Tibsovo 250mg là thuốc gì? thuốc có công dụng như thế nào? liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? hãy cùng tham khảo bài viết.
Tibsovo là thuốc gì?
Ivosidenib là chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) hạng nhất. IDH1 là một loại enzyme thường bị đột biến và biểu hiện quá mức ở một số bệnh ung thư, dẫn đến sự phát triển và tăng sinh tế bào bất thường. Ivosidenib ức chế IDH1 bị đột biến, ngăn chặn hoạt động của enzyme và sự biệt hóa hơn nữa của các tế bào ung thư.
Ivosidenib đã được FDA cấp phép nhanh chóng vào tháng 7 năm 2018 để điều trị tái phát bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính khó chữa ở người lớn. Hiện tại, thuốc này cũng được phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán ở người lớn tuổi bằng cách kết hợp azacitidine hoặc dưới dạng đơn trị liệu, cũng như ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn và hội chứng loạn sản tủy tái phát hoặc khó chữa ở người lớn. Thuốc chỉ có hiệu quả ở những bệnh nhân có đột biến IDH1 nhạy cảm.
Vào tháng 2 năm 2023, Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Con người (CHMP) của EMA đã đưa ra quan điểm tích cực về ivosidenib và đề nghị cấp phép lưu hành thuốc này để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và ung thư đường mật. Thuốc đã được EMA phê duyệt hoàn toàn vào tháng 5 năm 2023.
Tibsovo là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Ivosidenib. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: ivosidenib 250mg.
Đóng gói: hộp 60 viên nén.
Xuất xứ: Mỹ.
Công dụng của thuốc Tibsovo
Tibsovo kết hợp với azacitidine được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) mới được chẩn đoán có đột biến isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) R132 không đủ điều kiện để nhận hóa trị cảm ứng tiêu chuẩn.
Đơn trị liệu Tibsovo được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư đường mật tiến triển cục bộ hoặc di căn có đột biến IDH1 R132, những người trước đây đã được điều trị bằng ít nhất một dòng trị liệu toàn thân trước đó.
Cơ chế tác dụng thuốc bao gồm:
Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) là một enzyme chuyển hóa trong tế bào chất và peroxisome có vai trò trong nhiều quá trình tế bào, bao gồm quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể, chuyển hóa glutamine, tạo mỡ, cảm nhận glucose và điều hòa trạng thái oxy hóa khử của tế bào. IDH1 chuyển đổi isocitrate thành α -ketoglutarate (α-KG), một chất chuyển hóa bình thường trong chu trình axit cacboxylic.1 Nhiều bệnh ung thư có liên quan đến đột biến tên lửa ở IDH1, dẫn đến sự thay thế axit amin arginine 132 ở vị trí hoạt động của enzyme, đạt được chức năng hoạt động và tăng hoạt động của enzyme. Đột biến IDH1 dẫn đến sự tích tụ D-2-hydroxyglutarate (D-2HG), một chất chuyển hóa oncomotabolite có cấu trúc tương tự như α-KG.1,4 D-2HG ức chế α-KG- các dioxygenase phụ thuộc, bao gồm histone và DNA demethylase, đóng vai trò trong quá trình khử methyl histone và DNA cùng với các quá trình tế bào khác. Sự ức chế các enzyme này dẫn đến quá trình methyl hóa histone và DNA và ngăn chặn sự biệt hóa tế bào, bao gồm cả sự biệt hóa tạo máu. Với histone hypermethylation, chất cách điện nhạy cảm với methyl hóa không thể điều chỉnh sự kích hoạt của gen gây ung thư. D-2HG dư thừa cuối cùng sẽ cản trở quá trình chuyển hóa tế bào và làm thay đổi quy định biểu sinh theo hướng gây ung thư.
Ivosidenib ức chế IDH1 đột biến ở nồng độ thấp hơn nhiều so với enzyme dại. Nó nhắm đến các đột biến gen ở vị trí R132, trong đó R132H và R132C là các đột biến phổ biến nhất. Trong các mô hình xenograft chuột của AML được đột biến IDH1, ivosidenib gây ra sự suy giảm ở nồng độ D-2HG theo cách phụ thuộc vào liều và gây ra sự biệt hóa tủy trong ống nghiệm và in vivo. Ivosidenib có tác dụng ức chế histone demethylase và khôi phục các điều kiện methyl hóa bình thường để thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào và điều hòa gen gây ung thư.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính
Liều khuyến cáo là 500 mg ivosidenib (2 viên 250 mg) uống một lần mỗi ngày.
Ivosidenib nên được bắt đầu ở Chu kỳ 1 Ngày 1 kết hợp với azacitidine ở liều 75 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể, tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da, một lần mỗi ngày vào Ngày 1-7 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Chu kỳ điều trị đầu tiên của azacitidine nên được dùng ở mức 100% liều. Khuyến cáo bệnh nhân nên điều trị tối thiểu 6 chu kỳ.
Để biết liều lượng và phương pháp sử dụng azacitidine, vui lòng tham khảo thông tin sản phẩm đầy đủ của azacitidine.
Nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp thuốc nữa.
Ung thư đường mật
Liều khuyến cáo là 500 mg ivosidenib (2 viên 250 mg) uống một lần mỗi ngày.
Nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc cho đến khi bệnh nhân không còn dung nạp thuốc nữa.
Bỏ lỡ hoặc trì hoãn liều
Nếu quên một liều hoặc không uống vào thời gian thông thường, nên uống thuốc càng sớm càng tốt trong vòng 12 giờ sau khi quên liều. Không nên dùng hai liều trong vòng 12 giờ. Các viên thuốc nên được uống như bình thường vào ngày hôm sau.
Nếu một liều bị nôn ra, không nên dùng viên thay thế. Các viên thuốc nên được uống như bình thường vào ngày hôm sau.
Cách dùng thuốc
Tibsovo được dùng bằng đường uống.
Các viên thuốc được uống một lần mỗi ngày vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Bệnh nhân không nên ăn bất cứ thứ gì trong 2 giờ trước và trong 1 giờ sau khi uống thuốc. Nên nuốt toàn bộ viên thuốc với nước.
Nên khuyên bệnh nhân tránh dùng bưởi và nước ép bưởi trong quá trình điều trị. Bệnh nhân cũng nên được khuyên không nên nuốt chất hút ẩm silica gel có trong lọ thuốc.
Chống chỉ định thuốc
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Dùng đồng thời với thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc dabigatran.
Hội chứng QT dài bẩm sinh.
Tiền sử gia đình đột tử hoặc rối loạn nhịp thất đa hình.
Khoảng QT/QTc > 500 mili giây, bất kể phương pháp điều chỉnh nào.
Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Tibsovo?
Hội chứng biệt hóa ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính
Hội chứng biệt hóa đã được báo cáo sau khi điều trị bằng ivosidenib. Hội chứng biệt hóa có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong nếu không được điều trị. Hội chứng biệt hóa có liên quan đến sự tăng sinh và biệt hóa nhanh chóng của các tế bào tủy. Các triệu chứng bao gồm: tăng bạch cầu không nhiễm trùng, phù ngoại biên, sốt, khó thở, tràn dịch màng phổi, hạ huyết áp, thiếu oxy, phù phổi, viêm phổi, tràn dịch màng ngoài tim, phát ban, quá tải dịch, hội chứng ly giải khối u và tăng creatinine.
Bệnh nhân phải được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng biệt hóa, được khuyên nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu những điều này xảy ra và cần phải luôn mang theo Thẻ cảnh báo bệnh nhân bên mình.
Nếu nghi ngờ có hội chứng biệt hóa, hãy dùng corticosteroid toàn thân và bắt đầu theo dõi huyết động cho đến khi giải quyết được triệu chứng và trong tối thiểu 3 ngày.
Kéo dài khoảng QTc
Kéo dài khoảng QTc đã được báo cáo sau khi điều trị bằng ivosidenib.
ECG phải được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị, ít nhất là hàng tuần trong 3 tuần đầu điều trị và sau đó hàng tháng sau đó nếu khoảng QTc duy trì ≤ 480 mili giây. Mọi bất thường cần được xử lý kịp thời. Trong trường hợp có triệu chứng gợi ý, nên thực hiện ECG theo chỉ định lâm sàng. Trong trường hợp nôn mửa và/hoặc tiêu chảy nặng, phải đánh giá các bất thường về điện giải trong huyết thanh, đặc biệt là hạ kali máu và magiê.
Bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ kéo dài khoảng QT, các dấu hiệu và triệu chứng của nó (đánh trống ngực, chóng mặt, ngất hoặc thậm chí ngừng tim) và nên liên hệ với bác sĩ ngay nếu những điều này xảy ra.
Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QTc hoặc thuốc ức chế CYP3A4 vừa hoặc mạnh có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QTc và nên tránh bất cứ khi nào có thể trong quá trình điều trị bằng Tibsovo. Bệnh nhân nên được điều trị thận trọng và theo dõi chặt chẽ việc kéo dài khoảng QTc nếu không thể sử dụng biện pháp thay thế phù hợp. ECG nên được thực hiện trước khi dùng đồng thời, theo dõi hàng tuần trong ít nhất 3 tuần và sau đó theo chỉ định lâm sàng. Nên giảm liều ivosidenib được khuyến nghị xuống 250 mg mỗi ngày một lần nếu không thể tránh sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh.
Nếu sử dụng furosemide (chất nền OAT3) được chỉ định lâm sàng để kiểm soát các dấu hiệu/triệu chứng của hội chứng biệt hóa, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về sự mất cân bằng điện giải và kéo dài khoảng QTc.
Bệnh nhân bị suy tim sung huyết hoặc bất thường về điện giải nên được theo dõi chặt chẽ, định kỳ theo dõi ECG và điện giải trong quá trình điều trị bằng ivosidenib.
Nên ngừng điều trị bằng Tibsovo vĩnh viễn nếu bệnh nhân bị kéo dài khoảng QTc với các dấu hiệu hoặc triệu chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.
Ivosidenib nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có mức albumin dưới mức bình thường hoặc bị thiếu cân.
Suy thận nặng
Tính an toàn và hiệu quả của ivosidenib chưa được thiết lập ở bệnh nhân suy thận nặng (eGFR < 30 mL/phút/1,73 m2). Nên thận trọng khi sử dụng Tibsovo ở những bệnh nhân suy thận nặng và cần theo dõi chặt chẽ nhóm bệnh nhân này.
Suy gan
Sự an toàn và hiệu quả của ivosidenib chưa được xác định ở những bệnh nhân suy gan vừa và nặng (Child-Pugh loại B và C). Nên thận trọng khi sử dụng Tibsovo ở những bệnh nhân suy gan vừa và nặng và cần theo dõi chặt chẽ nhóm bệnh nhân này.
Nên thận trọng khi sử dụng Tibsovo ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A).
Chất nền CYP3A4
Ivosidenib gây cảm ứng CYP3A4 và do đó có thể làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân với cơ chất CYP3A4.
Cần theo dõi bệnh nhân về tình trạng mất hiệu quả kháng nấm nếu không thể tránh sử dụng itraconazol hoặc ketoconazol.
Phụ nữ có khả năng sinh con/tránh thai
Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên thử thai trước khi bắt đầu điều trị bằng Tibsovo và nên tránh mang thai trong thời gian điều trị.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản và nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng Tibsovo và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng.
Ivosidenib có thể làm giảm nồng độ toàn thân của các biện pháp tránh thai nội tiết tố và do đó nên sử dụng đồng thời một biện pháp tránh thai màng chắn.
Tương tác thuốc cần chú ý
Chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh
Ivosidenib là chất nền CYP3A4. Sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, St. John’s wort (Hypericum perforatum)) được cho là sẽ làm giảm nồng độ ivosidenib trong huyết tương và bị chống chỉ định khi điều trị bằng Tibsovo. Các nghiên cứu lâm sàng đánh giá dược động học của ivosidenib khi có chất cảm ứng CYP3A4 chưa được tiến hành.
Thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh
Ở những đối tượng khỏe mạnh, dùng liều duy nhất 250 mg ivosidenib và 200 mg itraconazol một lần mỗi ngày trong 18 ngày đã làm tăng AUC của ivosidenib lên 169% (KTC 90%: 145, 195) mà không thay đổi Cmax. Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh làm tăng nồng độ ivosidenib trong huyết tương. Điều này có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QTc và nên xem xét các lựa chọn thay thế phù hợp không phải là chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh bất cứ khi nào có thể trong quá trình điều trị bằng Tibsovo. Bệnh nhân nên được điều trị thận trọng và theo dõi chặt chẽ việc kéo dài khoảng QTc nếu không thể sử dụng biện pháp thay thế phù hợp. Nếu không thể tránh sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh, nên giảm liều ivosidenib được khuyến nghị xuống 250 mg mỗi ngày một lần.
• Thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải bao gồm: aprepitant, ciclosporin, diltiazem, erythromycin, fluconazole, bưởi và nước ép bưởi, isavuconazole, verapamil.
• Các chất ức chế CYP3A4 mạnh bao gồm: clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, ritonavir, voriconazol.
Các sản phẩm thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QTc
Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc (ví dụ thuốc chống loạn nhịp tim, fluoroquinolone, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3, thuốc chống nấm triazole) có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QTc và nên tránh bất cứ khi nào có thể trong quá trình điều trị bằng Tibsovo. Bệnh nhân nên được điều trị thận trọng và theo dõi chặt chẽ việc kéo dài khoảng QTc nếu không thể sử dụng biện pháp thay thế phù hợp.
Tác dụng của ivosidenib đối với các thuốc khác
Tương tác với người vận chuyển
Ivosidenib ức chế P-gp và có khả năng tạo ra P-gp. Do đó, nó có thể làm thay đổi sự tiếp xúc toàn thân với các hoạt chất được vận chuyển chủ yếu bởi P-gp (ví dụ dabigatran). Chống chỉ định sử dụng đồng thời dabigatran.
Ivosidenib ức chế OAT3, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1 (OATP1B1) và polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B3 (OATP1B3). Do đó, nó có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm toàn thân với chất nền OAT3 hoặc OATP1B1/1B3. Nên tránh sử dụng đồng thời các chất nền OAT3 (ví dụ benzylpenicillin, furosemide) hoặc các chất nền OATP1B1/1B3 nhạy cảm (ví dụ: atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) bất cứ khi nào có thể trong quá trình điều trị bằng Tibsovo. Bệnh nhân nên được điều trị thận trọng nếu không thể sử dụng biện pháp thay thế phù hợp. Nếu sử dụng furosemide được chỉ định lâm sàng để kiểm soát các dấu hiệu/triệu chứng của hội chứng biệt hóa, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về sự mất cân bằng điện giải và kéo dài khoảng QTc.
Cảm ứng enzyme
Enzim Cytochrome P450 (CYP)
Ivosidenib gây cảm ứng CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 và có thể gây cảm ứng CYP2C19. Do đó, nó có thể làm giảm sự tiếp xúc toàn thân với cơ chất của các enzyme này. Nên xem xét các lựa chọn thay thế phù hợp không phải là chất nền CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 hoặc CYP2C9 có chỉ số điều trị hẹp hoặc chất nền CYP2C19 trong quá trình điều trị bằng Tibsovo. Bệnh nhân cần được theo dõi tình trạng mất hiệu quả của cơ chất nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng các sản phẩm thuốc đó.
• Cơ chất CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp bao gồm: alfentanil, ciclosporin, everolimus, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus.
• Cơ chất CYP2B6 có chỉ số điều trị hẹp bao gồm: cyclophosphamide, ifosfamide, methadone.
• Cơ chất CYP2C8 có chỉ số điều trị hẹp bao gồm: paclitaxel, pioglitazone, Repaglinide.
• Chất nền CYP2C9 có chỉ số điều trị hẹp bao gồm: phenytoin, warfarin.
• Cơ chất của CYP2C19 bao gồm: omeprazole.
Không nên sử dụng itraconazol hoặc ketoconazol đồng thời với Tibsovo do dự kiến sẽ mất hiệu quả kháng nấm.
Ivosidenib có thể làm giảm nồng độ toàn thân của các thuốc tránh thai nội tiết tố và do đó, nên sử dụng đồng thời một biện pháp tránh thai màng chắn trong ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng.
Uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)
Ivosidenib có khả năng gây ra UGT và do đó, nó có thể làm giảm sự phơi nhiễm toàn thân với cơ chất của các enzyme này (ví dụ lamotrigine, raltegraver). Nên xem xét các lựa chọn thay thế phù hợp không phải là chất nền UGT trong quá trình điều trị bằng Tibsovo. Bệnh nhân cần được theo dõi về tình trạng mất hiệu quả của chất nền UGT nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng các sản phẩm thuốc đó.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng ivosidenib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản.
Tibsovo không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Bệnh nhân phải được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nếu sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân (hoặc bạn tình nữ của bệnh nhân nam được điều trị) có thai trong khi điều trị hoặc trong khoảng thời gian một tháng sau liều cuối cùng.
Cho con bú
Người ta không biết liệu ivosidenib và các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không có nghiên cứu nào được tiến hành trên động vật để đánh giá sự bài tiết của ivosidenib và các chất chuyển hóa của nó vào sữa. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh.
Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Tibsovo và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu trên người về tác dụng của ivosidenib đối với khả năng sinh sản. Không có nghiên cứu về khả năng sinh sản ở động vật được tiến hành để đánh giá tác dụng của ivosidenib. Tác dụng không mong muốn trên cơ quan sinh sản đã được quan sát thấy trong nghiên cứu độc tính dùng liều lặp lại trong 28 ngày. Sự liên quan lâm sàng của những tác dụng này vẫn chưa được biết.
Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc
Ivosidenib có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Mệt mỏi và chóng mặt đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng ivosidenib và cần được xem xét khi đánh giá khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân.
Tác dụng phụ của thuốc Tibsovo
Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất là nôn mửa (40%), giảm bạch cầu (31%), giảm tiểu cầu (28%), QT kéo dài trên điện tâm đồ (21%), mất ngủ (19%).
Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất là hội chứng biệt hóa (8%) và giảm tiểu cầu (3%).
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng ivosidenib kết hợp với azacitidine, tần suất ngừng dùng ivosidenib do phản ứng bất lợi là 6%. Các phản ứng bất lợi dẫn đến ngừng thuốc là kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ (1%), mất ngủ (1%), giảm bạch cầu trung tính (1%) và giảm tiểu cầu (1%).
Tần suất ngừng dùng ivosidenib do phản ứng bất lợi là 35%. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng liều là giảm bạch cầu (24%), kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ (7%), giảm tiểu cầu (7%), giảm bạch cầu (4%) và hội chứng biệt hóa (3%).
Tần suất giảm liều ivosidenib do phản ứng bất lợi là 19%. Các phản ứng bất lợi dẫn đến giảm liều là kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ (10%), giảm bạch cầu trung tính (8%) và giảm tiểu cầu (1%).
Thuốc Tibsovo giá bao nhiêu?
Tibsovo có giá khác nhau từng thời điểm. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn và báo giá tốt nhất.
Thuốc Tibsovo mua ở đâu?
Dược Phúc Minh phân phối thuốc Tibsovo – Uy Tín – Chính hãng – Giá tốt nhất.
Bạn cần mua thuốc Tibsovo? Bạn có thể đặt hàng qua số điện thoại 0969870429. Hoặc bạn có thể qua các cơ sở của chúng tôi tại Hà Nội hoặc tp Hồ Chí Minh để mua thuốc trực tiếp.
Hà Nội: 20 Cự Lộc, Thanh Xuân.
HCM: 334 Tô Hiến Thành, quận 10.
Tài liệu tham khảo:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/14886/smpc#about-medicine