Thuốc Farydak 20mg Panobinostat – thuốc trị đa u tủy

Farydak là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Farydak là thuốc gì?

Panobin điều hòa là thuốc ức chế deacetylace (DAC) đường uống được FDA phê duyệt vào ngày 23 tháng 2 năm 2015 để điều trị bệnh đa u tủy. Quá trình phê duyệt được đẩy nhanh dựa trên khả năng sống sót không tiến triển, do đó các thử nghiệm xác nhận của nhà tài trợ để chứng minh hiệu quả lâm sàng trong điều trị bệnh đa u tủy đang được tiến hành. Panobin điều hòa được Novartis tiếp thị dưới tên thương hiệu Farydak. Panobin điều hòa hoạt động như một chất ức chế histone deacetylase không chọn lọc (chất ức chế pan-HDAC) và nó là chất ức chế DAC mạnh nhất hiện có trên thị trường.

Thành phần trong thuốc Farydak bao gồm:

Hoạt chất: Panobinostat 20mg.

Đóng gói: hộp 6 viên nang.

Xuất xứ: Novartis.

Công dụng của thuốc Farydak

Farydak, kết hợp với bortezomib và dexamethasone, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa u tủy tái phát và/hoặc khó chữa đã nhận được ít nhất hai chế độ điều trị trước đó bao gồm bortezomib và thuốc điều hòa miễn dịch.

Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:

Farydak là chất ức chế histone deacetylase (HDAC) có tác dụng ức chế hoạt động enzyme của HDAC ở nồng độ nano. HDAC xúc tác cho quá trình loại bỏ các nhóm acetyl khỏi dư lượng lysine của histone và một số protein không chứa histone. Sự ức chế hoạt động của HDAC dẫn đến tăng quá trình acetyl hóa protein histone, một sự thay đổi biểu sinh dẫn đến làm giãn chất nhiễm sắc, dẫn đến kích hoạt phiên mã. Trong ống nghiệm, panobin điều hòa gây ra sự tích tụ histone acetyl hóa và các protein khác, gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào và/hoặc quá trình chết theo chương trình của một số tế bào biến đổi. Mức độ histon acetyl hóa tăng lên đã được quan sát thấy trong xenograft từ những con chuột được điều trị bằng panobin điều hòa. Panobin điều hòa cho thấy độc tính tế bào cao hơn đối với tế bào khối u so với tế bào bình thường.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Việc điều trị bằng Farydak nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các liệu pháp chống ung thư.

Liều lượng

Liều khởi đầu được khuyến nghị của panobin điều hòa là 20 mg, uống mỗi ngày một lần, vào các ngày 1, 3, 5, 8, 10 và 12 của chu kỳ 21 ngày. Bệnh nhân nên được điều trị ban đầu trong tám chu kỳ. Khuyến cáo rằng những bệnh nhân có lợi ích lâm sàng nên tiếp tục điều trị thêm 8 chu kỳ nữa. Tổng thời gian điều trị lên tới 16 chu kỳ (48 tuần).

Panobin điều hòa được dùng kết hợp với bortezomib và dexamethasone, như trong Bảng 1 và 2. Cần tham khảo thông tin kê đơn bortezomib và dexamethasone trước khi bắt đầu điều trị kết hợp để đánh giá xem có cần giảm liều hay không.

Liều khuyến cáo của bortezomib là 1,3 mg/m2 tiêm. Liều dexamethasone được khuyến cáo là 20 mg uống khi bụng no.

Bảng 1 Lịch trình dùng thuốc khuyến nghị của panobin điều hòa kết hợp với bortezomib và dexamethasone (chu kỳ 1-8)

Bảng 2 Lịch trình dùng thuốc khuyến nghị của panobin điều hòa kết hợp với bortezomib và dexamethasone (chu kỳ 9-16)

Khuyến nghị giám sát

Số lượng tế bào máu

Phải thực hiện đếm tế bào máu toàn bộ trước khi bắt đầu điều trị bằng panobin điều hòa. Số lượng tiểu cầu ban đầu phải ≥100 x 10^9/l và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ban đầu (ANC) ≥1,0 x 10^9/l. Cần theo dõi công thức máu toàn phần thường xuyên trong quá trình điều trị (đặc biệt là trước mỗi lần tiêm bortezomib, tức là vào ngày 1, 4, 8 và 11 của chu kỳ 1 đến 8 và vào ngày 1 và 8 của chu kỳ 9 đến 16), đặc biệt đối với tình trạng giảm tiểu cầu. Trước khi bắt đầu bất kỳ chu kỳ điều trị nào bằng panobin điều hòa kết hợp với bortezomib và dexamethasone, số lượng tiểu cầu ít nhất phải ≥100 x 10^9/l. Công thức máu bổ sung cần được xem xét trong “thời gian nghỉ ngơi” – ví dụ: vào ngày 15 và/hoặc 18, đặc biệt ở bệnh nhân ≥65 tuổi và bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu dưới 150 x 10^9/l.

Điện tâm đồ

Panobin điều hòa có thể làm tăng khoảng QTc. Do đó, ECG phải được ghi lại trước khi bắt đầu điều trị và lặp lại định kỳ trước mỗi chu kỳ điều trị. QTcF phải <480 mili giây trước khi bắt đầu điều trị bằng panobin điều hòa.

Điện giải máu

Các chất điện giải trong máu, đặc biệt là kali, magie và phốt pho, nên được đo lúc ban đầu và theo dõi định kỳ theo chỉ định lâm sàng, đặc biệt ở những bệnh nhân bị tiêu chảy. Các giá trị bất thường phải được điều chỉnh theo chỉ định lâm sàng.

Xét nghiệm chức năng gan

Cần theo dõi chức năng gan trước khi điều trị và thường xuyên trong quá trình điều trị theo chỉ định lâm sàng, đặc biệt ở những bệnh nhân suy gan.

Xét nghiệm chức năng tuyến giáp

Suy giáp nhẹ đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng panobin điều hòa + bortezomib + dexamethasone trong Nghiên cứu D2308; một số bệnh nhân cần điều trị. Cần theo dõi chức năng tuyến giáp và tuyến yên bằng cách đo nồng độ hormone (ví dụ T4 và TSH tự do) theo chỉ định lâm sàng.

Cách dùng thuốc

Farydak chỉ nên được dùng bằng đường uống một lần mỗi ngày vào những ngày đã lên lịch, vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nên nuốt cả viên nang với nước, cùng hoặc không cùng thức ăn, và không được mở, nghiền nát hoặc nhai. Nếu bỏ lỡ một liều, có thể dùng thuốc tối đa 12 giờ sau thời gian dùng thuốc được chỉ định. Nếu xảy ra nôn mửa, bệnh nhân không nên dùng thêm liều mà nên dùng liều quy định thông thường tiếp theo.

Chống chỉ định

• Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Cho con bú.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Farydak?

Cảnh báo và thận trọng thuốc

Panobin điều hòa được sử dụng trong điều trị kết hợp, do đó nên tham khảo thông tin kê đơn của bortezomib và dexamethasone trước khi bắt đầu điều trị bằng panobin điều hòa.

Giảm số lượng tế bào máu

Các phản ứng có hại của thuốc về huyết học, bao gồm giảm tiểu cầu trầm trọng, giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu (CTC độ 3 đến 4) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng panobin điều hòa. Do đó, phải thực hiện công thức máu toàn phần trước khi bắt đầu điều trị bằng panobin điều hòa, đồng thời theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị (đặc biệt là trước mỗi lần tiêm bortezomib theo bortezomib SmPC).

Số lượng tiểu cầu phải ≥100 x 10^9/l và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≥1,0 x 10^9/l trước khi bắt đầu điều trị. Số lượng tiểu cầu phải ≥100 x 10^9/l trước khi bắt đầu bất kỳ chu kỳ điều trị nào.

Trong nghiên cứu pha III, tình trạng giảm tiểu cầu thường hồi phục về mức cơ bản khi bắt đầu chu kỳ 21 ngày tiếp theo. Thời gian trung bình khởi phát tình trạng giảm tiểu cầu độ 3 và 4 là một tháng và thời gian hồi phục trung bình là 12 ngày.

Xuất huyết

Xuất huyết đã được báo cáo ở những bệnh nhân trong quá trình điều trị bằng panobin điều hòa. Xuất huyết độ 3 hoặc 4 theo CTC được báo cáo ở 4,2% bệnh nhân, bao gồm các trường hợp xuất huyết tiêu hóa và phổi dẫn đến tử vong. Vì vậy, bác sĩ và bệnh nhân nên lưu ý đến nguy cơ giảm tiểu cầu và khả năng xuất huyết tăng lên, đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc ở những người đang điều trị chống đông máu mãn tính.

Sự nhiễm trùng

Nhiễm trùng cục bộ và toàn thân, bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng do vi khuẩn khác, nhiễm nấm xâm lấn như aspergillosis hoặc candida và nhiễm virus bao gồm virus viêm gan B và herpes simplex, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng panobin điều trị. Một số bệnh nhiễm trùng trong số này (ví dụ như viêm phổi) đã trở nên nghiêm trọng (ví dụ dẫn đến nhiễm trùng huyết, suy hô hấp hoặc suy đa cơ quan) và gây tử vong. Đáng chú ý, trong khi giảm bạch cầu cấp độ 3 và cấp độ 4 được quan sát thấy ở 28% và 7% bệnh nhân, thì giảm bạch cầu có sốt được quan sát thấy ở 1% bệnh nhân. Các bác sĩ và bệnh nhân nên biết về nguy cơ nhiễm trùng panobin điều hòa tăng lên.

Không nên bắt đầu điều trị bằng Farydak ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng. Các bệnh nhiễm trùng đã có từ trước phải được điều trị trước khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trong quá trình điều trị bằng panobin điều hòa; nếu chẩn đoán nhiễm trùng được thực hiện, cần tiến hành điều trị chống nhiễm trùng thích hợp ngay lập tức và xem xét việc gián đoạn hoặc ngừng sử dụng Farydak.

Nếu chẩn đoán nhiễm nấm toàn thân xâm lấn được thực hiện, nên ngừng sử dụng panobin điều hòa và tiến hành liệu pháp chống nấm thích hợp.

Rối loạn tiêu hóa

Buồn nôn, tiêu chảy, táo bón và nôn mửa trầm trọng, đôi khi cần sử dụng các sản phẩm thuốc chống nôn và chống tiêu chảy, đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Farydak. Nồng độ chất lỏng và chất điện giải trong máu, đặc biệt là kali, magie và photphat, nên được theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị và điều chỉnh theo chỉ định lâm sàng để ngăn ngừa khả năng mất nước và rối loạn điện giải.

Thuốc chống nôn dự phòng (ví dụ prochlorperazine) có thể được xem xét theo quyết định của bác sĩ và phù hợp với thực hành y tế địa phương. Nên thận trọng khi sử dụng các thuốc chống nôn có nguy cơ kéo dài khoảng QT như dolasetron, granisetron, ondansetron và tropisetron.

Khi có dấu hiệu đầu tiên như đau quặn bụng, phân lỏng hoặc bắt đầu tiêu chảy, bệnh nhân nên được điều trị bằng sản phẩm thuốc chống tiêu chảy (ví dụ loperamid) hoặc bất kỳ phương pháp điều trị bổ sung nào theo hướng dẫn điều trị tại địa phương. Dịch truyền tĩnh mạch và chất điện giải có thể được sử dụng khi thích hợp. Nên thận trọng khi sử dụng các thuốc có đặc tính nhuận tràng vì có khả năng làm trầm trọng thêm bệnh tiêu chảy. Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ để thảo luận về việc sử dụng bất kỳ sản phẩm nhuận tràng nào.

Thay đổi điện tâm đồ

Panobin điều hòa có thể kéo dài quá trình tái cực tâm thất của tim (khoảng QT).

Không có trường hợp kéo dài QTcF > 500 mili giây được báo cáo với liều 20 mg Farydak trong nghiên cứu lâm sàng pha III, kết hợp với bortezomib và dexamethasone. Dữ liệu lâm sàng tổng hợp từ hơn 500 bệnh nhân được điều trị bằng panobin điều trị đơn độc trong nhiều chỉ định và ở các mức liều khác nhau đã chỉ ra rằng tỷ lệ kéo dài QTc độ 3 theo CTC (QTcF >500 mili giây) là khoảng 1% tổng thể và 5% trở lên ở liều 60 mg trở lên; không có tình trạng xoắn đỉnh nào được quan sát thấy.

Phân tích bổ sung cho thấy nguy cơ kéo dài khoảng QTc không tăng theo thời gian.

QTcF phải <480 mili giây trước khi bắt đầu điều trị bằng Farydak.

Việc theo dõi thích hợp các chất điện giải (ví dụ kali, magiê và phốt pho) và ECG nên được thực hiện lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi nghiêm trọng về đường tiêu hóa.

Nên thận trọng khi sử dụng Farydak ở những bệnh nhân đã có hoặc có nguy cơ bị kéo dài khoảng QTc đáng kể. Điều này bao gồm các bệnh nhân:

• mắc hội chứng QT kéo dài.

• mắc bệnh tim nghiêm trọng hoặc không kiểm soát được, bao gồm nhồi máu cơ tim gần đây, suy tim sung huyết, đau thắt ngực không ổn định hoặc nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng.

Nên thận trọng khi sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc được biết là gây kéo dài QTc.

Trong trường hợp sử dụng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nồng độ panobin điều hòa trong huyết tương, chẳng hạn như thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, cần phải điều chỉnh liều.

Nhiễm độc gan

Rối loạn chức năng gan, chủ yếu là tăng nhẹ thoáng qua aminotransferase và bilirubin toàn phần, đã được báo cáo ở những bệnh nhân trong quá trình điều trị bằng panobin điều hòa.

Cần theo dõi chức năng gan trước khi điều trị và thường xuyên trong quá trình điều trị. Nếu kết quả xét nghiệm chức năng gan cho thấy những bất thường theo phân loại NCI-CTEP, nên điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình và nên theo dõi bệnh nhân cho đến khi các giá trị trở lại mức bình thường hoặc mức trước khi điều trị. Panobin điều hòa không nên được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng do thiếu kinh nghiệm và dữ liệu an toàn trong nhóm đối tượng này. Việc điều chỉnh liều bortezomib cũng nên được xem xét.

Tương tác thuốc

Quá trình chuyển hóa Farydak diễn ra thông qua cả hai con đường không qua trung gian CYP và CYP. Khoảng 40% panobin điều hòa được chuyển hóa qua CYP3A4. Chuyển hóa qua CYP2D6 và 2C19 là không đáng kể. Do đó, các thuốc có thể ảnh hưởng đến hoạt động của enzyme CYP3A4 có thể làm thay đổi dược động học của panobin điều hòa. Panobin điều hòa là chất nền P-gp.

Các tác nhân có thể làm tăng nồng độ panobin điều hòa trong huyết tương

Dùng đồng thời một liều panobin điều hòa 20 mg duy nhất với ketoconazol, một chất ức chế CYP3A mạnh, làm tăng Cmax và AUC của panobin điều hòa lần lượt lên 1,6 và 1,8 lần so với khi chỉ dùng panobin điều hòa.

Ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A và/hoặc PGp mạnh, bao gồm nhưng không giới hạn ở ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, posaconazol và nefazodone, nên giảm liều panobin điều hòa.

Bệnh nhân nên được hướng dẫn tránh khế, bưởi, nước ép bưởi, lựu và nước ép lựu, vì chúng được biết là có tác dụng ức chế enzym cytochrome P450 3A và có thể làm tăng sinh khả dụng của panobin điều hòa.

Các tác nhân được dự đoán sẽ làm giảm nồng độ panobin điều hòa

Phần panobin điều hòa được chuyển hóa qua CYP3A4 là khoảng 40%. Trong các nghiên cứu lâm sàng về bệnh đa u tủy, mức phơi nhiễm của panobin điều hòa giảm khoảng 20% khi sử dụng đồng thời với dexamethasone, một chất gây cảm ứng CYP3A4 nhẹ/trung bình phụ thuộc vào liều. Các chất gây cảm ứng mạnh được cho là sẽ có tác dụng lớn hơn và có thể làm giảm hiệu quả của panobin điều hòa, do đó, việc sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh bao gồm nhưng không giới hạn ở carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin và St. John’s Wort (Hypericum perforatum) , nên tránh.

Các tác nhân có nồng độ trong huyết tương có thể tăng lên do panobin điều hòa

Panobin điều hòa đã tăng Cmax và AUC của dextromethorphan (cơ chất của CYP2D6) lên lần lượt là 1,8 và 1,6 lần và không thể loại trừ rằng tác động có thể lớn hơn trên cơ chất CYP2D6 nhạy cảm hơn. Tránh sử dụng panobin điều hòa ở những bệnh nhân đang dùng chất nền CYP2D6 với chỉ số điều trị hẹp (bao gồm nhưng không giới hạn ở pimozide). Khi Farydak được dùng đồng thời với các chất nền CYP2D6 nhạy cảm (ví dụ Atomoxetine, dextromethorphan, metoprolol, nebivolol, perphenazine và pimozide), hãy chuẩn độ liều cho từng chất nền CYP2D6 dựa trên khả năng dung nạp và thường xuyên theo dõi bệnh nhân về các phản ứng bất lợi.

Các tác nhân có thể giảm mức độ tiếp xúc với huyết tương bằng panobin điều hòa

Thuốc tránh thai nội tiết tố

Hiện tại vẫn chưa biết liệu panobin điều hòa có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố hay không. Ngoài ra, khi dùng panobin điều hòa cùng với dexamethasone, được biết đến là chất gây cảm ứng yếu đến trung bình của CYP3A4 cũng như các enzym và chất vận chuyển khác, cần phải xem xét nguy cơ giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai. Phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai màng chắn.

Không có dữ liệu nào có thể được sử dụng để loại trừ nguy cơ panobin điều hòa có thể là chất cảm ứng yếu enzyme CYP3A4 trong đường tiêu hóa. Điều này có khả năng dẫn đến giảm nhẹ mức độ tiếp xúc với chất nền CYP3A4 nhạy cảm.

Tương tác dược lực học được dự kiến

Kéo dài khoảng QT

Dựa trên dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng, panobin điều hòa có khả năng kéo dài khoảng QT. Sử dụng đồng thời các thuốc chống loạn nhịp tim (bao gồm nhưng không giới hạn ở amiodarone, disopyramide, Procainamide, quinidine và sotalol) và các chất khác được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QT (bao gồm nhưng không giới hạn ở chloroquine, halofantrine, clarithromycin , methadone, moxifloxacin, bepridil và pimozide) không được khuyến khích. Nên thận trọng khi sử dụng các thuốc chống nôn có nguy cơ kéo dài khoảng QT như dolasetron, granisetron, ondansetron và tropisetron.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có nghiên cứu lâm sàng về việc sử dụng Farydak ở bệnh nhân mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính trên hệ sinh sản và phôi thai. Với phương thức hoạt động gây độc tế bào/gây độc tế bào của panobin điều hòa, nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi là rất cao. Chỉ nên sử dụng Farydak trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mong đợi lớn hơn những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi. Nếu thuốc được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi sử dụng thuốc, bệnh nhân phải được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cho con bú

Người ta chưa biết liệu panobin điều hòa có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do cơ chế hoạt động kìm tế bào/gây độc tế bào của nó, chống chỉ định cho con bú trong khi điều trị bằng Farydak.

khả năng sinh sản

Dựa trên các phát hiện tiền lâm sàng, khả năng sinh sản của nam giới có thể bị tổn hại khi điều trị bằng Farydak .

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Farydak có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Chóng mặt có thể xảy ra sau khi dùng Farydak.

Quá liều và cách xử trí

Kinh nghiệm hạn chế về quá liều đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng. Các phản ứng bất lợi quan sát được là phù hợp với đặc điểm an toàn, với các tác dụng phụ chủ yếu liên quan đến rối loạn huyết học và tiêu hóa như giảm tiểu cầu, giảm toàn thể huyết cầu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn và chán ăn. Cần tiến hành theo dõi và đánh giá tim mạch về chất điện giải và số lượng tiểu cầu và chăm sóc hỗ trợ khi cần thiết trong trường hợp quá liều. Người ta không biết liệu panobin điều hòa có thể thẩm tách được hay không.

Tác dụng phụ của thuốc Farydak

Các tác dụng phụ thường gặp của Farydak bao gồm:

• bệnh tiêu chảy,
• mệt mỏi,
• Mệt mỏi,
• buồn nôn,
• sưng ở cánh tay hoặc chân,
• giảm sự thèm ăn,
• sốt,
• nôn mửa,
• yếu đuối,
• nhịp tim không đều, và
• giảm cân.

Hiệu quả trên lâm sàng của thuốc Farydak

Những lợi ích của Farydak đã được thể hiện trong một nghiên cứu chính với sự tham gia của 768 bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy đã quay trở lại sau các lần điều trị trước đó. Thuốc được so sánh với giả dược (một phương pháp điều trị giả) như một biện pháp bổ sung cho điều trị bằng bortezomib và dexamethasone. Thước đo chính về hiệu quả là khoảng thời gian trung bình trước khi bệnh của bệnh nhân trở nặng trở lại (sống sót không tiến triển), là 12 tháng ở những bệnh nhân dùng Farydak, so với khoảng 8 tháng ở những bệnh nhân dùng giả dược.

Khi kết quả được phân tích chỉ dành cho nhóm bệnh nhân trước đó đã nhận được ít nhất hai phương pháp điều trị trước đó, bao gồm bortezomib và một loại thuốc điều hòa miễn dịch (thalidomide, lenalidomide hoặc pomalidomide), thời gian trung bình cho đến khi bệnh u tủy trở nên nặng hơn là 12,5 tháng với Farydak, so với 4,7 tháng. tháng với giả dược.

Thuốc Farydak mua ở đâu giá bao nhiêu?

Farydak hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Tài liệu tham khảo:

https://www.rxlist.com/farydak-drug.htm