Thuốc Lutathera – thuốc hóa chất trị ung thư

Lutathera là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Lutathera là thuốc gì?

Một peptide tương tự somatostatin được gắn nhãn 177Lu, Lutetium Lu 177 dotatate thuộc một dạng điều trị mới nổi được gọi là Liệu pháp hạt nhân phóng xạ thụ thể Peptide (PRRT), bao gồm việc nhắm mục tiêu vào các khối u bằng các phân tử mang hạt phóng xạ liên kết với các thụ thể cụ thể được biểu hiện bởi khối u. Lutetium Lu 177 dotatate cũng có thể được gọi là 177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate. So với chất tương tự somatostatin thay thế DOTA-Tyr3-octreotide (dotatoc), Lutetium Lu 177 dotatate cho thấy sự hấp thu phóng xạ cao hơn trong các khối u và thời gian lưu trú tốt hơn. Về mặt phân bố sinh học, Lutetium Lu 177 dotatate thể hiện khả năng lưu giữ toàn cơ thể thấp hơn, cho thấy có khả năng giảm nguy cơ nhiễm độc tủy xương. Sự hiện diện của phối tử phóng xạ cho phép theo dõi đáp ứng điều trị sau điều trị và trước phần phân phối liều tiếp theo, điều này có thể có lợi về mặt lâm sàng trong việc ước tính cường độ hấp thu của tổn thương hoặc quyết định liều cho các lần dùng tiếp theo.

Lutetium Lu 177 dotatate đã được FDA chấp thuận là Lutathera vào tháng 1 năm 2018 để tiêm tĩnh mạch. Đây là tác nhân dược phẩm phóng xạ đầu tiên được phê duyệt cho các khối u thần kinh nội tiết dạ dày-ruột tụy (GEP-NET) và được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành có GEP-NET dương tính với thụ thể somatostatin. Nhắm mục tiêu vào tuyến tụy và các bộ phận khác của đường tiêu hóa như ruột và đại tràng, các khối u thần kinh nội tiết thường có thể di căn đến mạc treo, phúc mạc và gan. Bệnh nhân mắc GEP-NET có các lựa chọn điều trị bậc hai bị hạn chế sau khi khối u di căn và đáp ứng điều trị không đầy đủ từ các liệu pháp bậc một. Trong một thử nghiệm lâm sàng liên quan đến những bệnh nhân có GEP-NET dương tính với thụ thể somatostatin tiến triển, việc điều trị Lutetium Lu 177 dotatate kết hợp với octreotide mang lại thời gian sống sót không tiến triển lâu hơn so với những bệnh nhân chỉ dùng octreotide và có bằng chứng về lợi ích sống sót chung.

Lutathera là thuốc kê toa dạng tiêm truyền, chứa hoạt chất Lutetium. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất:

Một mL dung dịch chứa 370 MBq lutetium (177Lu) oxodotreotide vào ngày và giờ hiệu chuẩn.

Tổng lượng phóng xạ trong mỗi lọ đơn liều là 7 400 MBq vào ngày và giờ truyền. Với hoạt độ thể tích cố định là 370 MBq/mL tại ngày và thời điểm hiệu chuẩn, thể tích dung dịch trong lọ nằm trong khoảng từ 20,5 đến 25,0 mL để cung cấp lượng hoạt tính phóng xạ cần thiết vào ngày và thời điểm truyền.

Xuất xứ Mỹ.

Công dụng của thuốc Lutathera

Lutathera được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh nội tiết dạ dày ruột tụy dương tính với thụ thể somatostatin (GEP-NET) không thể cắt bỏ hoặc di căn, tiến triển, biệt hóa tốt (G1 và G2).

Cơ chế tác dụng thuốc

Lutetium (177Lu) oxodotreotide có ái lực cao với thụ thể somatostatin phân nhóm 2 (SSTR2). Nó liên kết với các tế bào ác tính biểu hiện quá mức SSTR2.

Lutetium-177 là một hạt nhân phóng xạ phát xạ β có phạm vi thâm nhập tối đa trong mô là 2,2 mm (phạm vi thâm nhập trung bình là 0,67 mm), gây chết các tế bào khối u mục tiêu nhưng chỉ có tác dụng hạn chế đối với các tế bào bình thường lân cận.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Nhận dạng bệnh nhân

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Lutathera, chụp ảnh thụ thể somatostatin (chụp nhấp nháy hoặc chụp cắt lớp phát xạ positron [PET]) phải xác nhận sự biểu hiện quá mức của các thụ thể này trong mô khối u với mức độ hấp thu của khối u ít nhất bằng mức hấp thu bình thường của gan.

Liều lượng

Người lớn

Phác đồ điều trị được khuyến nghị của Lutathera ở người lớn bao gồm 4 lần tiêm truyền, mỗi lần 7 400 MBq. Khoảng thời gian khuyến cáo giữa mỗi lần dùng thuốc là 8 tuần (±1 tuần).

Thông tin về việc điều chỉnh liều để xử lý các phản ứng có hại nghiêm trọng hoặc không dung nạp được của thuốc được trình bày trong phần tương ứng dưới đây.

Dung dịch axit amin

Vì mục đích bảo vệ thận, phải tiêm tĩnh mạch dung dịch axit amin chứa L-lysine và L-arginine trong 4 giờ. Việc truyền dung dịch axit amin nên bắt đầu 30 phút trước khi bắt đầu truyền Lutathera. Truyền dung dịch axit amin và Lutathera qua đường truyền tĩnh mạch riêng biệt ở mỗi cánh tay của bệnh nhân là phương pháp được ưu tiên. Tuy nhiên, nếu không thể sử dụng hai đường truyền tĩnh mạch do khả năng tiếp cận tĩnh mạch kém hoặc do ưu tiên của bệnh viện/lâm sàng, thì dung dịch axit amin và Lutathera có thể được truyền qua cùng một đường truyền qua van ba chiều, có tính đến tốc độ dòng chảy và duy trì đường truyền tĩnh mạch. . Không nên giảm liều dung dịch axit amin ngay cả khi giảm liều Lutathera.

Cách dùng thuốc

Lutathera được dùng để tiêm tĩnh mạch. Nó là một sản phẩm dược phẩm phóng xạ sẵn sàng sử dụng chỉ cho một lần sử dụng.

Chống chỉ định

• Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

• Đã xác định hoặc nghi ngờ có thai hoặc khi chưa loại trừ khả năng có thai.

• Suy thận với độ thanh thải creatinine <30 mL/phút.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Lutathera?

Cảnh báo và thận trọng thuốc

Ức chế tủy

Do có khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn về huyết học, nên phải theo dõi công thức máu lúc ban đầu và trước mỗi liều Lutathera trong quá trình điều trị và cho đến khi giải quyết được bất kỳ độc tính cuối cùng nào. Bệnh nhân bị suy giảm chức năng tủy xương và bệnh nhân đã được hóa trị trước đó hoặc xạ trị bằng chùm tia ngoài (liên quan đến hơn 25% tủy xương) có thể có nguy cơ nhiễm độc huyết học cao hơn trong quá trình điều trị bằng Lutathera. Không nên điều trị cho những bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng huyết học lúc ban đầu và trong quá trình điều trị (ví dụ Hb <4,9 mmol/L hoặc 8 g/dL, tiểu cầu <75 x 10^9/L, hoặc bạch cầu <2 x 10^9/L) trừ khi chỉ do lý do chính đáng. đến giảm bạch cầu lympho.

Hội chứng rối loạn sinh tủy và bệnh bạch cầu cấp tính

Hội chứng rối loạn sinh tủy khởi phát muộn (MDS) và bệnh bạch cầu cấp tính (AL) đã được quan sát thấy sau khi điều trị bằng Lutathera (xem phần 4.8), xảy ra khoảng 29 tháng (9–45) đối với MDS và 55 tháng (32-125) đối với AL sau khi điều trị bằng AL. truyền Lutathera đầu tiên. Nguyên nhân của các khối u tủy thứ phát liên quan đến trị liệu (t-MN) này vẫn chưa rõ ràng. Các yếu tố như tuổi >70, suy giảm chức năng thận, giảm tế bào chất ban đầu, số lần điều trị trước đó, phơi nhiễm trước với các tác nhân hóa trị liệu (đặc biệt là các tác nhân kiềm hóa) và xạ trị trước đó được đề xuất là những nguy cơ tiềm ẩn và/hoặc yếu tố tiên đoán đối với MDS/AL.

Độc tính trên thận

Vì lutetium (177Lu) oxodotreotide hầu như được thải trừ hoàn toàn qua hệ thống thận nên bắt buộc phải sử dụng đồng thời dung dịch axit amin có chứa axit amin L-lysine và L-arginine. Dung dịch axit amin sẽ giúp giảm tái hấp thu lutetium (177Lu) oxodotreotide qua ống lượn gần, dẫn đến giảm đáng kể liều hấp thụ ở thận. Khi truyền dung dịch axit amin đồng thời được khuyến nghị trong khoảng thời gian 4 giờ, mức giảm trung bình tiếp xúc với bức xạ ở thận đã được báo cáo là khoảng 47%.

Bệnh nhân nên được khuyến khích uống đủ nước và đi tiểu thường xuyên trước, trong và ngày sau khi dùng Lutathera (ví dụ: 1 ly nước mỗi giờ).

Chức năng thận được xác định bằng creatinine huyết thanh và độ thanh thải creatinine được tính toán bằng công thức Cockcroft-Gault phải được đánh giá lúc ban đầu, trong và ít nhất trong năm đầu tiên sau khi điều trị.

Bệnh nhân bị suy thận ban đầu hoặc có bất thường về thận hoặc đường tiết niệu, có thể tăng nguy cơ nhiễm độc do tăng phơi nhiễm phóng xạ.

Đối với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 mL/phút, cũng nên cân nhắc nguy cơ tăng kali máu thoáng qua do dung dịch axit amin.

Nhiễm độc gan

Vì nhiều bệnh nhân được điều trị bằng Lutathera bị di căn gan nên có thể thường thấy những bệnh nhân có chức năng gan ban đầu bị thay đổi. Bệnh nhân bị di căn gan hoặc suy gan tiến triển từ trước có thể tăng nguy cơ nhiễm độc gan do tiếp xúc với bức xạ. Do đó, nên theo dõi ALT, AST, bilirubin, albumin huyết thanh và INR trong quá trình điều trị.

Quá mẫn

Các trường hợp phản ứng quá mẫn (bao gồm cả các biến cố phù mạch đơn lẻ) đã được báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường ở những bệnh nhân điều trị bằng Lutathera. Trong trường hợp xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, nên ngừng truyền Lutathera đang diễn ra ngay lập tức. Phải có sẵn các sản phẩm thuốc và thiết bị thích hợp để quản lý các phản ứng như vậy để sử dụng ngay.

Buồn nôn và ói mửa

Để ngăn ngừa buồn nôn và nôn liên quan đến điều trị, nên tiêm một liều thuốc chống nôn vào tĩnh mạch ít nhất 30 phút trước khi bắt đầu truyền dung dịch axit amin để đạt được hiệu quả chống nôn đầy đủ.

Sử dụng đồng thời các chất tương tự somatostatin

Somatostatin và các chất tương tự của nó liên kết cạnh tranh với các thụ thể somatostatin và có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của Lutathera.

Khủng hoảng nội tiết tố thần kinh

Các cơn khủng hoảng do giải phóng quá nhiều hormone hoặc các hoạt chất sinh học có thể xảy ra sau khi điều trị bằng Lutathera, do đó cần cân nhắc việc theo dõi bệnh nhân nhập viện qua đêm trong một số trường hợp (ví dụ: bệnh nhân kiểm soát triệu chứng kém bằng thuốc). Trong trường hợp khủng hoảng nội tiết tố, các phương pháp điều trị được khuyến nghị là: tiêm tĩnh mạch chất tương tự somatostatin liều cao, truyền dịch, corticosteroid và điều chỉnh rối loạn điện giải ở bệnh nhân bị tiêu chảy và/hoặc nôn mửa.

Hội chứng ly giải khối u

Hội chứng ly giải khối u đã được báo cáo sau khi điều trị bằng các thuốc có chứa luteti-177. Bệnh nhân có tiền sử suy thận và gánh nặng khối u cao có thể có nguy cơ cao hơn và cần được điều trị thận trọng hơn. Cần đánh giá chức năng thận và cân bằng điện giải lúc ban đầu và trong quá trình điều trị.

Quy tắc bảo vệ phóng xạ

Bệnh nhân đang điều trị bằng Lutathera nên tránh xa những người khác trong quá trình dùng thuốc và cho đến khi đạt đến giới hạn phát thải bức xạ theo quy định của pháp luật hiện hành, thường là trong vòng 4-5 giờ sau khi dùng thuốc. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên xác định khi nào bệnh nhân có thể rời khỏi khu vực được kiểm soát của bệnh viện, tức là khi mức phơi nhiễm bức xạ với bên thứ ba không vượt quá ngưỡng quy định.

Bệnh nhân nên được khuyến khích giữ nước và đi tiểu thường xuyên trước, trong ngày và ngày sau khi dùng Lutathera (ví dụ: 1 ly nước mỗi giờ) để tạo điều kiện đào thải. Họ cũng nên được khuyến khích đi đại tiện mỗi ngày và sử dụng thuốc nhuận tràng nếu cần. Nước tiểu và phân phải được xử lý theo quy định quốc gia.

Tương tác thuốc

Chất tương tự Somatostatin

Somatostatin và các chất tương tự của nó liên kết cạnh tranh với các thụ thể somatostatin và có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của Lutathera. Do đó, nên tránh sử dụng các chất tương tự somatostatin tác dụng kéo dài trong vòng 30 ngày trước khi dùng sản phẩm thuốc này. Nếu cần thiết, bệnh nhân có thể được điều trị bằng chất tương tự somatostatin tác dụng ngắn lên đến 24 giờ trước khi dùng Lutathera.

Glucocorticoid

Có một số bằng chứng cho thấy glucocorticoid có thể gây ra sự điều hòa giảm các thụ thể somatostatin phân nhóm 2 (SSTR2). Do đó, cần thận trọng, nên tránh dùng lặp lại liều cao glucocorticoid trong quá trình điều trị bằng Lutathera. Bệnh nhân có tiền sử sử dụng glucocorticoid mãn tính nên được đánh giá cẩn thận về mức độ biểu hiện thụ thể somatostatin. Người ta không biết liệu việc sử dụng glucocorticoid không liên tục để ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong quá trình sử dụng Lutathera có thể gây ra sự điều hòa giảm SSTR2 hay không. Cần thận trọng khi sử dụng glucocorticoid để điều trị phòng ngừa bằng thuốc chống nôn. Trong trường hợp phương pháp điều trị được thực hiện để ngăn ngừa buồn nôn và nôn trước khi truyền dung dịch axit amin tỏ ra không đủ thì có thể sử dụng một liều glucocorticoid duy nhất, miễn là không dùng liều này trước khi bắt đầu hoặc trong vòng một giờ sau khi kết thúc truyền Lutathera.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Tránh thai ở nam và nữ

Lutathera có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản nên được khuyên nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 7 tháng sau liều Lutathera cuối cùng.

Bệnh nhân nam có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên được khuyên nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 4 tháng sau liều Lutathera cuối cùng.

Thai kỳ

Chưa có nghiên cứu nào về chức năng sinh sản ở động vật được thực hiện với lutetium (177Lu) oxodotreotide.

Các thủ thuật hạt nhân phóng xạ được thực hiện trên phụ nữ mang thai cũng liên quan đến liều phóng xạ đối với thai nhi. Chống chỉ định sử dụng Lutathera khi đang mang thai hoặc nghi ngờ có thai hoặc khi chưa loại trừ khả năng mang thai do nguy cơ liên quan đến bức xạ ion hóa (xem phần 4.3). Phụ nữ mang thai nên được thông báo về nguy cơ đối với thai nhi.

Cho con bú

Người ta chưa biết liệu lutetium (177Lu) oxodotreotide có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ bú sữa mẹ liên quan đến bức xạ ion hóa. Nên tránh cho con bú trong thời gian điều trị bằng thuốc này. Nếu việc điều trị bằng Lutathera trong thời gian cho con bú là cần thiết thì phải cai sữa cho trẻ.

Khả năng sinh sản

Không có nghiên cứu trên động vật nào được thực hiện để xác định tác dụng của lutetium (177Lu) oxodotreotide đối với khả năng sinh sản của nam và nữ. Bức xạ ion hóa của lutetium (177Lu) oxodotreotide có thể có tác dụng độc hại tạm thời đối với tuyến sinh dục nam và nữ. Nên tư vấn di truyền nếu bệnh nhân mong muốn có con sau khi điều trị. Bảo quản lạnh tinh trùng hoặc trứng có thể được thảo luận như một lựa chọn cho bệnh nhân trước khi điều trị.

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Lutathera không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, tình trạng chung của bệnh nhân và các phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi điều trị phải được tính đến trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Tác dụng phụ của thuốc Lutathera

Các tác dụng phụ thường gặp nhất khi điều trị bằng Lutathera là buồn nôn và nôn, xảy ra khi bắt đầu truyền ở khoảng một nửa số bệnh nhân và có thể liên quan đến việc truyền axit amin. Các tác dụng phụ phổ biến khác ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 bệnh nhân là giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp), giảm bạch cầu lympho (mức độ thấp của tế bào lympho, một loại bạch cầu), thiếu máu (số lượng hồng cầu thấp), giảm toàn thể huyết cầu (mức độ thấp của tất cả các loại tế bào bạch cầu). tế bào máu), mệt mỏi và giảm cảm giác thèm ăn. Để biết danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ được báo cáo với Lutathera, hãy xem tờ rơi gói.

Không được dùng Lutathera cho phụ nữ đang mang thai hoặc chưa loại trừ khả năng mang thai. Nó cũng không được dùng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng. Để biết danh sách đầy đủ các hạn chế, hãy xem tờ rơi gói.

Hiệu quả trên lâm sàng của Lutathera

Lutathera có thể giúp làm chậm lại tình trạng xấu đi của GEP?NET. Trong một nghiên cứu chính trên 229 bệnh nhân mắc GEP?NET có chứa thụ thể somatostatin, những bệnh nhân được dùng Lutathera sống được trung bình 28 tháng mà bệnh của họ không trở nên nặng hơn. Điều này so sánh với khoảng 9 tháng đối với bệnh nhân được điều trị bằng octreotide, một loại thuốc đã được phê duyệt để điều trị tình trạng này.

Thuốc Lutathera mua ở đâu giá bao nhiêu?

Lutathera hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Tài liệu tham khảo:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/12723/smpc#gref