứng có hại của thuốc thường gặp nhất ( ≥ 30 %) ở bệnh nhân điều trị bằng thuốc KIMMTRAK là hội chứng giải phóng cytokine (89 %), phát ban (83 %), sốt (76 %), ngứa (69 %), mệt mỏi (64 %), buồn nôn (49 %), ớn lạnh (48 %), giảm/tăng sắc tố (47 %), đau bụng (45 %), phù nề (45 %), hạ huyết áp (39 %), khô da (31 %), nhức đầu (31 %) và nôn mửa (30 %).

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất (> 2%) ở bệnh nhân điều trị bằng KIMMTRAK là hội chứng giải phóng cytokine (10%), phát ban (4,5%), sốt (2,4%) và hạ huyết áp (2%).

Phản ứng bất lợi ≥ Cấp độ 3 phổ biến nhất ( ≥ 2 %) ở bệnh nhân điều trị KIMMTRAK là phát ban (18 %), tăng huyết áp (8 %), hạ huyết áp (7 %), tăng aspartate aminotransferase (6 %) giảm phosphat máu (5 %) , ngứa (4,8 %), lipase tăng (4,2 %), sốt (4 %), đau bụng (3,7 %), bilirubin máu tăng (3,4 %), số lượng tế bào lympho giảm (3,4 %), alanine aminotransferase tăng (3,4 %) , hội chứng giải phóng cytokine (2,6 %) và tăng gamma-glutamyltransferase (2,4 %).

Tần suất ngừng điều trị do phản ứng bất lợi là 4% ở những bệnh nhân dùng KIMMTRAK. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc là hội chứng giải phóng cytokine (0,4%). Không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị được báo cáo.

Các phản ứng bất lợi dẫn đến gián đoạn liều xảy ra ở 26% bệnh nhân dùng KIMMTRAK. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng liều (2 2%) bao gồm mệt mỏi (3%), sốt (2,7%), tăng alanine aminotransferase (2,4%), tăng aspartate aminotransferase (2,4%). đau bụng (2,1%) và tăng lipase (2,1%).

Các phản ứng bất lợi dẫn đến giảm liều xảy ra ở 4,3% bệnh nhân dùng KIMMTRAK. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>1%) dẫn đến giảm liều là hội chứng giải phóng cytokine (1,9%) và hạ huyết áp (1,1%).

Thuốc Kimmtrak giá bao nhiêu?

Thuốc Kimmtrak có giá khác nhau từng thời điểm. Liên hệ 09698704249 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.

Thuốc Kimmtrak mua ở đâu?

Dược Phúc Minh phân phối thuốc Kimmtrak – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.

Bạn cần mua thuốc Kimmtrak? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.

Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.

HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10.

Tài liệu tham khảo:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/13842/smpc#gref