Columvi là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Columvi là thuốc gì?
Glofitamab là một kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép có chiều dài đầy đủ, có ái lực với cả kháng nguyên bề mặt CD20 và CD3 lần lượt được tìm thấy trên tế bào B và T. Nó có cấu hình 2:1, có tính lưỡng trị đối với CD20 và tính đơn trị đối với CD3, và hoạt động bằng cách thu hút các tế bào T trực tiếp lên bề mặt tế bào B bị ung thư.
Glofitamab đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 3 năm 2023 để điều trị một số bệnh nhân mắc bệnh ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc khó chữa (DLBCL), trở thành kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép CD20/CD3 đầu tiên được phê duyệt cho DLBCL. Loại phổ biến nhất của bệnh không phải Ung thư hạch Hodgkin, DLBCL tương đối nhạy cảm với hóa trị liệu và thường đáp ứng với các phác đồ điều trị bậc một như CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)4 – mặc dù vậy, có tới 40% bệnh nhân sẽ bị tái phát hoặc bệnh dai dẳng. Trong bối cảnh DLBCL tái phát hoặc khó chữa, glofitamab cung cấp một lựa chọn điều trị thay thế cho những bệnh nhân đã thất bại với các liệu pháp toàn thân khác hoặc đối với những người mà các liệu pháp nhắm mục tiêu – như liệu pháp tế bào CAR-T – không phù hợp.
Vào tháng 6 năm 2023, FDA đã phê duyệt việc sử dụng glofitamab để điều trị cho bệnh nhân mắc DLBCL tái phát hoặc khó chữa mà không được chỉ định khác hoặc u lympho tế bào B lớn (LBCL) phát sinh từ u lympho nang, sau hai hoặc nhiều dòng trị liệu toàn thân theo phê duyệt cấp tốc dựa trên về tốc độ phản hồi và độ bền của phản hồi.
Glofitamab đã được EMA cấp phép tiếp thị có điều kiện vào tháng 7 năm 2023 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc khó chữa (DLBCL) sau hai đợt điều trị toàn thân trở lên. Sự phê duyệt này dựa trên kết quả tích cực thu được từ nghiên cứu NP30179 giai đoạn I/II, trong đó 35,2% người tham gia nghiên cứu đạt được phản hồi hoàn toàn.
Columvi là thuốc kê toa chứa hoạt chất Glofitamab. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: Glofitamab 2.5mg.
Đóng gói: hộp 1 lọ dung dịch 2.5ml.
Xuất xứ: Roche Thụy Sĩ.
Công dụng của thuốc Columvi
Columvi là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc khó chữa (DLBCL), sau hai hoặc nhiều dòng trị liệu toàn thân.
Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:
Glofitamab là một kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép, liên kết hóa trị hai với CD20 biểu hiện trên bề mặt tế bào B và đơn trị với CD3 trong phức hợp thụ thể tế bào T biểu hiện trên bề mặt tế bào T. Bằng cách liên kết đồng thời với CD20 trên tế bào B và CD3 trên tế bào T, glofitamab làm trung gian cho sự hình thành khớp thần kinh miễn dịch với sự kích hoạt và tăng sinh tế bào T sau đó, bài tiết các cytokine và giải phóng protein tiêu tế bào dẫn đến sự phân giải biểu hiện CD20 Tế bào B.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Columvi chỉ được sử dụng dưới sự giám sát của chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị bệnh nhân ung thư và người có khả năng tiếp cận hỗ trợ y tế thích hợp để kiểm soát các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến hội chứng giải phóng cytokine (CRS).
Phải có sẵn ít nhất 1 liều tocilizumab để sử dụng trong trường hợp CRS trước khi truyền Columvi ở Chu kỳ 1 và 2. Phải đảm bảo tiếp cận được một liều tocilizumab bổ sung trong vòng 8 giờ sau khi sử dụng liều tocilizumab trước đó.
Điều trị trước bằng obinutuzumab
Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu NP30179 đều nhận được một liều obinutuzumab 1.000 mg duy nhất như điều trị trước trong Chu kỳ 1 Ngày 1 (7 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng Columvi) để làm giảm các tế bào B tuần hoàn và bạch huyết nhằm giảm nguy cơ mắc CRS.
Obinutuzumab được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch với liều 50 mg/giờ. Tốc độ truyền tăng dần theo từng mức 50 mg/giờ cứ sau 30 phút đến tối đa là 400 mg/giờ.
Tham khảo thông tin kê đơn của obinutuzumab để biết thông tin đầy đủ về việc chuẩn bị trước, chuẩn bị, sử dụng và quản lý các phản ứng bất lợi của obinutuzumab.
Tiền mê và dự phòng
Phòng ngừa hội chứng giải phóng Cytokine
Columvi nên được dùng cho những bệnh nhân được cung cấp đủ nước. Thuốc dùng trước được khuyến nghị cho CRS (xem phần 4.4) được nêu trong Bảng 1.
Bảng 1. Chuẩn bị trước khi truyền Columvi
Chu kỳ điều trị (Ngày) | Bệnh nhân cần dùng thuốc trước | Tiền mê | Sự quản lý |
Chu kỳ 1 (Ngày 8, Ngày 15); Chu kỳ 2 (Ngày 1); Chu kỳ 3 (Ngày 1) | Tất cả bệnh nhân | Glucocorticoid tiêm tĩnh mạch 1 | Hoàn thành ít nhất 1 giờ trước khi truyền Columvi |
Thuốc giảm đau/hạ sốt 2 | Ít nhất 30 phút trước khi truyền Columvi | ||
Thuốc chống dị ứng 3 | |||
Tất cả các lần truyền tiếp theo | Tất cả bệnh nhân | Thuốc giảm đau/hạ sốt 2 | Ít nhất 30 phút trước khi truyền Columvi |
Thuốc chống dị ứng 3 | |||
Bệnh nhân đã từng trải qua CRS với liều trước đó | Glucocorticoid tiêm tĩnh mạch 1, 4 | Hoàn thành ít nhất 1 giờ trước khi truyền Columvi |
- 20 mg dexamethasone hoặc 100 mg prednisone/prednisolone hoặc 80 mg methylprednisolone.
- Ví dụ: 1 000 mg paracetamol.
- Ví dụ: 50 mg diphenhydramine.
- Được dùng cùng với thuốc chuẩn bị cần thiết cho tất cả bệnh nhân.
Việc dùng thuốc Columvi bắt đầu bằng lịch dùng thuốc tăng dần (được thiết kế để giảm nguy cơ mắc CRS), dẫn đến liều khuyến cáo là 30 mg.
Lịch trình tăng liều Columvi
Columvi phải được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch theo lịch tăng dần liều dẫn đến liều khuyến cáo là 30 mg (như trong Bảng 2), sau khi hoàn thành quá trình điều trị trước bằng obinutuzumab trong Chu kỳ 1 Ngày 1. Mỗi chu kỳ là 21 ngày.
Bảng 2. Lịch trình tăng liều đơn trị liệu Columvi cho bệnh nhân DLBCL tái phát hoặc khó chữa
Chu kỳ điều trị, Ngày | Liều lượng Columvi | Thời gian truyền | |
Chu kỳ 1 (Liều điều trị trước và tăng dần)
| Ngày 1 | Điều trị trước bằng obinutuzumab 1
| |
Ngày 8 | 2.5mg | 4 giờ 2 | |
Ngày 15 | 10mg | ||
Chu kì 2 | Ngày 1 | 30mg | |
Chu kì 3 đến 12 | Ngày 1 | 30mg | 2 giờ 3 |
1 Tham khảo phần “Điều trị trước bằng obinutuzumab” được mô tả ở trên. 2 Đối với những bệnh nhân gặp phải CRS với liều Columvi trước đó, thời gian truyền có thể kéo dài đến 8 giờ. 3 Theo quyết định của bác sĩ điều trị, nếu lần truyền trước đó được dung nạp tốt. Nếu bệnh nhân bị CRS với liều trước đó, thời gian truyền nên được duy trì ở mức 4 giờ. |
Điều hành kiên trì
● Tất cả bệnh nhân phải được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của CRS tiềm ẩn trong quá trình truyền và trong ít nhất 24 giờ sau khi hoàn thành truyền liều Columvi đầu tiên (2,5 mg trong Chu kỳ 1 Ngày 8). Người kê đơn nên sử dụng thông tin về thời gian CRS khởi phát và phân loại sau mỗi liều, được cung cấp trong Phần 4.8, khi xác định chiến lược giám sát phù hợp, theo hướng dẫn và chính sách của địa phương
● Những bệnh nhân đã trải qua CRS Cấp độ ≥ 2 với lần truyền trước đó nên được theo dõi sau khi truyền xong (xem Bảng 3).
Tất cả bệnh nhân phải được tư vấn về nguy cơ, dấu hiệu và triệu chứng của CRS và nên liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu họ gặp các dấu hiệu và triệu chứng của CRS.
Thời gian điều trị
Nên điều trị bằng Columvi trong tối đa 12 chu kỳ hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể kiểm soát được. Mỗi chu kỳ là 21 ngày.
Liều bị trì hoãn hoặc bỏ lỡ
Trong quá trình tăng liều (liều hàng tuần):
● Sau khi điều trị trước bằng obinutuzumab, nếu liều Columvi 2,5 mg bị trì hoãn hơn 1 tuần thì hãy lặp lại điều trị trước bằng obinutuzumab.
● Sau liều Columvi 2,5 mg hoặc liều 10 mg, nếu có khoảng thời gian không điều trị Columvi từ 2 tuần đến 6 tuần, thì hãy lặp lại liều Columvi dung nạp cuối cùng và tiếp tục dùng liều tăng dần theo kế hoạch.
● Sau liều Columvi 2,5 mg hoặc liều 10 mg, nếu có khoảng thời gian không điều trị bằng Columvi hơn 6 tuần, thì hãy lặp lại điều trị trước bằng obinutuzumab và tăng liều Columvi (xem Chu kỳ 1 trong Bảng 2).
Sau chu kỳ 2 (liều 30 mg):
● Nếu có khoảng thời gian không điều trị bằng Columvi hơn 6 tuần giữa các chu kỳ, thì hãy lặp lại điều trị trước bằng obinutuzumab và tăng liều Columv, sau đó tiếp tục chu kỳ điều trị theo kế hoạch (30 mg liều lượng).
Cách dùng thuốc
Phương pháp điều trị
Columvi chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch.
Columvi phải được chuyên gia chăm sóc sức khỏe pha loãng bằng kỹ thuật vô trùng trước khi tiêm tĩnh mạch. Nó phải được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch thông qua đường truyền chuyên dụng.
Columvi không được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc bolus.
Chống chỉ định thuốc
Quá mẫn cảm với hoạt chất, với obinutuzumab hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Để biết các chống chỉ định cụ thể đối với obinutuzumab, vui lòng tham khảo thông tin kê đơn của obinutuzumab.
Cần thận trọng gì khi dùng thuốc Columvi?
Hội chứng giải phóng Cytokine
CRS, bao gồm các phản ứng đe dọa tính mạng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Columvi.
Các biểu hiện phổ biến nhất của CRS là sốt, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, ớn lạnh và thiếu oxy. Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền có thể không thể phân biệt được về mặt lâm sàng với các biểu hiện của CRS.
Hầu hết các biến cố CRS xảy ra sau liều Columvi đầu tiên. Các xét nghiệm chức năng gan tăng cao (AST và alanine transaminase [ALT] > 3 • ULN và/hoặc bilirubin toàn phần > 2 • ULN) đồng thời với CRS đã được báo cáo sau khi sử dụng Columvi.
Bệnh nhân trong nghiên cứu NP30179 đã được điều trị trước bằng obinutuzumab, 7 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng Columvi và bệnh nhân nên được dùng thuốc hạ sốt, kháng histamine và glucocorticoid.
Phải có sẵn ít nhất 1 liều tocilizumab để sử dụng trong trường hợp CRS trước khi truyền Columvi ở Chu kỳ 1 và 2. Phải đảm bảo tiếp cận được một liều tocilizumab bổ sung trong vòng 8 giờ sau khi sử dụng liều tocilizumab trước đó.
Bệnh nhân phải được theo dõi trong tất cả các lần truyền Columvi và trong ít nhất 24 giờ sau khi hoàn thành lần truyền đầu tiên. Người kê đơn nên sử dụng thông tin về thời gian CRS khởi phát và phân loại sau mỗi liều, khi xác định chiến lược giám sát phù hợp, theo hướng dẫn và chính sách của địa phương.
Nhiễm trùng nghiêm trọng (như nhiễm trùng huyết và viêm phổi) đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Columvi (xem phần 4.8).
Không được dùng Columvi cho bệnh nhân đang bị nhiễm trùng. Cần thận trọng khi xem xét việc sử dụng Columvi ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát, những người có các bệnh lý tiềm ẩn có thể khiến họ bị nhiễm trùng hoặc những người đã được điều trị ức chế miễn dịch đáng kể trước đó. Bệnh nhân cần được theo dõi trước và trong khi điều trị bằng Columvi về khả năng xuất hiện các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm và virus mới hoặc tái hoạt động và điều trị thích hợp.
Nên tạm dừng sử dụng Columvi khi có tình trạng nhiễm trùng đang hoạt động cho đến khi tình trạng nhiễm trùng được giải quyết. Bệnh nhân nên được hướng dẫn tìm tư vấn y tế nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý nhiễm trùng xảy ra.
Giảm bạch cầu có sốt đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Columvi. Bệnh nhân bị giảm bạch cầu có sốt cần được đánh giá nhiễm trùng và điều trị kịp thời.
Sự bùng phát khối u đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Columvi. Biểu hiện bao gồm đau và sưng tấy cục bộ.
Phù hợp với cơ chế hoạt động của Columvi, sự bùng phát khối u có thể là do tế bào T tràn vào các vị trí khối u sau khi dùng Columvi và có thể bắt chước sự tiến triển của bệnh. Sự bùng phát khối u không ngụ ý thất bại điều trị hoặc biểu thị sự tiến triển của khối u.
Các yếu tố nguy cơ cụ thể gây bùng phát khối u chưa được xác định, tuy nhiên, có nguy cơ bị tổn thương và mắc bệnh cao hơn do hiệu ứng khối thứ phát do bùng phát khối u ở những bệnh nhân có khối u cồng kềnh nằm gần đường thở và/hoặc cơ quan quan trọng. Nên theo dõi và đánh giá mức độ bùng phát của khối u tại các vị trí giải phẫu quan trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Columvi và quản lý theo chỉ định lâm sàng. Corticosteroid và thuốc giảm đau nên được xem xét để điều trị bùng phát khối u.
Hội chứng ly giải khối u
Hội chứng ly giải khối u (TLS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Columvi (xem phần 4.8). Bệnh nhân có gánh nặng khối u cao, khối u tăng sinh nhanh, rối loạn chức năng thận hoặc mất nước có nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u cao hơn.
Những bệnh nhân có nguy cơ cần được theo dõi chặt chẽ bằng các xét nghiệm lâm sàng và xét nghiệm thích hợp về tình trạng điện giải, lượng nước và chức năng thận. Các biện pháp dự phòng thích hợp bằng thuốc chống tăng axit uric máu (ví dụ: allopurinol hoặc rasburicase) và bù nước đầy đủ nên được xem xét trước khi điều trị trước bằng obinutuzumab và trước khi truyền Columvi.
Quản lý TLS có thể bao gồm bù nước tích cực, điều chỉnh các bất thường về điện giải, điều trị chống tăng axit uric máu và chăm sóc hỗ trợ.
Tương tác thuốc cần chú ý
Không có nghiên cứu tương tác đã được thực hiện. Dự kiến không có tương tác với Columvi thông qua enzym cytochrome P450, các enzym chuyển hóa hoặc chất vận chuyển khác.
Sự giải phóng ban đầu các cytokine liên quan đến việc bắt đầu điều trị bằng Columvi có thể ức chế enzyme CYP450. Nguy cơ tương tác thuốc-thuốc cao nhất là trong khoảng thời gian một tuần sau mỗi 2 liều Columvi đầu tiên (tức là Chu kỳ 1 Ngày 8 và 15) ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các chất nền CYP450 với chỉ số điều trị hẹp (ví dụ: warfarin). , cyclosporin). Khi bắt đầu điều trị bằng Columvi, cần theo dõi bệnh nhân đang điều trị bằng chất nền CYP450 với chỉ số điều trị hẹp.
Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Phụ nữ có khả năng sinh con/Tránh thai
Bệnh nhân nữ có khả năng mang thai phải sử dụng các biện pháp tránh thai có hiệu quả cao trong quá trình điều trị bằng Columvi và trong ít nhất 2 tháng sau liều Columvi cuối cùng.
Thai kỳ
Không có dữ liệu về việc sử dụng Columvi ở phụ nữ mang thai. Không có nghiên cứu độc tính sinh sản nào được thực hiện ở động vật.
Glofitamab là một loại globulin miễn dịch G (IgG). IgG được biết là có thể đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế hoạt động, glofitamab có khả năng gây suy giảm tế bào B của thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.
Columvi không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không sử dụng biện pháp tránh thai. Bệnh nhân nữ dùng Columvi nên được thông báo về tác hại tiềm tàng đối với thai nhi. Bệnh nhân nữ nên liên hệ với bác sĩ điều trị nếu có thai.
Cho con bú
Người ta không biết liệu glofitamab có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tác động của glofitamab lên quá trình sản xuất sữa hoặc sự hiện diện của nó trong sữa mẹ. IgG ở người được biết là có mặt trong sữa mẹ. Khả năng hấp thu của glofitamab và khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi ở trẻ đang cho con bú vẫn chưa được biết rõ. Nên khuyên phụ nữ ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Columvi và trong 2 tháng sau liều Columvi cuối cùng.
Tác dụng phụ khi dùng thuốc Columvi
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là hội chứng giải phóng cytokine, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu và phát ban.
Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất được báo cáo ở ≥ 2% bệnh nhân là hội chứng giải phóng cytokine (22,1%), nhiễm trùng huyết (4,1%), COVID-19 (3,4%), bùng phát khối u (3,4%), viêm phổi do COVID-19 (2,8%). ), giảm bạch cầu có sốt (2,1%), giảm bạch cầu trung tính (2,1%) và tràn dịch màng phổi (2,1%).
Việc ngừng sử dụng thuốc Columvi vĩnh viễn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 5,5% bệnh nhân. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng Columvi vĩnh viễn là COVID-19 (1,4%) và giảm bạch cầu trung tính (1,4%).
Tài liệu tham khảo: