Unloxcyt là thuốc gì?
Unloxcyt (cosibelimab-ipdl) được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy da di căn (cSCC) hoặc cSCC tiến triển tại chỗ ở bệnh nhân trưởng thành không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị chữa bệnh. Unloxcyt hoạt động bằng cách kích hoạt lại phản ứng miễn dịch chống lại khối u bằng cách chặn các protein PD-L1 có trên bề mặt tế bào, điều này làm tăng khả năng tiêu diệt tế bào ung thư của hệ thống miễn dịch. Unloxcyt được truyền dịch ba tuần một lần.
FDA đã phê duyệt Unloxcyt vào ngày 13 tháng 12 năm 2024 để điều trị cho người lớn bị ung thư biểu mô tế bào vảy da di căn (mCSCC) hoặc CSCC tiến triển tại chỗ (laCSCC) không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị chữa bệnh. Unloxcyt được FDA chấp thuận dựa trên Nghiên cứu CK-301-101 (NCT03212404) về Unloxcyt ở người lớn mắc ung thư khối u rắn tiến triển, bao gồm cSCC, cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan có ý nghĩa lâm sàng và dữ liệu về thời gian đáp ứng.
Cơ chế hoạt động của Unloxcyt là kháng thể chặn phối tử chết theo chương trình-1 (PD-L1). PD-L1 là một protein trên bề mặt tế bào có liên quan đến việc làm chậm hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư. Bằng cách chặn PD-L1, hệ thống miễn dịch chống khối u được kích hoạt lại. Unloxcyt cũng đã được chứng minh là có độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC), có khả năng làm cho nó hiệu quả hơn trong các bệnh ung thư cụ thể.
Hiệu quả trên lâm sàng của thuốc Unloxcyt
Hiệu quả đã được đánh giá trong Nghiên cứu CK-301-101 (NCT03212404), một thử nghiệm nhãn mở, đa trung tâm, đa nhóm đối tượng ở 109 bệnh nhân mắc mCSCC hoặc laCSCC không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị chữa bệnh. Bệnh nhân bị loại trừ nếu họ có bất kỳ điều nào sau đây: bệnh tự miễn đang hoạt động hoặc nghi ngờ, ghép dị loại trong vòng 6 tháng trước khi điều trị, điều trị trước đó bằng kháng thể chặn PD-1/PD-L1 hoặc liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác, bệnh tim mạch không kiểm soát được hoặc đáng kể, ECOG PS ≥ 2 hoặc nhiễm HIV, viêm gan B hoặc viêm gan C.
Các biện pháp đánh giá hiệu quả chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR) được đánh giá bởi một ủy ban đánh giá trung ương độc lập (IRC) theo RECIST phiên bản 1.1. Đối với những bệnh nhân mắc laCSCC có tổn thương mục tiêu có thể nhìn thấy bên ngoài không thể đánh giá bằng hình ảnh chụp X quang, ORR được xác định bằng đánh giá ICR của nhiếp ảnh kỹ thuật số (tiêu chuẩn WHO). ORR là 47% (95% CI: 36, 59) đối với bệnh nhân mCSCC (n = 78) và 48% (95% CI: 30, 67) đối với bệnh nhân laCSCC (n = 31). DOR trung bình chưa đạt được (phạm vi: 1,4+, 34,1+) ở bệnh nhân mCSCC và 17,7 tháng (phạm vi: 3,7+, 17,7) ở bệnh nhân laCSCC.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Liều lượng khuyến cáo của UNLOXCYT là 1.200 mg truyền tĩnh mạch trong 60 phút cứ sau 3 tuần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
Không khuyến cáo giảm liều UNLOXCYT. Nhìn chung, hãy ngừng dùng UNLOXCYT đối với các phản ứng có hại do miễn dịch nghiêm trọng (Cấp độ 3). Ngừng dùng UNLOXCYT vĩnh viễn đối với các phản ứng có hại do miễn dịch đe dọa tính mạng (Cấp độ 4), các phản ứng có hại do miễn dịch nghiêm trọng tái phát (Cấp độ 3) đòi hỏi phải điều trị ức chế miễn dịch toàn thân hoặc không có khả năng giảm liều corticosteroid xuống liều tương đương prednisone là 10 mg hoặc ít hơn mỗi ngày trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng steroid.
Chống chỉ định thuốc
Quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.
Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Unloxcyt?
Phản ứng có hại nghiêm trọng và tử vong do miễn dịch
UNLOXCYT là một kháng thể đơn dòng thuộc nhóm thuốc liên kết với thụ thể chết theo chương trình-1 (PD-1) hoặc PD-ligand 1 (PD-L1), chặn con đường PD-1/PD-L1, do đó loại bỏ sự ức chế phản ứng miễn dịch, có khả năng phá vỡ khả năng dung nạp ngoại vi và gây ra các phản ứng có hại do miễn dịch.
Các phản ứng có hại do miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào. Các phản ứng có hại do miễn dịch có thể xảy ra bất kỳ lúc nào sau khi bắt đầu dùng kháng thể chặn PD-1/PDL1. Trong khi các phản ứng có hại do miễn dịch thường biểu hiện trong quá trình điều trị bằng kháng thể chặn PD-1/PD-L1, chúng cũng có thể biểu hiện sau khi ngừng dùng kháng thể chặn PD-1/PD-L1. Phản ứng có hại do miễn dịch ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ thể có thể xảy ra đồng thời.
Việc xác định và xử trí sớm các phản ứng có hại do miễn dịch là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các kháng thể chặn PD-1/PD-L1. Theo dõi chặt chẽ các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng có hại do miễn dịch tiềm ẩn. Đánh giá các xét nghiệm men gan, creatinine và chức năng tuyến giáp khi bắt đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Trong trường hợp nghi ngờ có phản ứng có hại do miễn dịch, hãy bắt đầu kiểm tra thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Tiến hành quản lý y tế kịp thời, bao gồm cả tham vấn chuyên khoa khi cần thiết.
Tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn UNLOXCYT tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng. Nhìn chung, nếu UNLOXCYT cần phải tạm dừng hoặc ngừng, hãy dùng corticosteroid toàn thân (prednisone 1 đến 2 mg/kg/ngày hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện đến Cấp độ 1 hoặc thấp hơn. Khi cải thiện đến Cấp độ 1 hoặc thấp hơn, hãy bắt đầu giảm dần corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi do miễn dịch không được kiểm soát bằng corticosteroid.
Phản ứng liên quan đến truyền dịch
UNLOXCYT có thể gây ra các phản ứng liên quan đến truyền dịch nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Các phản ứng liên quan đến truyền dịch đã được báo cáo ở 11% (24/223) bệnh nhân, bao gồm Cấp độ 2 ở 5,8% (13/223) bệnh nhân dùng UNLOXCYT.
Theo dõi bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch. Ngắt hoặc làm chậm tốc độ truyền dịch hoặc ngừng vĩnh viễn UNLOXCYT dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng. Cân nhắc dùng thuốc hạ sốt và/hoặc thuốc kháng histamin trước cho những bệnh nhân đã từng có phản ứng toàn thân với dịch truyền protein điều trị.
Biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại
Các biến chứng tử vong và các biến chứng nghiêm trọng khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT) trước hoặc sau khi được điều trị bằng kháng thể chặn PD-1/PD-L1. Các biến chứng liên quan đến ghép bao gồm bệnh ghép chống vật chủ siêu cấp (GVHD), GVHD cấp, GVHD mạn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan sau khi điều trị cường độ giảm và hội chứng sốt cần dùng steroid (không xác định được nguyên nhân nhiễm trùng). Các biến chứng này có thể xảy ra mặc dù có liệu pháp can thiệp giữa thuốc chẹn PD-1/PD-L1 và HSCT đồng loại.
Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tìm bằng chứng về các biến chứng liên quan đến ghép và can thiệp kịp thời. Xem xét lợi ích so với rủi ro của việc điều trị bằng kháng thể chặn PD-1/PD-L1 trước hoặc sau HSCT đồng loại.
Tương tác với thuốc khác
Chưa có tương tác thuốc được ghi nhận.
Dùng thuốc Unloxcyt cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc có ý định mang thai trước khi sử dụng Unloxcyt; thuốc có thể gây hại cho thai nhi. Cần xác minh tình trạng mang thai của những bệnh nhân có khả năng mang thai trước khi bắt đầu dùng Unloxcyt. Những bệnh nhân có khả năng mang thai được khuyên nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Unloxcyt và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.
Không rõ Unloxcyt có đi vào sữa mẹ hay không. Do khả năng gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, không nên cho con bú trong quá trình điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng của Unloxcyt.
Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc Unloxcyt
Các tác dụng phụ thường gặp của Unloxcyt bao gồm:
- mệt mỏi hoặc yếu (33%)
- đau cơ hoặc xương (25%)
- phát ban (23%)
- tiêu chảy (14%)
- nồng độ hormone tuyến giáp thấp (suy giáp) (14%)
- táo bón (13%)
- buồn nôn (13%)
- đau đầu (12%)
- ngứa da (12%)
- sưng (11%),
- nhiễm trùng (10%)
- nhiễm trùng đường tiết niệu (10%).
Bảo quản, hạn sử dụng
Bảo quản nhiệt độ 2 – 8 độ C, tránh ánh sáng.
Hạn dùng 24 tháng kể từ ngày sản xuất.