Qalsody là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.
Qalsody là thuốc gì?
Tofersen, một loại thuốc antisense oligonucleotide (ASO) mới, đã nhận được sự phê duyệt nhanh chóng từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào tháng 4 năm 2023 để điều trị bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS). ALS là một chứng rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, gây tử vong, ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh vận động trong não và tủy sống, dẫn đến yếu cơ, tê liệt và cuối cùng là tử vong. Tofersen được chỉ định đặc biệt cho bệnh nhân ALS bị đột biến gen superoxide dismutase 1 (SOD1). Protein SOD1 đột biến do đột biến gen này có chức năng độc hại và làm tăng đáng kể nồng độ RNA thông tin SOD1 (mRNA) và protein trong dịch não tủy (CSF). Hoạt động này cung cấp thông tin toàn diện về chỉ định, chống chỉ định, cơ chế tác dụng, hồ sơ tác dụng phụ, theo dõi và các tương tác có liên quan của Tofersen liên quan đến bệnh nhân và thành viên nhóm chăm sóc sức khỏe tham gia điều trị bệnh nhân mắc ALS và các tình trạng liên quan.
Qalsody là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Tofersen. Thành phần trong thuốc bao gồm:
Hoạt chất: Tofersen 100mg.
Đóng gói: hộp 1 lọ dung dịch tiêm 15ml.
Xuất xứ: Mỹ.
Công dụng của thuốc Qalsody
Thuốc Qalsody (Tofersen) được chỉ định cụ thể cho bệnh nhân ALS có đột biến SOD1 đã được xác nhận, có thể được phát hiện thông qua xét nghiệm di truyền. Thuốc nhắm vào mRNA được tạo ra từ gen SOD1 bị đột biến, làm giảm hiệu quả quá trình tổng hợp protein SOD1 độc hại. Những protein độc hại này được biết là nguyên nhân gây ra sự sai lệch và tập hợp protein trong tế bào thần kinh vận động và tế bào hình sao, góp phần vào sự tiến triển của bệnh. Sự tích tụ các protein SOD1 đột biến có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào, dẫn đến thoái hóa thần kinh và yếu cơ ở bệnh nhân ALS. Tofersen đại diện cho một tiến bộ đáng kể trong thần kinh học, vì đây là liệu pháp điều chỉnh bệnh đầu tiên dành cho bệnh ALS.
Tofersen đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA dựa trên khả năng làm giảm chuỗi nhẹ dây thần kinh huyết tương (NfL), một dấu hiệu trước đây được sử dụng để đánh giá sự tiến triển của bệnh. Mặc dù FDA đã chấp thuận sử dụng tofersen trên lâm sàng nhưng các thử nghiệm đang diễn ra sẽ tiếp tục điều tra xem liệu loại thuốc này có mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể hay không. Quá trình phê duyệt cấp tốc khác với quy trình phê duyệt chính thức của FDA, vì thuốc chưa được chứng minh rõ ràng là có lợi về mặt lâm sàng; do đó, nó vẫn sẽ cần phải trải qua quá trình kiểm tra nghiêm ngặt. Tofersen đã hoàn thành 3 giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, chứng minh khả năng sửa đổi biểu hiện của protein SOD1 và dấu hiệu NfL.
Cơ chế tác dụng thuốc
Tofersen thuộc nhóm ASO, là những chuỗi RNA hoặc DNA đơn ngắn, tổng hợp, liên kết với một chuỗi bổ sung và làm thay đổi biểu hiện của mRNA.[11] Tofersen liên kết trực tiếp và làm trung gian cho sự thoái hóa của SOD1 mRNA được tạo ra từ gen SOD1 bị đột biến, dẫn đến giảm quá trình tổng hợp protein SOD1.
Protein SOD1 đột biến được biết là có tác dụng độc hại đối với tế bào thần kinh vận động và tế bào hình sao, những loại tế bào chính liên quan đến sự phát triển và tiến triển của ALS.[13] Bằng cách giảm mức protein SOD1 trong CSF và máu, tofersen có thể làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh và nâng cao chất lượng cuộc sống của bệnh nhân mắc SOD1 ALS.
Liều dùng, cách sử dụng thuốc
Thuốc Qalsody được tiêm vào bên trong bằng cách chọc dò vùng thắt lưng. Chọc dò thắt lưng bao gồm việc sử dụng một cây kim dài và mỏng để đâm vào da và các cấu trúc bên dưới của nó ở phần lưng dưới, cho phép tiếp cận không gian xung quanh tủy sống để vận chuyển thuốc. ASO không dễ dàng đi qua hàng rào máu não và do đó phải được đưa trực tiếp vào hệ thần kinh trung ương. Trước khi dùng một liều tofersen, nên chiết 10 mL CSF từ bệnh nhân. Thủ tục này ngăn ngừa tình trạng quá tải chất lỏng và giảm nguy cơ tiềm ẩn tăng áp lực nội sọ. Để sử dụng tofersen cho bệnh nhân, nên tiêm thuốc chậm trong 1 đến 3 phút bằng cách sử dụng cùng một kim tiêm thắt lưng đã được sử dụng trước đây để loại bỏ dịch não tủy.
Liều lượng khuyến cáo của tofersen cho người lớn là 100 mg (mỗi 15 mL) mỗi lần dùng. Việc sử dụng tofersen bắt đầu với 3 liều nạp, sau đó là liều duy trì hàng tháng. 3 liều 100 mg đầu tiên được dùng cho bệnh nhân trong khoảng thời gian 14 ngày, với các liều tiếp theo được cung cấp cách nhau 28 ngày sau đó.
Bệnh nhân có thể được dùng thuốc an thần nếu việc sử dụng tofersen khiến họ đau khổ trầm trọng. Chọc dò thắt lưng có thể là một thủ thuật không thoải mái và thường dẫn đến khó chịu vùng lưng dưới, đau đầu và chóng mặt. Hướng dẫn bằng hình ảnh có thể được sử dụng để đảm bảo vị trí và độ sâu của kim chính xác trong quá trình tiêm tofersen. Các kỹ thuật hình ảnh, chẳng hạn như chụp cắt lớp vi tính và hướng dẫn siêu âm, thường được sử dụng để hỗ trợ đặt kim thắt lưng một cách chính xác, đặc biệt ở những bệnh nhân có phần cứng chỉnh hình, béo phì hoặc giải phẫu bất thường. Vì không phải tất cả các bác sĩ đều cung cấp thuốc an thần hoặc sử dụng kỹ thuật hình ảnh trong quá trình thực hiện thủ thuật, điều quan trọng là phải thảo luận với bác sĩ về các lựa chọn có sẵn trước bất kỳ quy trình đặt kim nào.
Chống chỉ định thuốc
Các thử nghiệm lâm sàng không báo cáo bất kỳ chống chỉ định nào liên quan đến việc sử dụng tofersen. Hơn nữa, điều quan trọng cần lưu ý là tofersen không trải qua quá trình chuyển hóa ở gan.
Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Qalsody?
Cảnh báo và thận trọng thuốc
Viêm tủy sống (viêm tủy) và/hoặc kích thích rễ thần kinh (viêm rễ thần kinh) có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Qalsody. Thảo luận với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để tìm hiểu về các triệu chứng liên quan đến viêm tủy hoặc viêm nhiễm phóng xạ. Điều trị bằng Qalsody có thể cần phải gián đoạn hoặc ngừng sử dụng.
Sưng dây thần kinh thị giác (phù gai thị) và tăng áp lực bên trong hộp sọ (tăng áp lực nội sọ) có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Qalsody. Thảo luận với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về các triệu chứng liên quan đến phù gai thị hoặc tăng áp lực nội sọ.
Viêm màng não (viêm màng não vô trùng) có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Qalsody ở những bệnh nhân được điều trị bằng Qalsody. Thảo luận với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để tìm hiểu thêm về các triệu chứng liên quan đến viêm màng não vô trùng.
Tương tác thuốc
Tương tác thuốc-thuốc với tofersen chưa được nghiên cứu rộng rãi. Hiện tại, không có bằng chứng nào cho thấy tofersen tương tác với enzyme cytochrome P450 hoặc các chất vận chuyển tế bào chính.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú
Bệnh nhân mang thai
Thuốc Qalsody chưa được nghiên cứu lâm sàng để đánh giá sự an toàn của nó ở phụ nữ mang thai. Hiện tại, thiếu dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển của tofersen, bao gồm các khuyết tật bẩm sinh lớn, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi khác đối với bà mẹ hoặc thai nhi liên quan đến việc sử dụng thuốc trong thai kỳ. Trong các nghiên cứu trên động vật liên quan đến chuột và thỏ đang mang thai, tofersen không cho thấy bất kỳ tác dụng phụ nào đối với quá trình mang thai, sự phát triển của phôi thai hoặc sự phát triển trước hoặc sau khi sinh. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu trên động vật có thể không trực tiếp ảnh hưởng đến kết quả mang thai ở người và nguy cơ sử dụng tofersen ở phụ nữ mang thai và con cái của họ vẫn chưa chắc chắn. Do đó, tofersen chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích mang lại lớn hơn những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi và sau khi đánh giá và tư vấn cẩn thận với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.
Cân nhắc cho con bú
Tofersen có thể ảnh hưởng đến sữa mẹ và trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Tuy nhiên, hiện tại không có dữ liệu sẵn có về chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Trong các nghiên cứu trên động vật, tofersen được phát hiện trong sữa của chuột đang cho con bú sau khi tiêm dưới da. Do đó, khi bệnh nhân đang cho con bú trong khi dùng tofersen, điều quan trọng là phải xem xét và đánh giá cẩn thận cả lợi ích tiềm ẩn và rủi ro có thể có của thuốc đối với sức khỏe của cả trẻ sơ sinh và bà mẹ.
Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc
Không nên lái xe và vananj hành máy móc khi sử dụng thuốc.
Hiệu quả trên lầm sàng của Qalsody
Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, được gọi là thử nghiệm VALOR, tính an toàn và hiệu quả của tofersen đã được đánh giá. Nghiên cứu có sự tham gia của 108 người trưởng thành được chẩn đoán mắc ALS và có đột biến được xác nhận ở gen SOD1. Tofersen đã không đạt được mục tiêu chính là làm chậm sự tiến triển của bệnh, như được xác định bằng Thang đánh giá chức năng xơ cứng teo cơ một bên đã sửa đổi (ALSFRS-R) sau 28 tuần. Bảng câu hỏi ALSFRS-R cho phép bệnh nhân tự báo cáo khả năng thể chất của họ dựa trên khả năng giữ thăng bằng, vận động tinh và thô cũng như chức năng hô hấp. Mặc dù sự cải thiện đã được quan sát thấy ở nhóm điều trị nhưng chúng không có ý nghĩa thống kê.
Trong các thử nghiệm giai đoạn 1 và 2, việc sử dụng tofersen đã làm giảm tổng lượng protein CSF SOD1 trong CSF một cách bền vững ở mức 33%. Dữ liệu này chứng minh bằng chứng thuyết phục về khả năng của thuốc trong việc điều chỉnh mục tiêu dự kiến một cách hiệu quả. Hơn nữa, trong các thử nghiệm giai đoạn 1 và 2, việc sử dụng tofersen có liên quan đến việc giảm nồng độ chất đánh dấu NfL và chuỗi nặng phosphoryl hóa (pNfH) trong cả huyết thanh và dịch não tủy. Những dấu ấn sinh học này thường được sử dụng làm dấu hiệu của sự thoái hóa tế bào thần kinh. Quan sát này được ghi nhận cụ thể ở nhóm dùng 100 mg tofersen, chứ không phải nhóm dùng giả dược.
Một nghiên cứu tiếp theo sử dụng dữ liệu kéo dài 12 tháng từ thử nghiệm VALOR và phần mở rộng nhãn mở cho thấy rằng việc bắt đầu sử dụng tofersen sớm hơn đã dẫn đến sự giảm tốc đáng kể về sự suy giảm chức năng lâm sàng và hô hấp, sức khỏe cũng như chất lượng cuộc sống nói chung ở bệnh nhân. với SOD1-ALS. Việc tiếp tục phê duyệt tofersen có thể dựa vào việc xác nhận lợi ích lâm sàng của nó thông qua (các) thử nghiệm xác nhận bổ sung.
Tofersen không phải là thuốc chữa bệnh ALS vì lợi ích của nó chỉ giới hạn ở một nhóm nhỏ bệnh nhân có đột biến SOD1. Bệnh nhân mắc ALS không có đột biến SOD1 sẽ không được hưởng lợi từ tofersen và do đó không nên coi đây là một lựa chọn điều trị khả thi. Liệu tofersen có cải thiện khả năng sống sót hay chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ALS hay không vẫn chưa chắc chắn. Tuy nhiên, nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có khả năng làm chậm sự tiến triển của bệnh. Lợi ích lâm sàng của tofersen hiện đang được đánh giá theo quy trình phê duyệt nhanh của FDA và sẽ được theo dõi liên tục.
Cần nghiên cứu sâu hơn để xác định tác dụng lâu dài và liều lượng tối ưu của tofersen. Hiện tại, tofersen không được sử dụng cho bất kỳ mục đích ngoài nhãn hiệu nào. Bệnh nhân cân nhắc bắt đầu điều trị bằng tofersen nên tham khảo ý kiến bác sĩ để đánh giá những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn liên quan đến thuốc.
Tác dụng phụ của thuốc Qalsody
Các tác dụng phụ thường gặp nhất của khi dùng thuốc Qalsody là nhức đầu, đau tại chỗ tiêm, mệt mỏi, đau khớp (đau khớp), tăng bạch cầu (tăng bạch cầu dịch não tủy) và đau cơ (đau cơ). Tăng bạch cầu lympho là tác dụng phụ đáng kể nhất được quan sát thấy giữa nhóm dùng giả dược và nhóm điều trị, với 42% bệnh nhân dùng tofersen có sự gia tăng số lượng bạch cầu so với chỉ 8% bệnh nhân dùng giả dược.
Tuy nhiên, tăng bạch cầu không liên quan trực tiếp đến việc bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ cụ thể. Tofersen cũng có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn, bao gồm viêm tủy và viêm rễ thần kinh (viêm và tổn thương tủy sống và rễ thần kinh), phù gai thị và tăng áp lực nội sọ (sưng và tăng áp lực ở dây thần kinh thị giác và não), và viêm màng não vô khuẩn (viêm não). màng bao bọc não và tủy sống).
Những tác dụng phụ này có thể phát sinh do tác dụng trực tiếp của thuốc hoặc các biến chứng liên quan đến việc sử dụng thuốc thông qua chọc dò tủy sống, đưa vật lạ vào khoang thần kinh trung ương vô trùng. Những tác dụng phụ này có thể nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, đòi hỏi phải được chẩn đoán ngay lập tức và điều trị kịp thời theo tiêu chuẩn chăm sóc. Những bệnh nhân gặp phải những tác dụng phụ đã thảo luận trước đó nên hồi phục bằng cách điều trị y tế thích hợp (nếu có) và ngừng dùng tofersen. Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trước khi sử dụng tofersen và báo cáo kịp thời bất kỳ triệu chứng hoặc phản ứng bất lợi nào mà họ có thể gặp phải.
Thuốc Qalsody mua ở đâu giá bao nhiêu?
Thuốc Qalsody hiện chưa được phân phối chính hãng tại Việt Nam. Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.
Tài liệu tham khảo: