Crizocent 250 là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Tham khảo thuốc tương tự:
Thuốc Xalkori 250mg Crizotinib trị ung thư phổi mua ở đâu giá bao nhiêu?
Thuốc Crizonix 250mg Crizotinib điều trị ung thư phổi giá bao nhiêu?
Crizocent 250 là thuốc gì?
Crizotinib là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase được sử dụng để điều trị khối u ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) anaplastic (ALK) hoặc ROS1 dương tính, cũng như u lympho tế bào lớn anaplastic dương tính với ALK (ALCL) và khối u nguyên bào sợi viêm (IMT) để điều trị các khối u dương tính với ALK. Các chất ức chế ALK-tyrosine kinase thế hệ thứ hai và thứ ba đã khắc phục được nhiều cơ chế kháng thuốc và di truyền mà crizotinib dễ mắc phải.3 Crizotinib đã được FDA chấp thuận vào năm 2011 và việc sử dụng thuốc này đi kèm với các xét nghiệm được FDA chấp thuận dùng để phát hiện Sắp xếp lại ALK và ROS1.
Crizocent là thuốc kê toa chứa hoạt chất Crizotinib. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: Crizotinib 250mg.
Đóng gói: hộp 60 viên nang.
Xuất xứ: Băng La Đét.
Công dụng của thuốc Crizocent
Crizocent 250 đơn trị liệu được chỉ định cho:
• Phương pháp điều trị đầu tay cho người lớn mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) dương tính với anaplastic lymphoma kinase (ALK)
• Điều trị cho người lớn bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) dương tính với anaplastic lymphoma kinase (ALK) đã được điều trị trước đó
• Điều trị cho người lớn bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển dương tính với ROS1 (NSCLC).
Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:
Crizotinib là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase nhắm vào anaplastic lymphoma kinase (ALK), thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFR, c-MET), ROS1 (c-ros) và Recepteur d’Origine Nantais (RON). Khi được kích hoạt, ALK ức chế quá trình chết theo chương trình và thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, và sự chuyển vị gen ALK có thể dẫn đến sự biểu hiện của các protein dung hợp gây ung thư. Một phần nhỏ bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có khối u dương tính với ALK. Hầu hết các trường hợp này được đặc trưng bởi sự kết hợp của ALK với protein giống như protein 4 (EML4) liên kết với vi ống của động vật da gai, dẫn đến hoạt động kinase tăng lên. Crizotinib ức chế ALK bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa của nó và tạo ra một cấu trúc protein không hoạt động. Điều này cuối cùng làm giảm sự tăng sinh của các tế bào mang đột biến gen này và khả năng sống sót của khối u.
Các thử nghiệm in vitro trên các dòng tế bào khối u đã chứng minh rằng crizotinib ức chế quá trình phosphoryl hóa ALK, ROS1 và c-Met theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Các nghiên cứu in vivo trên chuột có ghép ngoại lai khối u biểu hiện protein dung hợp EML4- hoặc nucleophosmin (NPM)-ALK hoặc c-Met cho thấy crizotinib có hoạt tính chống khối u.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Liều dùng thuốc
Lịch trình liều khuyến cáo của Crizocent là 250 mg hai lần mỗi ngày (500 mg mỗi ngày) uống liên tục.
Nếu quên một liều, bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra trừ khi chưa đến 6 giờ cho đến liều tiếp theo, trong trường hợp đó, bệnh nhân không nên dùng liều đã quên. Bệnh nhân không nên dùng 2 liều cùng một lúc để bù cho liều đã quên.
Điều chỉnh liều lượng
Việc gián đoạn dùng thuốc và/hoặc giảm liều có thể được yêu cầu dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân. Ở 1722 bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib mắc NSCLC dương tính với ALK hoặc ROS1 dương tính trong các nghiên cứu lâm sàng, các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥ 3%) liên quan đến việc gián đoạn dùng thuốc là giảm bạch cầu trung tính, tăng transaminase, nôn và buồn nôn. Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥ 3%) liên quan đến việc giảm liều là tăng transaminase và giảm bạch cầu trung tính. Nếu cần giảm liều cho những bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib 250 mg uống hai lần mỗi ngày, thì nên giảm liều crizotinib như dưới đây.
• Giảm liều đầu tiên: Crizotinib 200 mg uống hai lần mỗi ngày
• Giảm liều thứ hai: Crizotinib 250 mg uống một lần mỗi ngày
• Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp Crizotinib 250 mg uống mỗi ngày một lần.
Cách dùng thuốc
Nên nuốt nguyên viên nang với nước, không được nghiền nát, hòa tan hoặc mở nắp. Chúng có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Nên tránh dùng bưởi hoặc nước ép bưởi vì nó có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương; Nên tránh dùng St. John’s wort vì nó có thể làm giảm nồng độ crizotinib trong huyết tương.
Hiệu quả của thuốc đích Crizotinib
NSCLC dương tính với ALK
Một nghiên cứu trên 347 bệnh nhân trưởng thành dương tính với ALK đã được điều trị trước đây cho thấy những người dùng Xalkori sống trung bình gần 8 tháng mà bệnh của họ không nặng hơn so với 3 tháng ở những bệnh nhân được điều trị bằng pemetrexed hoặc docetaxel.
Trong một nghiên cứu khác ở 343 bệnh nhân trưởng thành chưa từng được điều trị NSCLC trước đó, bệnh nhân được điều trị bằng Xalkori sống trung bình gần 11 tháng mà bệnh không nặng hơn so với 7 tháng ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp có chứa pemetrexed.
NSCLC dương tính với ROS1
Một nghiên cứu trên 53 bệnh nhân trưởng thành dương tính với ROS1 mắc bệnh tiến triển cho thấy khoảng 70% bệnh nhân dùng Xalkori (37 trên 53) đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với điều trị. Đây được coi là một phản ứng thuận lợi khi so sánh với tỷ lệ đáp ứng khoảng 20 đến 30% so với các phương pháp điều trị trước đó, ở những bệnh nhân đã được điều trị. Đối với những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó, 6 trong số 7 người đã đáp ứng với điều trị.
ALCL dương tính với ALK và IMT dương tính với ALK
Một nghiên cứu đã điều tra Xalkori ở 36 trẻ em và thanh thiếu niên mắc ALCL hoặc IMT dương tính với ALK không thể loại bỏ bằng phẫu thuật. Trong số 22 bệnh nhân mắc ALCL dương tính với ALK, 86% (19 trong số 22) đạt được đáp ứng hoàn toàn (17 bệnh nhân) hoặc một phần (2 bệnh nhân) kéo dài trung bình trong 3,6 tháng.
Trong số 14 bệnh nhân IMT dương tính với ALK, 86% (12 trong số 14) đạt được đáp ứng hoàn toàn (5 bệnh nhân) hoặc một phần (7 bệnh nhân) kéo dài trung bình trong 14,8 tháng.
Chống chỉ định thuốc
Quá mẫn cảm với crizotinib hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Crizocent?
Bạn không nên sử dụng crizotinib nếu bạn bị dị ứng với nó.
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn đã từng có:
- bệnh gan hoặc thận;
- rối loạn nhịp tim;
- mất cân bằng điện giải (chẳng hạn như nồng độ kali hoặc magiê trong máu thấp);
- hội chứng QT dài (ở bạn hoặc thành viên gia đình); hoặc
- nếu bạn dùng bất kỳ loại thuốc tim hoặc huyết áp nào.
- Bạn có thể cần thử thai âm tính trước khi bắt đầu điều trị này.
Crizotinib có thể gây hại cho thai nhi hoặc gây dị tật bẩm sinh nếu người mẹ hoặc người cha đang sử dụng thuốc này.
Nếu bạn là phụ nữ, không sử dụng crizotinib nếu bạn đang mang thai. Sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả để tránh mang thai trong khi bạn đang sử dụng thuốc này và trong ít nhất 45 ngày sau liều cuối cùng của bạn.
Nếu bạn là đàn ông, hãy sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả nếu bạn tình của bạn có thể mang thai. Tiếp tục sử dụng biện pháp tránh thai trong ít nhất 90 ngày sau liều cuối cùng của bạn.
Hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu mang thai xảy ra trong khi người mẹ hoặc người cha đang sử dụng crizotinib.
Thuốc này có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản (khả năng có con) ở cả nam và nữ. Tuy nhiên, điều quan trọng là sử dụng biện pháp tránh thai để tránh mang thai vì crizotinib có thể gây hại cho thai nhi.
Bạn không nên cho con bú khi đang dùng crizotinib và trong ít nhất 45 ngày sau liều cuối cùng của bạn.
Tác dụng phụ của thuốc Crizocent
Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có dấu hiệu phản ứng dị ứng: nổi mề đay; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn.
Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:
- tăng độ nhạy cảm của mắt bạn với ánh sáng, nhìn thấy những tia sáng hoặc “phao”;
- mờ mắt, nhìn đôi hoặc mất thị lực;
- nhịp tim nhanh hoặc đập thình thịch, đập thình thịch trong lồng ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột (giống như bạn có thể ngất xỉu);
- nhịp tim rất chậm;
- một cảm giác nhẹ đầu, giống như bạn có thể bất tỉnh;
- đau hoặc khó chịu ở ngực đột ngột, thở khò khè, ho khan hoặc ho có chất nhầy, cảm thấy khó thở;
- sốt, sưng nướu, đau miệng, đau khi nuốt, các triệu chứng cảm lạnh hoặc cúm;
- dễ bị bầm tím hoặc chảy máu (chảy máu cam, chảy máu nướu răng); hoặc
- các vấn đề về gan – buồn nôn, đau dạ dày trên, ngứa, mệt mỏi, chán ăn, nước tiểu sẫm màu, phân màu đất sét, vàng da (vàng da hoặc mắt).
Các tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng thuốc Crizocent có thể bao gồm:
- buồn nôn, nôn, chán ăn;
- tiêu chảy, táo bón;
- xét nghiệm chức năng gan bất thường;
- sưng ở tay, chân và mắt của bạn;
- tê hoặc ngứa ran ở bàn tay hoặc bàn chân của bạn;
- yếu cơ, đi lại khó khăn;
- các triệu chứng cảm lạnh như nghẹt mũi, hắt hơi, đau họng;
- chóng mặt, mệt mỏi; hoặc
- các vấn đề về tầm nhìn.
Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.
Tương tác thuốc cần chú ý
Các tác nhân có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương
Dùng đồng thời crizotinib với các chất ức chế CYP3A mạnh được cho là sẽ làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương. Dùng đồng thời một liều uống 150 mg crizotinib với sự có mặt của ketoconazole (200 mg hai lần mỗi ngày), một chất ức chế CYP3A mạnh, dẫn đến tăng phơi nhiễm toàn thân với crizotinib, với đường cong nồng độ crizotinib dưới huyết tương so với thời gian từ thời gian từ 0 đến vô cùng (AUCinf) và các giá trị nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) quan sát được lần lượt là khoảng 3,2 lần và 1,4 lần, những giá trị được thấy khi crizotinib được sử dụng một mình.
Dùng đồng thời liều lặp lại crizotinib (250 mg một lần mỗi ngày) với liều lặp lại itraconazole (200 mg một lần mỗi ngày), một chất ức chế CYP3A mạnh, dẫn đến tăng AUCtau và Cmax ở trạng thái ổn định của crizotinib, xấp xỉ 1,6 lần và 1,3- lần lượt, gấp những lần được thấy khi crizotinib được sử dụng một mình.
Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh (bao gồm nhưng không giới hạn ở atazanavir, ritonavir, cobicistat, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin và erythromycin). Trừ khi lợi ích tiềm năng cho bệnh nhân lớn hơn rủi ro, trong trường hợp đó, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ của crizotinib.
Các mô phỏng dược động học (PBPK) dựa trên sinh lý học dự đoán AUC ở trạng thái ổn định của crizotinib tăng 17% sau khi điều trị bằng các chất ức chế CYP3A vừa phải, diltiazem hoặc verapamil. Do đó, nên thận trọng trong trường hợp dùng đồng thời crizotinib với các chất ức chế CYP3A vừa phải.
Bưởi hoặc nước ép bưởi cũng có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương và nên tránh dùng
Các chất có thể làm giảm nồng độ crizotinib trong huyết tương
Dùng đồng thời liều lặp lại crizotinib (250 mg hai lần mỗi ngày) với rifampicin liều lặp lại (600 mg một lần mỗi ngày), một chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh, dẫn đến giảm AUCtau và Cmax ở trạng thái ổn định của crizotinib lần lượt là 84% và 79% so với khi crizotinib được dùng một mình. Nên tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh, bao gồm nhưng không giới hạn ở carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin và St. John’s wort.
Tác dụng của một chất gây cảm ứng vừa phải bao gồm nhưng không giới hạn ở efavirenz hoặc rifabutin chưa được thiết lập rõ ràng; do đó, cũng nên tránh kết hợp chúng với crizotinib.
Dùng chung với các thuốc làm tăng pH dạ dày
Độ hòa tan trong nước của crizotinib phụ thuộc vào độ pH, với độ pH thấp (có tính axit) dẫn đến độ hòa tan cao hơn. Sử dụng một liều crizotinib 250 mg duy nhất sau khi điều trị bằng esomeprazole 40 mg một lần mỗi ngày trong 5 ngày dẫn đến giảm khoảng 10% tổng mức tiếp xúc với crizotinib (AUCinf) và không thay đổi mức tiếp xúc cao nhất (Cmax); mức độ thay đổi trong tổng mức phơi nhiễm không có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Do đó, không cần điều chỉnh liều bắt đầu khi crizotinib được dùng cùng với các thuốc làm tăng pH dạ dày (chẳng hạn như thuốc ức chế bơm proton, thuốc chẹn H2 hoặc thuốc kháng axit).
Các chất có nồng độ trong huyết tương có thể bị thay đổi bởi crizotinib
Sau 28 ngày dùng liều crizotinib ở mức 250 mg, uống hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân ung thư, AUCinf của midazolam đường uống cao gấp 3,7 lần so với khi dùng midazolam đơn độc, cho thấy rằng crizotinib là chất ức chế vừa phải của CYP3A. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời crizotinib với các chất nền CYP3A có chỉ số điều trị hẹp, bao gồm nhưng không giới hạn ở alfentanil, cisapride, cyclosporine, dẫn xuất ergot, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus và tacrolimus. Nếu cần phối hợp, thì nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ.
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng crizotinib là chất ức chế CYP2B6. Do đó, crizotinib có thể có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa bởi CYP2B6 (ví dụ: bupropion, efavirenz).
Các nghiên cứu in vitro trên tế bào gan người chỉ ra rằng crizotinib có thể tạo ra thụ thể X mang thai (PXR) – và các enzym được điều hòa bởi thụ thể androstane cấu thành (CAR) (ví dụ: CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1). Tuy nhiên, không quan sát thấy cảm ứng in vivo khi crizotinib được sử dụng đồng thời với midazolam cơ chất thăm dò CYP3A. Cần thận trọng khi sử dụng crizotinib kết hợp với các sản phẩm thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi các enzym này. Đáng chú ý, hiệu quả của việc sử dụng đồng thời thuốc tránh thai đường uống có thể bị giảm.
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng crizotinib là chất ức chế yếu uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)1A1 và UGT2B7. Do đó, crizotinib có thể có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa chủ yếu bởi UGT1A1 (ví dụ: raltegravir, irinotecan) hoặc UGT2B7 (ví dụ: morphine, naloxone).
Dựa trên một nghiên cứu trong ống nghiệm, crizotinib được dự đoán là có tác dụng ức chế P-gp ở ruột. Do đó, sử dụng crizotinib cùng với các sản phẩm thuốc là cơ chất của P-gp (ví dụ: digoxin, dabigatran, colchicine, pravastatin) có thể làm tăng tác dụng điều trị và các phản ứng phụ. Nên giám sát lâm sàng chặt chẽ khi dùng crizotinib cùng với các sản phẩm thuốc này.
Crizotinib là chất ức chế OCT1 và OCT2 trong ống nghiệm. Do đó, crizotinib có thể có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời là cơ chất của OCT1 hoặc OCT2 (ví dụ: metformin, procainamide).
Thuốc Crizocent 250 giá bao nhiêu?
Thuốc Crizocent 250mg có giá khác nhau từng thời điểm. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.
Thuốc Crzocent mua ở đâu?
Dược Phúc Minh phân phối thuốc Crizocent 250 – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.
Bạn cần mua thuốc Crizocent 250? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.
Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.
HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10.
Tài liệu tham khảo: