Encorate 200mg là thuốc gì?
Axit valproic hay Valproate là thuốc chống co giật được sử dụng để kiểm soát các cơn động kinh cục bộ phức tạp và cả cơn động kinh vắng ý thức đơn giản và phức tạp.
Cơ chế chính xác mà valproate tác động lên bệnh động kinh, chứng đau nửa đầu và rối loạn lưỡng cực vẫn chưa được biết rõ, tuy nhiên có một số con đường có thể góp phần vào tác dụng của thuốc.
Valproate được biết là có tác dụng ức chế succinic semialdehyde dehydrogenase. Sự ức chế này dẫn đến sự gia tăng succinic semialdehyde, hoạt động như một chất ức chế GABA transaminase, cuối cùng làm giảm quá trình chuyển hóa GABA và tăng dẫn truyền thần kinh GABAergic. Vì GABA là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế, nên sự gia tăng này dẫn đến tăng hoạt động ức chế. Một tác nhân thứ cấp có thể góp phần vào sự ức chế vỏ não là sự ức chế trực tiếp hoạt động của kênh natri có cổng điện áp và sự ức chế gián tiếp thông qua các tác động lên GABA.
Người ta cũng cho rằng valproate tác động đến con đường kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (ERK). Những tác động này dường như phụ thuộc vào protein kinase hoạt hóa mitogen (MEK) và dẫn đến sự phosphoryl hóa ERK1/2. Sự kích hoạt này làm tăng biểu hiện của một số mục tiêu hạ lưu bao gồm ELK-1 với sự gia tăng tiếp theo của c-fos, protein-43 liên quan đến nón tăng trưởng góp phần vào tính dẻo của tế bào thần kinh, u lympho/bệnh bạch cầu tế bào B-2 là một protein chống apoptosis và yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) cũng tham gia vào tính dẻo và tăng trưởng của tế bào thần kinh. Tăng sinh tế bào thần kinh và tăng trưởng sợi trục thần kinh do valproate được cho là do tác động của con đường này. Một tác động hạ lưu bổ sung của việc tăng biểu hiện BDNF dường như là sự gia tăng các thụ thể GABAA góp phần làm tăng hoạt động GABAergic.
Valproate có tác dụng ức chế gián tiếp không cạnh tranh đối với myo-inosital-1-phophate synthetase. Điều này dẫn đến giảm tổng hợp inositol monophosphatase de novo và sau đó là sự suy giảm inositol. Người ta không biết điều này góp phần như thế nào vào tác động của valproate đối với chứng rối loạn lưỡng cực nhưng [lithium] được biết là có tác dụng làm giảm inositol tương tự. Tiếp xúc với valproate dường như cũng gây ra sự điều hòa giảm các protein kinase C (PKC)-α và -ε có khả năng liên quan đến chứng rối loạn lưỡng cực vì PKC không được điều hòa ở vỏ não trán của bệnh nhân rối loạn lưỡng cực. Điều này được hỗ trợ thêm bởi sự giảm tương tự ở PKC với lithium. Sự ức chế con đường PKC cũng có thể góp phần vào việc phòng ngừa chứng đau nửa đầu. Chất nền C kinase giàu alanine myristoylated, một chất nền PKC, cũng bị valproate điều chỉnh xuống và có thể góp phần vào những thay đổi trong quá trình tái tạo synap thông qua các tác động lên bộ khung tế bào.
Valproate cũng có vẻ ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa axit béo. Việc kết hợp ít chất nền axit béo hơn trong sterol và glycerolipid được cho là ảnh hưởng đến tính lưu động của màng và dẫn đến ngưỡng điện thế hoạt động tăng lên, có khả năng góp phần vào tác dụng chống động kinh của valproate. Valproate được phát hiện là chất ức chế trực tiếp không cạnh tranh của synthetase acyl-CoA béo chuỗi dài ở vi thể não. Ức chế enzyme này làm giảm arichidonyl-CoA có sẵn, một chất nền trong quá trình sản xuất prostaglandin gây viêm. Người ta cho rằng đây có thể là cơ chế đằng sau hiệu quả của valproate trong việc phòng ngừa chứng đau nửa đầu vì chứng đau nửa đầu thường được điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid, loại thuốc này cũng ức chế sản xuất prostaglandin.
Cuối cùng, valproate hoạt động như một chất ức chế histone deactylase trực tiếp (HDAC). Tăng acetylation các gốc lysine trên histone thúc đẩy sự giãn nở DNA và cho phép tăng cường phiên mã gen. Phạm vi tác động của valproate lên bộ gen rất rộng với 461 gen được điều chỉnh tăng hoặc giảm. Mối quan hệ giữa các tác động của bộ gen này với giá trị điều trị vẫn chưa được mô tả đầy đủ, tuy nhiên, tăng acetylation H3 và H4 tương quan với việc cải thiện các triệu chứng ở bệnh nhân lưỡng cực. Tăng acetylation histone tại gen BDNF, làm tăng biểu hiện BDNF, sau cơn động kinh được biết là xảy ra và được cho là một cơ chế bảo vệ thần kinh mà valproate có thể tăng cường hoặc kéo dài. Tăng acetylation H3 có liên quan đến việc giảm glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, một loại enzyme ủng hộ apoptosis, góp phần thêm vào tác động bảo vệ thần kinh của valproate.
Encorate là thuốc kê toa đườn uống, chứa hoạt chất Valproate. Thành phần trong thuốc bao gồm:
- Hoạt chất: Natri Valproate 200mg.
- Đóng gói: hộp 30 viên nén bao tan trong ruột.
- Xuất xứ: Sunpharma Ấn Độ.
Đặc điểm lâm sàng của thuốc Encorate
1. Công dụng thuốc
Encorate (axit valproic) được chỉ định dùng đơn trị liệu và liệu pháp bổ trợ trong điều trị bệnh nhân bị động kinh cục bộ phức tạp xảy ra riêng lẻ hoặc kết hợp với các loại động kinh khác. Thuốc Encorate (axit valproic) được chỉ định dùng đơn trị liệu và liệu pháp bổ trợ trong điều trị động kinh vắng ý thức đơn giản và phức tạp, và dùng kết hợp ở bệnh nhân bị nhiều loại động kinh bao gồm động kinh vắng ý thức.
Vắng ý thức đơn giản được định nghĩa là tình trạng mờ mắt hoặc mất ý thức rất ngắn kèm theo một số cơn động kinh toàn thể mà không có các dấu hiệu lâm sàng khác có thể phát hiện được. Vắng ý thức phức tạp là thuật ngữ được sử dụng khi các dấu hiệu khác cũng xuất hiện.
2. Liều dùng, cách sử dụng thuốc Encorate
Cách dùng thuốc:
Encorate được dùng qua đường uống. Nên nuốt toàn bộ viên nén Encorate mà không nhai để tránh kích ứng tại chỗ ở miệng và cổ họng.
Bệnh nhân nên được thông báo dùng Encorate hàng ngày theo chỉ định. Nếu quên uống một liều, nên uống càng sớm càng tốt, trừ khi gần đến giờ uống liều tiếp theo. Nếu quên uống một liều, bệnh nhân không được tăng gấp đôi liều tiếp theo.
Liều dùng thuốc:
2.1. Co giật cục bộ phức tạp
Dành cho người lớn và trẻ em từ 10 tuổi trở lên.
Liệu pháp đơn trị (Liệu pháp ban đầu):
- Encorate chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống như liệu pháp ban đầu. Bệnh nhân nên bắt đầu liệu pháp ở liều 10 đến 15 mg/kg/ngày. Liều dùng nên tăng từ 5 đến 10 mg/kg/tuần để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu. Thông thường, đáp ứng lâm sàng tối ưu đạt được ở liều hàng ngày dưới 60 mg/kg/ngày. Nếu chưa đạt được đáp ứng lâm sàng thỏa đáng, nên đo nồng độ trong huyết tương để xác định xem nồng độ này có nằm trong phạm vi điều trị thường được chấp nhận hay không (50 đến 100 mcg/mL). Không có khuyến cáo nào về tính an toàn của valproate khi sử dụng ở liều trên 60 mg/kg/ngày.
- Xác suất giảm tiểu cầu tăng đáng kể ở nồng độ valproate trong huyết tương ở mức thấp nhất là 110 mcg/mL ở nữ giới và 135 mcg/mL ở nam giới. Lợi ích của việc kiểm soát cơn động kinh được cải thiện với liều cao hơn nên được cân nhắc so với khả năng xảy ra tỷ lệ phản ứng có hại cao hơn.
Chuyển đổi sang đơn trị liệu:
- Bệnh nhân nên bắt đầu điều trị ở liều 10 đến 15 mg/kg/ngày. Liều dùng nên được tăng thêm 5 đến 10 mg/kg/tuần để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu. Thông thường, đáp ứng lâm sàng tối ưu đạt được ở liều hàng ngày dưới 60 mg/kg/ngày. Nếu chưa đạt được đáp ứng lâm sàng thỏa đáng, nên đo nồng độ trong huyết tương để xác định xem nồng độ có nằm trong phạm vi điều trị thường được chấp nhận hay không (50-100 mcg/mL). Không có khuyến cáo nào về tính an toàn của valproate khi sử dụng ở liều trên 60 mg/kg/ngày. Liều dùng thuốc chống động kinh (AED) đồng thời thường có thể giảm khoảng 25% sau mỗi 2 tuần. Việc giảm liều này có thể bắt đầu khi bắt đầu điều trị bằng thuốc Encorate hoặc trì hoãn 1 đến 2 tuần nếu lo ngại rằng có khả năng xảy ra co giật khi giảm liều. Tốc độ và thời gian cai thuốc chống động kinh dùng kèm có thể thay đổi rất nhiều và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong thời gian này để phát hiện tình trạng tăng tần suất co giật.
Liệu pháp bổ sung:
- Thuốc Encorate có thể được thêm vào phác đồ điều trị của bệnh nhân với liều lượng từ 10 đến 15 mg/kg/ngày. Có thể tăng liều lượng từ 5 đến 10 mg/kg/tuần để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu. Thông thường, đáp ứng lâm sàng tối ưu đạt được ở liều dùng hàng ngày dưới 60 mg/kg/ngày. Nếu chưa đạt được đáp ứng lâm sàng thỏa đáng, cần đo nồng độ trong huyết tương để xác định xem nồng độ này có nằm trong phạm vi điều trị thường được chấp nhận hay không (50 đến 100 mcg/mL). Không có khuyến cáo nào về tính an toàn của valproate khi sử dụng ở liều trên 60 mg/kg/ngày. Nếu tổng liều dùng hàng ngày vượt quá 250 mg, nên chia liều dùng thành nhiều lần.
2.2. Co giật vắng ý thức đơn giản và phức tạp
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 15 mg/kg/ngày, tăng dần theo khoảng thời gian một tuần từ 5 đến 10 mg/kg/ngày cho đến khi cơn co giật được kiểm soát hoặc tác dụng phụ ngăn cản việc tăng liều thêm. Liều tối đa được khuyến cáo là 60 mg/kg/ngày. Nếu tổng liều hàng ngày vượt quá 250 mg, nên chia liều thành nhiều lần.
Thuốc chống động kinh không nên ngừng đột ngột ở những bệnh nhân dùng thuốc để ngăn ngừa co giật lớn vì có khả năng cao gây ra trạng thái động kinh kèm theo tình trạng thiếu oxy và đe dọa tính mạng.
3. Ai không nên dùng thuốc này?
- Trong thời kỳ mang thai.
- Ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ trừ khi các điều kiện của chương trình phòng ngừa mang thai được đáp ứng.
- Quá mẫn với valproate semisodium hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.
- Bệnh gan đang hoạt động, hoặc tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị rối loạn chức năng gan nặng, đặc biệt là liên quan đến thuốc.
- Bệnh nhân bị rối loạn chu trình urê đã biết.
- Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin.
- Bệnh nhân được biết là bị rối loạn ty thể do đột biến gen nhân mã hóa enzym polymerase γ (POLG) của ty thể, ví dụ: Hội chứng Alpers-Huttenlocher và ở trẻ em dưới hai tuổi bị nghi ngờ mắc chứng rối loạn liên quan đến POLG.
4. Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Encorate?
Suy gan dẫn đến tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng valproate. Những trường hợp này thường xảy ra trong sáu tháng đầu điều trị. Độc tính với gan nghiêm trọng hoặc tử vong có thể xảy ra trước các triệu chứng không đặc hiệu như khó chịu, yếu, lờ đờ, phù mặt, chán ăn và nôn. Ở những bệnh nhân bị động kinh, tình trạng mất kiểm soát cơn động kinh cũng có thể xảy ra. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện các triệu chứng này. Xét nghiệm chức năng gan trong huyết thanh nên được thực hiện trước khi điều trị và sau đó thực hiện thường xuyên, đặc biệt là trong sáu tháng đầu điều trị bằng Encorate.
Cần thận trọng khi dùng các sản phẩm valproate cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan. Những bệnh nhân đang dùng nhiều thuốc chống co giật, trẻ em, những người mắc chứng rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, những người mắc chứng động kinh nghiêm trọng kèm theo chậm phát triển trí tuệ và những người mắc bệnh não hữu cơ có thể có nguy cơ đặc biệt.
Thuốc Encorate chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc các rối loạn ty thể do đột biến POLG và trẻ em dưới hai tuổi bị nghi ngờ lâm sàng mắc rối loạn ty thể. Suy gan cấp do valproate và tử vong liên quan đến gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc hội chứng thần kinh chuyển hóa di truyền do đột biến gen polymerase DNA ty thể γ (POLG) (ví dụ: Hội chứng Alpers-Huttenlocher) với tỷ lệ cao hơn những bệnh nhân không mắc các hội chứng này. Hầu hết các trường hợp suy gan được báo cáo ở những bệnh nhân mắc các hội chứng này đều được xác định ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Valproate có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Dữ liệu đăng ký thai kỳ cho thấy việc sử dụng valproate ở mẹ có thể gây ra khuyết tật ống thần kinh và các bất thường về cấu trúc khác (ví dụ: khuyết tật sọ mặt, dị tật tim mạch, lỗ tiểu thấp, dị tật chi). Tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh do mẹ sử dụng valproate cao hơn khoảng bốn lần so với tỷ lệ ở trẻ sơ sinh do mẹ bị động kinh sử dụng các liệu pháp đơn trị chống co giật khác. Bằng chứng cho thấy việc bổ sung axit folic trước khi thụ thai và trong tam cá nguyệt đầu tiên của thai kỳ làm giảm nguy cơ mắc khuyết tật ống thần kinh bẩm sinh ở nhóm dân số nói chung.
Valproate có thể gây giảm điểm IQ sau khi tiếp xúc trong tử cung. Các nghiên cứu dịch tễ học đã công bố chỉ ra rằng trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung có điểm kiểm tra nhận thức thấp hơn trẻ em tiếp xúc trong tử cung với một loại thuốc chống động kinh khác hoặc không tiếp xúc với bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào. Mặc dù tất cả các nghiên cứu hiện có đều có những hạn chế về phương pháp luận, nhưng trọng lượng của bằng chứng ủng hộ kết luận rằng việc tiếp xúc với valproate trong tử cung có thể gây giảm IQ ở trẻ em. Phụ nữ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi sử dụng thuốc Encorate.
Các trường hợp viêm tụy đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở cả trẻ em và người lớn dùng valproate. Một số trường hợp được mô tả là xuất huyết với tiến triển nhanh từ các triệu chứng ban đầu đến tử vong. Bệnh nhân và người giám hộ cần được cảnh báo rằng đau bụng, buồn nôn, nôn và/hoặc chán ăn có thể là các triệu chứng của viêm tụy cần được đánh giá y tế kịp thời. Nếu được chẩn đoán là viêm tụy, thông thường nên ngừng dùng Encorate. Nên bắt đầu điều trị thay thế cho tình trạng bệnh lý tiềm ẩn theo chỉ định lâm sàng.
Thuốc Encorate chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết mắc chứng rối loạn chu trình urê (UCD). Bệnh não tăng amoniac máu, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo sau khi bắt đầu điều trị bằng valproate ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn chu trình urê, một nhóm bất thường di truyền không phổ biến, đặc biệt là thiếu hụt ornithine transcarbamylase. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Encorate, cần cân nhắc đánh giá UCD ở những bệnh nhân sau: 1) những người có tiền sử bệnh não hoặc hôn mê không rõ nguyên nhân, bệnh não liên quan đến tải lượng protein, bệnh não liên quan đến thai kỳ hoặc sau sinh, chậm phát triển trí tuệ không rõ nguyên nhân hoặc tiền sử tăng amoniac hoặc glutamine trong huyết tương; 2) những người bị nôn theo chu kỳ và hôn mê, cáu kỉnh cực độ từng cơn, mất điều hòa, BUN thấp hoặc tránh protein; 3) những người có tiền sử gia đình mắc UCD hoặc tiền sử gia đình tử vong ở trẻ sơ sinh không rõ nguyên nhân (đặc biệt là nam giới); 4) những người có các dấu hiệu hoặc triệu chứng khác của UCD. Bệnh nhân phát triển các triệu chứng của bệnh não tăng amoniac máu không rõ nguyên nhân trong khi đang điều trị bằng valproate nên được điều trị kịp thời (bao gồm ngừng điều trị bằng valproate) và được đánh giá các rối loạn chu trình urê tiềm ẩn.
Do có báo cáo về tình trạng giảm tế bào máu, ức chế giai đoạn thứ phát của quá trình kết tập tiểu cầu và các thông số đông máu bất thường (ví dụ: fibrinogen thấp, thiếu hụt yếu tố đông máu, bệnh von Willebrand mắc phải), nên đo công thức máu toàn phần và xét nghiệm đông máu trước khi bắt đầu điều trị và theo định kỳ. Nên theo dõi công thức máu và các thông số đông máu ở những bệnh nhân đang dùng Encorate (axit valproic) trước khi phẫu thuật theo kế hoạch và trong thời kỳ mang thai. Bằng chứng về xuất huyết, bầm tím hoặc rối loạn cầm máu/đông máu là chỉ định để giảm liều hoặc ngừng điều trị.
5. Tương tác với thuốc khác
Các loại thuốc ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện của các enzym gan, đặc biệt là các loại làm tăng nồng độ glucuronosyltransferase (như ritonavir), có thể làm tăng độ thanh thải của valproate. Ví dụ, phenytoin, carbamazepine và phenobarbital (hoặc primidone) có thể làm tăng gấp đôi độ thanh thải của valproate. Do đó, những bệnh nhân dùng đơn trị liệu thường có thời gian bán hủy dài hơn và nồng độ cao hơn những bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc chống động kinh.
Ngược lại, những thuốc ức chế isozyme cytochrome P450, ví dụ như thuốc chống trầm cảm, có thể có ít tác động đến độ thanh thải của valproate vì quá trình oxy hóa trung gian qua microsome cytochrome P450 là một con đường chuyển hóa thứ cấp tương đối nhỏ so với quá trình glucuronid hóa và beta-oxy hóa.
Do những thay đổi này trong độ thanh thải valproate, việc theo dõi nồng độ valproate và các thuốc dùng kèm nên được tăng cường bất cứ khi nào dùng hoặc ngừng thuốc gây cảm ứng enzym.
6. Dùng thuốc Encorate cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Encorate không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai. Thuốc có thể gây dị tật bẩm sinh. Tuy nhiên, vì động kinh không được điều trị là tình trạng nghiêm trọng có thể gây hại cho cả phụ nữ mang thai và thai nhi, nên không được ngừng dùng thuốc này trừ khi có chỉ định của bác sĩ. Bác sĩ có thể đổi loại thuốc bạn đang dùng trong thời kỳ mang thai. Thuốc này đi vào sữa mẹ. Mặc dù chưa có báo cáo nào về tác hại đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi cho con bú.
7. Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc
Bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ buồn ngủ thoáng qua, đặc biệt trong các trường hợp điều trị đa liệu pháp hoặc kết hợp với các thuốc benzodiazepin.
8. Tác dụng phụ khi dùng thuốc Encorate
- tiêu chảy,
- táo bón,
- đau bụng,
- chóng mặt,
- buồn ngủ,
- yếu,
- rụng tóc,
- mờ mắt/nhìn đôi hoặc các thay đổi thị lực khác,
- thay đổi chu kỳ kinh nguyệt,
- vú to,
- ù tai,
- run rẩy (run rẩy),
- lắc lư,
- thay đổi cân nặng hoặc
- có vị lạ hoặc khó chịu trong miệng.
Bảo quản, hạn sử dụng
Bảo quản nhiệt độ dưới 30 độ C, tránh ánh sáng.
Hạn dùng 24 tháng kể từ ngày sản xuất.
Thuốc Encorate mua ở đâu giá bao nhiêu?
Dược Phúc Minh phân phối thuốc Encorate – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.
Bạn cần mua thuốc Encorate? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.
Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.
HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10.
Tài liệu tham khảo:
https://www.rxlist.com/depakene-drug.htm#description