Thuốc Tivdak 40mg Tisotumab vedotin

Liều lượng khuyến nghị

Liều khuyến cáo của TIVDAK là 2 mg/kg (tối đa 200 mg đối với bệnh nhân ≥100 kg) tiêm truyền tĩnh mạch trong 30 phút mỗi 3 tuần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Thuốc dự phòng và chăm sóc mắt cần thiết

Tuân thủ các khuyến nghị sau đây để giảm nguy cơ phản ứng bất lợi ở mắt [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG].

Khám mắt

Tiến hành kiểm tra nhãn khoa bao gồm kiểm tra thị lực và đèn khe lúc ban đầu, trước mỗi liều và theo chỉ định lâm sàng.

Thuốc nhỏ mắt Corticosteroid tại chỗ

Việc kê đơn ban đầu và tất cả các lần gia hạn bất kỳ loại thuốc corticosteroid nào chỉ nên được thực hiện sau khi kiểm tra bằng đèn khe. Nhỏ giọt đầu tiên vào mỗi mắt trước mỗi lần truyền. Hướng dẫn bệnh nhân tiếp tục nhỏ thuốc vào mỗi mắt theo quy định trong 72 giờ sau mỗi lần truyền.

Thuốc nhỏ mắt co mạch tại chỗ

Quản lý vào mỗi mắt ngay trước mỗi lần truyền.

Gói lạnh

Sử dụng miếng đệm làm mát mắt trong quá trình truyền TIVDAK.

Thuốc nhỏ mắt bôi trơn tại chỗ

Hướng dẫn bệnh nhân sử dụng trong suốt thời gian điều trị và trong 30 ngày sau liều TIVDAK cuối cùng.

Kính áp tròng

Khuyên bệnh nhân tránh đeo kính áp tròng trừ khi được nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc mắt khuyên trong suốt thời gian điều trị.

Chống chỉ định

Không dùng thuốc trong tường hợp quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

Cần thận trọng gì khi sử dụng Tivdak?

Phản ứng có hại ở mắt

Phản ứng bất lợi ở mắt xảy ra ở 60% bệnh nhân ung thư cổ tử cung được điều trị bằng TIVDAK trong các thử nghiệm lâm sàng. Các phản ứng bất lợi ở mắt phổ biến nhất là phản ứng bất lợi ở kết mạc (40%), khô mắt (29%), phản ứng bất lợi ở giác mạc (21%) và viêm bờ mi (8%). Phản ứng bất lợi ở mắt độ 3 xảy ra ở 3,8% bệnh nhân, bao gồm viêm loét giác mạc nặng ở 3,2% bệnh nhân. Một bệnh nhân bị viêm loét giác mạc thủng cần phải ghép giác mạc. Các trường hợp symblepharon đã được báo cáo ở những bệnh nhân có loại khối u khác được điều trị bằng TIVDAK ở liều khuyến cáo.

Thời gian trung bình cho đến khi xuất hiện phản ứng bất lợi ở mắt đầu tiên là 1,2 tháng (trong khoảng 0 – 6,5). Trong số những bệnh nhân đã trải qua các biến cố ở mắt, 55% đã khỏi hoàn toàn và 30% cải thiện một phần (được định nghĩa là giảm mức độ nghiêm trọng một hoặc nhiều mức độ so với mức độ tồi tệ nhất) ở lần theo dõi cuối cùng. Phản ứng bất lợi ở mắt dẫn đến ngừng TIVDAK ở 6% bệnh nhân ung thư cổ tử cung.

Trong nghiên cứu innovaTV 204, 4% bệnh nhân có thị lực thay đổi từ 20/50 trở lên, trong đó có 1% bệnh nhân có thị lực thay đổi đến 20/200. Trong số những bệnh nhân bị giảm thị lực xuống 20/50 hoặc tệ hơn, 75% đã khỏi bệnh, bao gồm cả bệnh nhân bị giảm thị lực xuống 20/200.

Giới thiệu bệnh nhân đến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc mắt để kiểm tra nhãn khoa bao gồm kiểm tra thị lực và đèn khe lúc ban đầu, trước mỗi liều và theo chỉ định lâm sàng. Tuân thủ thuốc trước và chăm sóc mắt cần thiết để giảm nguy cơ phản ứng bất lợi ở mắt.

Kịp thời giới thiệu bệnh nhân đến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc mắt khi có bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng mắt mới hoặc xấu đi.

Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn TIVDAK dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi.

Bệnh lý thần kinh ngoại biên

Bệnh lý thần kinh ngoại biên xảy ra ở 42% bệnh nhân ung thư cổ tử cung được điều trị bằng TIVDAK trong các thử nghiệm lâm sàng; 8% bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên độ 3. Các phản ứng phụ trên bệnh lý thần kinh ngoại biên bao gồm bệnh lý thần kinh ngoại biên (20%), bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên (11%), bệnh lý thần kinh cảm giác vận động ngoại biên (5%), bệnh lý thần kinh vận động (3%), yếu cơ (3%) và bệnh đa dây thần kinh ngoại biên mất myelin (1%) . Một bệnh nhân có loại khối u khác được điều trị bằng TIVDAK với liều khuyến cáo đã phát triển hội chứng Guillain-Barre.

Thời gian trung bình để khởi phát bệnh thần kinh ngoại biên là 2,4 tháng (khoảng 0-11,3). Trong số những bệnh nhân từng bị bệnh thần kinh ngoại biên, 17% đã khỏi hoàn toàn và 17% cải thiện một phần (được định nghĩa là giảm mức độ nghiêm trọng một hoặc nhiều mức độ so với mức độ tồi tệ nhất) ở lần theo dõi cuối cùng. Bệnh lý thần kinh ngoại biên dẫn đến việc ngừng TIVDAK ở 8% bệnh nhân ung thư cổ tử cung.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lý thần kinh, chẳng hạn như dị cảm, ngứa ran hoặc cảm giác nóng rát, đau thần kinh, yếu cơ hoặc rối loạn cảm giác. Đối với những bệnh nhân gặp phải bệnh lý thần kinh ngoại biên mới hoặc trầm trọng hơn, hãy giữ lại liều, sau đó giảm liều hoặc ngừng TIVDAK vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh lý thần kinh ngoại biên.

Xuất huyết

Xuất huyết xảy ra ở 62% bệnh nhân ung thư cổ tử cung được điều trị bằng TIVDAK trong các thử nghiệm lâm sàng. Các phản ứng bất lợi về xuất huyết ở mọi cấp độ phổ biến nhất là chảy máu cam (44%), tiểu máu (10%) và xuất huyết âm đạo (10%). Xuất huyết độ 3 xảy ra ở 5% bệnh nhân.

Thời gian trung bình để bắt đầu xuất huyết là 0,3 tháng (khoảng 0-6,5). Trong số những bệnh nhân bị xuất huyết, 71% đã khỏi hoàn toàn và 11% đã khỏi một phần (được định nghĩa là mức độ nghiêm trọng giảm đi một hoặc nhiều mức độ so với mức độ nặng nhất) ở lần theo dõi cuối cùng.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng xuất huyết. Đối với những bệnh nhân bị xuất huyết phổi hoặc thần kinh trung ương, hãy ngừng TIVDAK vĩnh viễn. Đối với xuất huyết cấp độ ≥2 ở bất kỳ vị trí nào khác, hãy giữ lại cho đến khi hết chảy máu, huyết sắc tố trong máu ổn định, không có cơ địa chảy máu nào có thể làm tăng nguy cơ tiếp tục điều trị và không có tình trạng giải phẫu hoặc bệnh lý nào có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết sự tái xuất. Sau khi giải quyết, hãy tiếp tục điều trị hoặc ngừng vĩnh viễn TIVDAK.

Viêm phổi

Viêm phổi nặng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc liên hợp kháng thể có chứa vedotin bao gồm TIVDAK. Trong số những bệnh nhân ung thư cổ tử cung được điều trị bằng TIVDAK qua các thử nghiệm lâm sàng, có 2 bệnh nhân (1,3%) bị viêm phổi, trong đó có 1 bệnh nhân tử vong.

Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng ở phổi biểu hiện viêm phổi. Các triệu chứng có thể bao gồm thiếu oxy, ho, khó thở hoặc thâm nhiễm kẽ khi chụp X quang. Các nguyên nhân truyền nhiễm, ung thư và các nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng như vậy cần được loại trừ thông qua các xét nghiệm thích hợp.

Ngừng TIVDAK đối với những bệnh nhân bị viêm phổi độ 2 dai dẳng hoặc tái phát và cân nhắc giảm liều. Ngừng vĩnh viễn TIVDAK ở tất cả bệnh nhân viêm phổi độ 3 hoặc 4.

Phản ứng có hại ở da nghiêm trọng

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da, bao gồm tổn thương mục tiêu, phản ứng da trầm trọng hơn, phồng rộp hoặc bong tróc da, vết loét đau ở miệng, mũi, họng hoặc vùng sinh dục, sốt hoặc các triệu chứng giống cúm và sưng tấy. hạch bạch huyết. Nếu xảy ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da, hãy tạm dừng TIVDAK cho đến khi xác định được nguyên nhân của phản ứng. Nên tham khảo ý kiến sớm với bác sĩ chuyên khoa để đảm bảo chẩn đoán chính xác hơn và quản lý phù hợp. Ngừng vĩnh viễn TIVDAK đối với các phản ứng phụ nghiêm trọng ở da cấp 3 hoặc 4 đã được xác nhận, bao gồm cả SJS.

Tương tác thuốc cần chú ý

Báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc bạn dùng, bao gồm thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn, vitamin và thảo dược bổ sung. Dùng Tivdak với một số loại thuốc khác có thể gây ra tác dụng phụ.

Đặc biệt hãy báo cho bác sĩ nếu bạn dùng các loại thuốc sau:

• kháng sinh – clarithromycin
• thuốc chống nấm – itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol
• Thuốc điều trị HIV có chứa atazanavir, darunavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cobicistat
• mifepristone
• nefazodone.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai trước khi sử dụng Tivdak; nó có thể gây hại cho thai nhi. Tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản phải được xác minh trước khi bắt đầu điều trị bằng Tivdak. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Tivdak và trong 2 tháng sau liều cuối cùng. Bệnh nhân nam có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Tivdak và trong 4 tháng sau liều cuối cùng. Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, phụ nữ được khuyên không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Tivdak và trong 3 tuần sau liều cuối cùng.

Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc Tivdak

Tivdak có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm:

• phát ban,
• khó thở,
• sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
• thay đổi tầm nhìn,
• tê và ngứa ran ở cánh tay và chân của bạn,
• mất thị lực nghiêm trọng,
• đỏ và đau ở mắt,
• mờ mắt,
• đau khi nhìn vào đèn sáng,
• mí mắt sưng tấy,
• chảy nước mắt quá nhiều từ mắt,
• cảm giác như có thứ gì đó trong mắt bạn,
• chảy ra từ mắt,
• ngứa mắt và
• sự chảy máu

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên.

• giảm huyết sắc tố,
• Mệt mỏi,
• tế bào lympho giảm,
• buồn nôn,
• tê và ngứa ran ở tứ chi,
• rụng tóc,
• chảy máu mũi,
• phản ứng bất lợi ở mắt,
• xuất huyết,
• giảm bạch cầu,
• tăng creatinin,
• khô mắt,
• tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế protrombin,
• thời gian Thromboplastin từng phần được kích hoạt kéo dài,
• tiêu chảy và
• phát ban.

Tài liệu tham khảo:

https://www.rxlist.com/tivdak-drug.htm#description