Thuốc Litfulo 50mg Ritlectinib

Litfulo là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Litfulo là thuốc gì?

Rụng tóc từng vùng là một rối loạn tự miễn dịch gây rụng tóc chủ yếu ở da đầu cũng như trên mặt và các vùng khác. Trong điều kiện bình thường, nang lông là nơi có đặc quyền miễn dịch, được đặc trưng bởi sự hiện diện của các tế bào tiêu diệt tự nhiên bị ức chế tốt. Tuy nhiên, sự gián đoạn của hệ thống này có thể dẫn đến mất đặc quyền miễn dịch và gây ra chứng rụng tóc từng vùng. Các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ gen đã liên kết sự biểu hiện quá mức của protein gắn kết UL16 (ULBP3), một loại protein liên kết với các thụ thể tế bào tiêu diệt tự nhiên, với cơ chế bệnh sinh của chứng rụng tóc từng vùng. Sự biểu hiện quá mức của ULBP3 thúc đẩy sự tấn công của cụm tế bào T biệt hóa 8 dương tính (CD8+) NK nhóm 2D dương tính (NKG2D+) gây độc tế bào vào nang lông, dẫn đến chứng loạn dưỡng nang lông. Các tế bào T CD8+ NKG2D+ thúc đẩy quá trình viêm của nang lông thông qua các con đường truyền tín hiệu interferon-γ (IFN-γ) và interleukin-15 (IL-15), do đó kích hoạt Janus kinase (JAK)/bộ chuyển đổi tín hiệu và bộ kích hoạt phiên mã (STAT) phân tử những con đường. Vì vậy, thuốc ức chế JAK đã được đề xuất để điều trị chứng rụng tóc từng vùng.

Ritlecitinib ức chế Janus kinase 3 (JAK3) và tyrosine kinase biểu hiện ở họ kinase ung thư biểu mô tế bào gan (TEC) theo cách không thể đảo ngược bằng cách ngăn chặn vị trí gắn kết adenosine triphosphate (ATP). Trong ống nghiệm, ritlecitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT do cytokine gây ra qua trung gian các thụ thể phụ thuộc JAK3 và tín hiệu của các thụ thể miễn dịch phụ thuộc vào các thành viên họ TEC kinase. Mặc dù có thể các chất ức chế JAK, chẳng hạn như ritlecitinib, ức chế quá trình viêm được kích hoạt ở vùng rụng tóc từng vùng , cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn.

Litfulo là thuốc kê toa chứa hoạt chất Ritlecitinib. Thành phần thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Ritlecitinib 50mg.

Đóng gói: hộp 30 viên nang.

Xuất xứ: Pfizer.

Công dụng của thuốc Litfulo

Litfulo được chỉ định để điều trị chứng rụng tóc từng vùng nghiêm trọng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Việc điều trị nên được bắt đầu và giám sát bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị chứng rụng tóc từng vùng.

Liều lượng

Liều khuyến cáo là 50 mg mỗi ngày một lần.

Lợi ích-nguy cơ của việc điều trị nên được đánh giá lại định kỳ trên cơ sở từng cá nhân.

Cần cân nhắc việc ngừng sử dụng thuốc cho những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị sau 36 tuần.

Giám sát phòng thí nghiệm

Bảng 1. Các biện pháp phòng thí nghiệm và hướng dẫn giám sát

Viết tắt: ALC = số lượng tế bào lympho tuyệt đối

Bắt đầu điều trị

Không nên bắt đầu điều trị bằng ritlecitinib ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho tuyệt đối (ALC) < 0,5 × 10^3/mm3 hoặc số lượng tiểu cầu < 100 × 10^3/mm3.

Điều trị gián đoạn hoặc ngừng

Nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng cơ hội, nên ngừng sử dụng ritlecitinib cho đến khi nhiễm trùng được kiểm soát.

Có thể cần phải gián đoạn hoặc ngừng điều trị để kiểm soát các bất thường về huyết học như được mô tả trong Bảng 1.

Nếu cần phải gián đoạn điều trị, nguy cơ rụng tóc tái phát đáng kể sau khi ngừng điều trị tạm thời dưới 6 tuần là thấp. Nếu thời gian gián đoạn điều trị kéo dài hơn 6 tuần, nguy cơ rụng tóc đáng kể sẽ tăng lên và càng lớn thì thời gian gián đoạn điều trị càng dài.

Quên liều

Nếu quên một liều, bệnh nhân nên được khuyên dùng liều đó càng sớm càng tốt trừ khi cách liều tiếp theo ít hơn 8 giờ, trong trường hợp đó bệnh nhân không nên dùng liều đã quên. Sau đó, nên tiếp tục dùng thuốc vào thời gian đã định.

Cách dùng thuốc

Sử dụng bằng miệng.

Litfulo được uống một lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn.

Nên nuốt cả viên nang và không nên nghiền nát, chia nhỏ hoặc nhai vì những phương pháp dùng này chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.

Chống chỉ định

• Quá mẫn cảm với (các) hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

• Đang nhiễm trùng nghiêm trọng, bao gồm cả bệnh lao (TB).

• Suy gan nặng.

• Mang thai và cho con bú.

Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Ritfulo?

Nhiễm trùng nghiêm trọng

Nhiễm trùng nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng LITFULO. Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng thường gặp nhất là viêm ruột thừa, nhiễm trùng COVID-19 (bao gồm cả viêm phổi) và nhiễm trùng huyết.

Trong số các bệnh nhiễm trùng cơ hội, bệnh herpes zoster đa da đã được báo cáo với LITFULO.

Tránh sử dụng LITFULO ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, đang hoạt động. Xem xét những rủi ro và lợi ích của việc điều trị trước khi bắt đầu LITFULO ở những bệnh nhân:

• bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát
• những người đã tiếp xúc với bệnh lao
• có tiền sử nhiễm trùng nặng hoặc nhiễm trùng cơ hội
• những người đã cư trú hoặc đi du lịch đến các khu vực có bệnh lao hoặc bệnh nấm lưu hành, hoặc
• với các tình trạng tiềm ẩn có thể khiến họ bị nhiễm trùng

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về sự phát triển của các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trong và sau khi điều trị bằng LITFULO. Ngắt LITFULO nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc cơ hội. Bệnh nhân bị nhiễm trùng mới trong quá trình điều trị bằng LITFULO phải được xét nghiệm chẩn đoán nhanh chóng và đầy đủ phù hợp với bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, nên bắt đầu điều trị bằng kháng sinh thích hợp và bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ. LITFULO có thể được tiếp tục lại sau khi tình trạng lây nhiễm được kiểm soát.

Bệnh lao

Sàng lọc bệnh nhân mắc bệnh lao (TB) trước khi bắt đầu điều trị. Không nên dùng LITFULO cho bệnh nhân mắc bệnh lao đang hoạt động. Nên bắt đầu điều trị chống lao trước khi bắt đầu điều trị bằng LITFULO ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh lao tiềm ẩn hoặc bệnh lao tiềm ẩn chưa được điều trị trước đó. Ở những bệnh nhân có xét nghiệm lao tiềm ẩn âm tính, hãy cân nhắc điều trị chống lao trước khi bắt đầu điều trị bằng LITFULO ở những người có nguy cơ cao và cân nhắc sàng lọc những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh lao cao trong quá trình điều trị bằng LITFULO.

Kích hoạt lại virus

Sự tái hoạt động của virus, bao gồm các trường hợp tái hoạt động của virus herpes (ví dụ, herpes zoster), đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng [xem PHẢN ỨNG BẤT LỢI]. Nếu bệnh nhân phát triển bệnh herpes zoster, hãy cân nhắc tạm dừng điều trị cho đến khi hết bệnh.

Việc sàng lọc bệnh viêm gan siêu vi phải được thực hiện theo hướng dẫn lâm sàng trước khi bắt đầu điều trị bằng LITFULO. Bệnh nhân có bằng chứng nhiễm HIV hoặc nhiễm viêm gan B hoặc C bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng.

Tỷ lệ tử vong

Trong một nghiên cứu lớn, ngẫu nhiên, về độ an toàn sau khi đưa thuốc ra thị trường về một chất ức chế JAK khác ở bệnh nhân RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn, bao gồm cả tử vong đột ngột do tim mạch, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất ức chế JAK so với thuốc chẹn TNF. Xem xét lợi ích và rủi ro đối với từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng LITFULO.

Bệnh ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết

Các khối u ác tính, bao gồm ung thư da không phải khối u ác tính (NMSC), đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng về LITFULO.

Trong một nghiên cứu lớn, ngẫu nhiên, về độ an toàn sau khi đưa thuốc ra thị trường về một chất ức chế JAK khác ở bệnh nhân RA, tỷ lệ khối u ác tính cao hơn (không bao gồm ung thư da không phải u hắc tố (NMSC)) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế JAK so với những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNF. Tỷ lệ u lympho cao hơn được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế JAK so với những người được điều trị bằng thuốc chẹn TNF. Tỷ lệ ung thư phổi cao hơn được quan sát thấy ở những người đang hoặc đã từng hút thuốc được điều trị bằng thuốc ức chế JAK so với những người được điều trị bằng thuốc chẹn TNF. Trong nghiên cứu này, những người đang hoặc đã từng hút thuốc có nguy cơ mắc các bệnh ác tính tổng thể cao hơn.

Nên xem xét những rủi ro và lợi ích của việc điều trị bằng ritlecitinib trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính đã biết ngoài NMSC hoặc ung thư cổ tử cung được điều trị thành công.

Kiểm tra da định kỳ được khuyến khích cho những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư da.

Các biến cố tim mạch có hại chính (MACE)

Trong một nghiên cứu lớn, ngẫu nhiên, về độ an toàn sau khi đưa ra thị trường về một chất ức chế JAK khác ở bệnh nhân RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch, tỷ lệ các biến cố tim mạch nặng (MACE) cao hơn được định nghĩa là tử vong do tim mạch, bệnh cơ tim không gây tử vong. nhồi máu cơ tim (MI) và đột quỵ không gây tử vong đã được quan sát thấy khi dùng thuốc ức chế JAK so với những người được điều trị bằng thuốc chẹn TNF. Những bệnh nhân hiện đang hoặc đã từng hút thuốc có nguy cơ cao hơn.

Xem xét lợi ích và rủi ro đối với từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng LITFULO, đặc biệt ở những bệnh nhân hiện hoặc đã từng hút thuốc và bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra. Ngừng LITFULO ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Sự kiện huyết khối

Một biến cố thuyên tắc phổi (PE) đã được báo cáo ở một bệnh nhân dùng LITFULO. Trong nhóm dùng ritlecitinib dùng liều cao hơn, 1 bệnh nhân đã báo cáo trường hợp tắc động mạch võng mạc.

Trong một nghiên cứu lớn, ngẫu nhiên, về độ an toàn sau khi đưa ra thị trường về một chất ức chế JAK khác ở bệnh nhân RA từ 50 tuổi trở lên có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch, tỷ lệ huyết khối tổng thể, DVT và PE cao hơn đã được quan sát so với những người được điều trị bằng thuốc chẹn TNF.

Tránh dùng LITFULO ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị huyết khối. Nếu xảy ra các triệu chứng huyết khối hoặc tắc mạch, bệnh nhân nên ngừng dùng LITFULO và được đánh giá kịp thời cũng như điều trị thích hợp.

Tương tác thuốc

Khả năng các thuốc khác ảnh hưởng đến dược động học của ritlecitinib

Việc sử dụng đồng thời nhiều liều 200 mg itraconazol, một chất ức chế CYP3A mạnh, đã làm tăng diện tích dưới đường cong (AUC)inf của ritlecitinib lên khoảng 15%. Điều này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng và do đó không cần điều chỉnh liều khi dùng ritlecitinib cùng với thuốc ức chế CYP3A.

Việc sử dụng đồng thời nhiều liều 600 mg rifampicin, một chất cảm ứng mạnh các enzym CYP, làm giảm AUCinf của ritlecitinib khoảng 44%. Điều này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng và do đó không cần điều chỉnh liều khi dùng ritlecitinib cùng với các chất gây cảm ứng enzyme CYP.

Khả năng ritlecitinib ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc khác

Dùng nhiều liều 200 mg, một lần mỗi ngày, ritlecitinib làm tăng AUCinf và Cmax của midazolam, cơ chất của CYP3A4, lần lượt khoảng 2,7 lần và 1,8 lần. Ritlecitinib là chất ức chế CYP3A vừa phải; nên thận trọng khi sử dụng đồng thời ritlecitinib với chất nền CYP3A (ví dụ: quinidine, ciclosporin, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide) trong đó sự thay đổi nồng độ vừa phải có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng. Nên xem xét khuyến nghị điều chỉnh liều cho chất nền CYP3A (ví dụ: colchicine, everolimus, tacrolimus, sirolimus).

Nhiều liều 200 mg một lần mỗi ngày ritlecitinib làm tăng AUCinf và Cmax của caffeine, một chất nền của CYP1A2, lần lượt khoảng 2,7 lần và 1,1 lần. Ritlecitinib là chất ức chế vừa phải CYP1A2; nên thận trọng khi sử dụng đồng thời ritlecitinib với các chất nền CYP1A2 khác (ví dụ: tizanidine) khi sự thay đổi nồng độ vừa phải có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng. Nên xem xét khuyến nghị điều chỉnh liều cho chất nền CYP1A2 (ví dụ: theophylline, pirfenidone).

Việc dùng đồng thời một liều ritlecitinib 400 mg làm tăng AUCinf của sumatriptan (một chất vận chuyển cation hữu cơ [OCT]1) lên khoảng 1,3 đến 1,5 lần so với liều sumatriptan dùng riêng lẻ. Sự gia tăng nồng độ sumatriptan không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời ritlecitinib với chất nền OCT1 vì sự thay đổi nồng độ nhỏ có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng.

Ritlecitinib không tạo ra những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về nồng độ của thuốc tránh thai đường uống (ví dụ: ethinyl oestradiol hoặc levonorgestrel), cơ chất CYP2B6 (ví dụ: efavirenz), cơ chất CYP2C (ví dụ: tolbutamide) hoặc cơ chất của chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT)P1B1, vú protein kháng ung thư (BCRP) và OAT3 (ví dụ: rosuvastatin).

Dân số trẻ em

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng sinh con

Ritlecitinib không được khuyến cáo ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai. Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 1 tháng sau liều Litfulo cuối cùng.

Thai kỳ

Không có hoặc có rất ít dữ liệu về việc sử dụng ritlecitinib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Ritlecitinib gây quái thai ở chuột và thỏ ở liều cao. Chống chỉ định Litfulo trong thời kỳ mang thai.

Cho con bú

Dữ liệu dược lực học/độc tính hiện có ở động vật cho thấy sự bài tiết ritlecitinib vào sữa. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh. Chống chỉ định Litfulo trong thời kỳ cho con bú.

Khả năng sinh sản

Tác dụng của ritlecitinib đối với khả năng sinh sản ở người chưa được đánh giá. Không có ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản ở chuột ở mức phơi nhiễm có ý nghĩa lâm sàng.

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Litfulo không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tác dụng phụ khi dùng Litfulo

Tác dụng phụ của Litfulo bao gồm:

• đau đầu,
• bệnh tiêu chảy,
• mụn,
• phát ban,
• phát ban,
• “vết tóc” (viêm nang lông),
• sốt,
• ngứa da và viêm (viêm da dị ứng),
• chóng mặt,
• tăng creatine phosphokinase trong máu,
• herpes zoster,
• giảm số lượng hồng cầu và
• sưng tấy và lở loét bên trong miệng.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Lợi ích của Litfulo đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu chính với sự tham gia của 718 người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi bị rụng tóc từng vùng nghiêm trọng, 261 người trong số họ được dùng 50 mg Litfulo hoặc giả dược (một phương pháp điều trị giả). Tất cả các bệnh nhân đều bị rụng tóc trên 50% trên da đầu trước khi bắt đầu điều trị. Sau 24 tuần điều trị, các triệu chứng bệnh được cải thiện ở những bệnh nhân dùng Litfulo: 13% trong số họ gần thuyên giảm, nghĩa là họ có hơn 90% tóc che phủ trên da đầu và 23% có độ che phủ tóc hơn 80%. Những cải thiện như vậy được thấy ở 1,5% bệnh nhân dùng giả dược. Sau 48 tuần, 31% bệnh nhân dùng Litfulo gần như thuyên giảm. Khi được hỏi liệu tình trạng rụng tóc của họ có được cải thiện hay không, 49% bệnh nhân dùng Litfulo cho biết tình trạng của họ đã cải thiện ở mức độ vừa phải hoặc rất nhiều, so với 9% bệnh nhân dùng giả dược.

Tài liệu tham khảo:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/15257/smpc#gref