Lenmeldy là thuốc gì?
Atidarsagene autotemcel, được bán dưới tên thương hiệu Libmeldy, là liệu pháp gen bao gồm các tế bào gốc và tế bào tiền thân tạo máu làm giàu CD34+ tự thân được biến đổi gen được chuyển gen ex vivo bằng vectơ lentivirus mã hóa gen arylsulfatase A (ARSA) của người. Lenmeldy hoạt động bằng cách giúp cơ thể tạo ra enzyme ARSA để giúp ngăn chặn sự tiến triển của MLD, nó thực hiện điều này bằng cách sử dụng các tế bào gốc của chính bệnh nhân đã được biến đổi.
Libmeldy đã được EMA cấp chỉ định là thuốc mồ côi vào tháng 4 năm 2007 và được cấp phép tiếp thị tại EU vào tháng 12 năm 2020 để điều trị một số biểu hiện của bệnh loạn dưỡng chất trắng metachromatic (MLD). Thuốc đã được FDA chấp thuận dưới tên thương hiệu Lenmeldy vào tháng 3 năm 2024.
Đặc điểm lâm sàng của thuốc Lenmeldy
1. Công dụng thuốc
LENMELDY được chỉ định để điều trị cho trẻ em mắc bệnh thoái hóa chất trắng (MLD) ở giai đoạn muộn chưa có triệu chứng (PSLI), giai đoạn sớm chưa có triệu chứng (PSEJ) hoặc giai đoạn sớm chưa có triệu chứng (ESEJ).
2. Liều dùng, cách sử dụng thuốc Lenmeldy
Chỉ sử dụng cho mục đích tự thân. Chỉ sử dụng tiêm tĩnh mạch một lần duy nhất.
LENMELDY được cung cấp dưới dạng liều duy nhất để truyền có chứa hỗn dịch tế bào CD34+ trong một đến tám túi truyền. Bảng 1 cung cấp liều lượng tối thiểu và tối đa được khuyến nghị của LENMELDY dựa trên phân nhóm bệnh MLD:
Bảng 1: Liều lượng tối thiểu và tối đa được khuyến nghị của LENMELDY
Phân nhóm MLD | Liều khuyến cáo tối thiểu (tế bào CD34+/kg) | Liều khuyến cáo tối đa (tế bào CD34+/kg) |
Trẻ sơ sinh muộn không có triệu chứng | 4.2 x 106 | 30 x 106 |
Tiền triệu chứng ở giai đoạn đầu vị thành niên | 9 x 106 | 30 x 106 |
Triệu chứng sớm ở trẻ vị thành niên | 6.6 x 106 | 30 x 106 |
Liều dùng được tính toán dựa trên cân nặng của trẻ tại thời điểm truyền LENMELDY bằng cách sử dụng thông tin được cung cấp trên Phiếu thông tin lô. Xem Phiếu thông tin lô được cung cấp cùng với lô hàng sản phẩm để biết thêm thông tin liên quan đến liều dùng.
Chuẩn bị trước khi truyền LENMELDY:
- Cần phải huy động, tách tế bào và điều trị tủy trước khi truyền LENMELDY. Trước khi bắt đầu các thủ thuật này, hãy xác nhận liệu pháp gen tế bào gốc tạo máu (HSC) có phù hợp với trẻ không.
- Kiểm tra trẻ em để phát hiện vi-rút viêm gan B (HBV), vi-rút viêm gan C (HCV), vi-rút lympho T ở người 1 & 2 (HTLV-1/HTLV-2), vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người 1 & 2 (HIV-1/HIV-2), vi-rút cytomegalovirus (CMV) và nhiễm trùng mycoplasma theo hướng dẫn lâm sàng trước khi thu thập tế bào để sản xuất.
Huy động và tách tế bào:
- Trẻ em cần trải qua quá trình huy động HSC sau đó là tách tế bào để thu được tế bào CD34+ phục vụ cho sản xuất LENMELDY. Trong các thử nghiệm lâm sàng về LENMELDY, yếu tố kích thích tạo khuẩn lạc hạt (G-CSF) có hoặc không có plerixafor đã được sử dụng để huy động.
- Để sản xuất LENMELDY, cần thu thập tối thiểu 8.0 × 106 tế bào CD34+/kg tế bào tự thân dựa trên trọng lượng tại thời điểm thu thập tách tế bào. Có thể thu thập số lượng tế bào CD34+ tối thiểu cần thiết để sản xuất bằng cách sử dụng một hoặc nhiều chu kỳ huy động.
- Cần thu thập ít nhất 2.0 × 106 tế bào CD34+/kg tế bào dự phòng chưa qua xử lý. Những tế bào này phải được thu thập từ trẻ và được bảo quản đông lạnh trước khi tiến hành điều trị tủy. Có thể cần thu thập dự phòng để điều trị cứu hộ nếu có: 1) LENMELDY bị tổn hại sau khi bắt đầu điều trị nhưng trước khi truyền, 2) thất bại ghép chính hoặc 3) mất ghép sau khi truyền LENMELDY. Các tế bào dự phòng có thể được thu thập thông qua việc tách máu ngoại vi đã huy động (mPB) hoặc thu thập tủy xương.
Điều trị tủy hủy:
- Điều trị tủy hủy phải được thực hiện trước khi truyền LENMELDY. Trong các thử nghiệm lâm sàng của LENMELDY, busulfan đã được sử dụng để điều trị tủy hủy. Không có dữ liệu nào hỗ trợ việc sử dụng các tác nhân điều trị thay thế với LENMELDY.
- Không bắt đầu điều trị tủy hủy cho đến khi LENMELDY được tiếp nhận và lưu trữ tại trung tâm điều trị và việc thu thập tế bào CD34+ dự phòng cũng đã được xác nhận. Sau khi hoàn tất điều trị tủy hủy, hãy để tối thiểu 24 giờ để rửa trôi trước khi truyền LENMELDY.
Tiếp nhận và lưu trữ LENMELDY:
- LENMELDY được vận chuyển đến trung tâm điều trị ở dạng hơi của nitơ lỏng ở nhiệt độ dưới -130°C (-202°F) cùng với Phiếu thông tin lô tương ứng. Sẽ sử dụng hai đơn vị vận chuyển trong trường hợp sản xuất 5-8 túi.
3. Chống chỉ định thuốc
Quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.
4. Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc Lenmeldy
Điều trị bằng LENMELDY có thể làm tăng nguy cơ huyết khối và các biến cố huyết khối tắc mạch. Một trẻ mắc PSEJ MLD đã tử vong sau khi bị nhồi máu não bán cầu não trái do biến cố huyết khối ở mạch máu lớn khoảng một năm sau khi điều trị bằng LENMELDY. Trước khi bị nhồi máu não, D-dimer của trẻ tăng cao (82 nmol/L, phạm vi bình thường: 1,5 – 4,2). Các phát hiện lâm sàng bổ sung bao gồm tăng nhẹ men gan. Nguyên nhân gây nhồi máu não vẫn chưa rõ ràng nhưng không thể loại trừ khả năng là do LENMELDY. Không có biến cố nào khác liên quan đến nhồi máu não được báo cáo trong quá trình phát triển lâm sàng của LENMELDY. Một số trẻ được dùng thuốc dự phòng chống huyết khối [xem Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng]. Đánh giá các yếu tố nguy cơ gây huyết khối trước và sau khi truyền LENMELDY theo thông lệ lâm sàng tốt nhất.
Điều trị bằng LENMELDY có thể làm tăng nguy cơ viêm não. Một trẻ mắc ESEJ MLD đã phát triển một biến cố viêm não nghiêm trọng sau khi điều trị bằng LENMELDY. Vào thời điểm điều trị, GMFC-MLD là Cấp độ 1 (có thể tự đi lại với dáng đi bị hạn chế). Một tháng sau khi điều trị, trẻ bị suy giảm thần kinh bán cấp, với chứng suy nhược, trương lực cơ thấp, các vấn đề về nhận thức và hành vi, nôn mửa và rối loạn nuốt. Trẻ không sốt, xét nghiệm máu và dịch não tủy âm tính với nhiễm trùng do vi khuẩn, xét nghiệm virus lớn âm tính và tất cả các xét nghiệm thường quy đều bình thường. Trẻ được điều trị bằng phương pháp huyết tương, immunoglobulin và rituximab dẫn đến cải thiện lâm sàng. Năm tháng sau khi xuất hiện triệu chứng, trẻ đã đạt đến Cấp độ 4 của GMFC-MLD (không thể đi lại; có thể ngồi mà không cần hỗ trợ và có thể di chuyển, hoặc không thể ngồi mà không cần hỗ trợ nhưng có thể di chuyển). Sau đó, trẻ được điều trị bằng eculizumab và tocilizumab. Nguyên nhân của sự kiện này vẫn chưa rõ ràng nhưng không thể loại trừ khả năng là do LENMELDY. Điều trị bằng LENMELDY có thể kích hoạt mô hình tái phát-thuyên giảm tiến triển của bệnh. Không có sự kiện nào khác liên quan đến viêm não được báo cáo trong quá trình phát triển lâm sàng của thuốc LENMELDY.
Trong khoảng thời gian giữa khi bắt đầu quá trình điều trị và trong vòng một năm sau khi điều trị bằng LENMELDY, nhiễm trùng Cấp độ 3 nghiêm trọng xảy ra ở 39% tổng số trẻ em (21% do vi khuẩn, 5% do vi-rút, 5% do vi khuẩn và vi-rút hoặc do vi khuẩn và nấm, và 8% không xác định). Các nhiễm trùng Cấp độ 3 phổ biến nhất là nhiễm trùng liên quan đến thiết bị (18%) (bao gồm hai trường hợp nhiễm trùng huyết), nhiễm trùng đường hô hấp (bao gồm 1 trường hợp viêm phổi Cấp độ 3) (8%) và viêm dạ dày ruột/viêm ruột (8%). Giảm bạch cầu trung tính do sốt cấp độ 3 phát triển trong vòng 1 tháng sau khi truyền LENMELDY ở 82% trẻ em. Trong trường hợp giảm bạch cầu trung tính do sốt, hãy theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và xử lý bằng kháng sinh phổ rộng, dịch truyền và các biện pháp chăm sóc hỗ trợ khác theo chỉ định của bác sĩ. Theo dõi trẻ em về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng sau khi điều trị bằng thuốc ức chế tủy xương và truyền LENMELDY và điều trị thích hợp. Sử dụng thuốc kháng khuẩn dự phòng theo thông lệ lâm sàng tốt nhất.
Ba trẻ em (8%) được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng về LENMELDY đã phát triển bệnh tắc tĩnh mạch (VOD), với một SAE Cấp độ 4 và hai AE Cấp độ 3. Không có trường hợp nào trong ba trường hợp này đáp ứng tiêu chí của Luật Hy. Theo dõi trẻ em về các dấu hiệu và triệu chứng của VOD bao gồm xét nghiệm chức năng gan ở tất cả trẻ em trong tháng đầu tiên sau khi truyền LENMELDY. Cân nhắc dự phòng VOD bằng thuốc chống huyết khối dựa trên các yếu tố nguy cơ của VOD và thực hành lâm sàng tốt nhất.
Ghép tiểu cầu chậm đã được quan sát thấy khi điều trị bằng thuốc LENMELDY. Nguy cơ chảy máu tăng lên trước khi ghép tiểu cầu và có thể tiếp tục sau khi ghép ở trẻ em bị giảm tiểu cầu kéo dài. Trong các thử nghiệm lâm sàng về LENMELDY, 4 (10%) trẻ em đã ghép tiểu cầu chậm sau ngày 60 (dao động từ ngày 67-109), với 3 trẻ em cần truyền tiểu cầu cho đến khi ghép xảy ra. Tất cả trẻ em được điều trị bằng LENMELDY đều được hỗ trợ truyền tiểu cầu theo thông lệ lâm sàng tốt nhất.
Có nguy cơ tiềm ẩn về thất bại ghép bạch cầu trung tính sau khi điều trị bằng LENMELDY. Trong các thử nghiệm lâm sàng về LENMELDY, không có trường hợp nào thất bại ghép bạch cầu trung tính được báo cáo. Thất bại ghép bạch cầu trung tính được định nghĩa là không đạt được ba lần đếm bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) liên tiếp ≥ 500 tế bào/microlit thu được vào các ngày khác nhau vào Ngày 60 sau khi truyền LENMELDY. Theo dõi số lượng bạch cầu trung tính cho đến khi ghép đạt được. Nếu thất bại ghép bạch cầu trung tính xảy ra ở trẻ được điều trị bằng LENMELDY, hãy cung cấp phương pháp điều trị cứu hộ bằng cách thu thập tế bào CD34+ dự phòng không được thao tác.
Có nguy cơ tiềm ẩn về sinh ung thư do chèn qua trung gian LVV sau khi điều trị bằng LENMELDY. Trong các thử nghiệm lâm sàng về LENMELDY, không có trường hợp nào về sinh ung thư do chèn được báo cáo. Trẻ em được điều trị bằng LENMELDY có thể phát triển các khối u ác tính về huyết học và cần được theo dõi suốt đời. Theo dõi các khối u ác tính về huyết học bằng công thức máu toàn phần (có phân biệt) hàng năm và phân tích vị trí tích hợp theo yêu cầu trong ít nhất 15 năm sau khi điều trị bằng LENMELDY.
5. Tương tác với thuốc khác
Không có thông tin.
6. Dùng thuốc Lenmeldy cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Chống chỉ định dùng thuốc khi đang mang thai hoặc cho con bú.
7. Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc Lenmeldy
- giảm bạch cầu trung tính do sốt,
- sưng và lở loét bên trong miệng,
- nhiễm trùng đường hô hấp,
- phát ban,
- nhiễm trùng liên quan đến thiết bị,
- nhiễm trùng do vi-rút khác,
- sốt,
- viêm dạ dày ruột,
- gan to,
- D-dimer tăng,
- thiếu bạch cầu (giảm bạch cầu trung tính) và
- tăng men gan.
Tài liệu tham khảo:
https://www.rxlist.com/lenmeldy-drug.htm#description