Thuốc Inrebic 100mg Fedratinib mua ở đâu giá bao nhiêu?

Thuốc Inrebic 100mg Fedratinib trị xơ tủy

0₫

Thuốc Inrebic 100mg Fedratinib giá bao nhiêu? Thuốc mới trị bệnh xơ tủy, lách to? Mua thuốc Inrebic ở đâu hn hcm? liều dùng cách dùng? tác dụng phụ thuốc?

Liên hệ 0969870429 để được tư vấn.

Mã: 001591 Danh mục: THUỐC ĐẶC TRỊ

Mô tả

Rate this product

Inrebic là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Inrebic là thuốc gì?

Inrebic là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh xơ tủy (một dạng ung thư máu hiếm gặp) ở người lớn có lá lách to hoặc các triệu chứng khác liên quan đến bệnh.

Inrebic có thể được sử dụng trong ba loại bệnh: xơ tủy nguyên phát (còn được gọi là xơ tủy vô căn mãn tính, không rõ nguyên nhân), xơ tủy sau đa hồng cầu nguyên phát (trong đó bệnh có liên quan đến việc sản xuất quá mức các tế bào hồng cầu) và sau- bệnh xơ hóa tủy xương tăng tiểu cầu thiết yếu (trong đó bệnh có liên quan đến việc sản xuất quá mức tiểu cầu, thành phần giúp máu đông lại).

Inrebic được sử dụng cả ở những bệnh nhân chưa được điều trị bằng thuốc gọi là thuốc ức chế Janus kinase (JAK) trước đó và ở những người đã được điều trị bằng thuốc ức chế JAK ruxolitinib.

Fedratinib đã được FDA chấp thuận vào ngày 16 tháng 8 năm 2019.

Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Fedratinib 100mg.

Đóng gói: hộp 1 lọ 120 viên nang.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Inrebic

Inrebic được chỉ định để điều trị bệnh lách to hoặc các triệu chứng liên quan đến bệnh ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh xơ tủy nguyên phát, bệnh đa hồng cầu nguyên phát hoặc bệnh xơ tủy sau tăng tiểu cầu thiết yếu, những người chưa từng dùng thuốc ức chế Janus Associated Kinase (JAK) hoặc đã được điều trị bằng ruxolitinib.

Cơ chế tác dụng thuốc:

Fedratinib là một chất ức chế kinase có hoạt tính chống lại loại hoang dã và được kích hoạt đột biến Janus Associated Kinase 2 (JAK2) và tyrosine kinase 3 giống FMS (FLT3). Fedratinib là chất ức chế chọn lọc JAK2 có hoạt tính ức chế JAK2 cao hơn các thành viên trong gia đình JAK1, JAK3 và TYK2. Fedratinib làm giảm quá trình phosphoryl hóa qua trung gian JAK2 của bộ chuyển tín hiệu và chất kích hoạt protein phiên mã (STAT3/5), ức chế sự tăng sinh tế bào ác tính in vitro và in vivo.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Việc điều trị bằng Inrebic nên được bắt đầu và theo dõi dưới sự giám sát của các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư.

Liều lượng

Bệnh nhân đang điều trị bằng ruxolitinib, trước khi bắt đầu điều trị bằng Inrebic, phải giảm liều và ngừng sử dụng ruxolitinib theo thông tin kê đơn của ruxolitinib.

Nên thực hiện xét nghiệm cơ bản về nồng độ thiamine (vitamin B1), công thức máu toàn phần, bảng chức năng gan, amylase/lipase, nitơ urê máu (BUN) và creatinine trước khi bắt đầu điều trị bằng Inrebic, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Không nên bắt đầu điều trị bằng inrebic ở những bệnh nhân thiếu thiamine cho đến khi nồng độ thiamine được điều chỉnh. Không nên bắt đầu điều trị bằng Inrebic ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu dưới 50 x 10^9/L và ANC < 1,0 x 10^9/L.

Nên sử dụng thuốc chống nôn dự phòng theo thực hành tại địa phương trong 8 tuần đầu điều trị và tiếp tục sau đó theo chỉ định lâm sàng. Dùng Inrebic cùng với bữa ăn nhiều chất béo có thể làm giảm tỷ lệ buồn nôn và nôn.

Liều khuyến cáo của Inrebic là 400 mg mỗi ngày một lần.

Việc điều trị có thể được tiếp tục miễn là bệnh nhân nhận được lợi ích lâm sàng. Cần xem xét điều chỉnh liều đối với các độc tính về huyết học và không về huyết học. Nên ngừng sử dụng Inrebic ở những bệnh nhân không thể dung nạp liều 200 mg mỗi ngày.

Nếu quên một liều, liều kế tiếp sẽ được dùng vào ngày hôm sau. Không nên uống thêm viên nang để bù cho liều đã quên.

Cách dùng thuốc

Inrebic được dùng bằng đường uống.

Các viên nang không nên được mở, phá vỡ hoặc nhai. Nên nuốt cả viên, tốt nhất là với nước, và có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Dùng thuốc cùng với bữa ăn nhiều chất béo có thể làm giảm tỷ lệ buồn nôn và nôn, do đó nên dùng thuốc cùng với thức ăn.

Chống chỉ định thuốc

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Mang thai.

Cần lưu ý gì khi dùng thuốc Inrebic?

Cảnh báo và thận trọng thuốc

Bệnh não, bao gồm bệnh não Wernicke

Các trường hợp bệnh não nghiêm trọng và gây tử vong, bao gồm cả bệnh Wernicke, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Inrebic. Bệnh não Wernicke là một cấp cứu thần kinh do thiếu thiamine (vitamin B1). Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh não Wernicke có thể bao gồm mất điều hòa, thay đổi trạng thái tâm thần và liệt cơ mắt (ví dụ như rung giật nhãn cầu, nhìn đôi). Bất kỳ thay đổi nào về trạng thái tâm thần, lú lẫn hoặc suy giảm trí nhớ đều nên gây lo ngại về bệnh não tiềm ẩn, bao gồm cả bệnh Wernicke và cần đánh giá đầy đủ bao gồm khám thần kinh, đánh giá nồng độ thiamine và chẩn đoán hình ảnh.

Nên đánh giá nồng độ thiamine và tình trạng dinh dưỡng ở bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng Inrebic, định kỳ trong quá trình điều trị (ví dụ hàng tháng trong 3 tháng đầu và 3 tháng sau đó) và theo chỉ định lâm sàng. Không nên bắt đầu điều trị bằng inrebic ở những bệnh nhân thiếu thiamine. Trước khi bắt đầu điều trị và trong khi điều trị, nên bổ sung nồng độ thiamine nếu chúng ở mức thấp. Nếu nghi ngờ bệnh não, nên ngừng điều trị bằng Inrebic ngay lập tức và bắt đầu điều trị bằng thiamine qua đường tiêm truyền trong khi đánh giá tất cả các nguyên nhân có thể xảy ra. Bệnh nhân cần được theo dõi cho đến khi các triệu chứng được giải quyết hoặc cải thiện và nồng độ thiamine trở về bình thường.

Thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu

Điều trị bằng Inrebic có thể gây thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu. Cần lấy công thức máu toàn phần lúc ban đầu, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Inrebic chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu < 50 x 10^9/L và ANC < 1,0 x 10^9/L.

Thiếu máu

Thiếu máu thường xảy ra trong vòng 3 tháng đầu điều trị. Bệnh nhân có nồng độ hemoglobin dưới 10,0 g/dL khi bắt đầu điều trị có nhiều khả năng bị thiếu máu độ 3 trở lên trong quá trình điều trị và cần được theo dõi cẩn thận (ví dụ: mỗi tuần một lần trong tháng đầu tiên cho đến khi nồng độ hemoglobin cải thiện). Bệnh nhân bị thiếu máu có thể cần truyền máu. Xem xét giảm liều cho bệnh nhân bị thiếu máu, đặc biệt đối với những người phụ thuộc vào truyền hồng cầu.

Giảm tiểu cầu

Giảm tiểu cầu thường xảy ra trong vòng 3 tháng đầu điều trị. Bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp (< 100 x 10^9/L) khi bắt đầu điều trị có nhiều khả năng bị giảm tiểu cầu độ 3 trở lên trong quá trình điều trị và cần được theo dõi cẩn thận (ví dụ: mỗi tuần một lần trong tháng đầu tiên cho đến khi số lượng tiểu cầu được cải thiện). Giảm tiểu cầu nói chung có thể hồi phục và thường được kiểm soát bằng cách điều trị hỗ trợ như ngừng liều, giảm liều và/hoặc truyền tiểu cầu nếu cần thiết. Bệnh nhân cần được biết về nguy cơ chảy máu tăng lên liên quan đến giảm tiểu cầu.

Giảm bạch cầu trung tính

Giảm bạch cầu trung tính nhìn chung có thể hồi phục và được kiểm soát bằng cách tạm thời giữ lại Inrebic.

Sự kiện tiêu hóa

Buồn nôn, nôn và tiêu chảy là những phản ứng bất lợi thường gặp nhất ở bệnh nhân điều trị bằng Inrebic. Hầu hết các phản ứng phụ là độ 1 hoặc 2 và thường xảy ra trong vòng 2 tuần đầu điều trị. Cân nhắc cung cấp liệu pháp chống nôn dự phòng thích hợp (ví dụ: thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3) trong quá trình điều trị bằng Inrebic. Điều trị tiêu chảy bằng thuốc cầm tiêu chảy kịp thời ngay khi mới xuất hiện triệu chứng. Đối với các trường hợp buồn nôn, nôn và tiêu chảy cấp độ 3 trở lên không đáp ứng với các biện pháp hỗ trợ trong vòng 48 giờ, nên ngừng dùng Inrebic cho đến khi giải quyết về Cấp độ 1 trở xuống/mức cơ bản. Liều nên được bắt đầu lại ở mức 100 mg mỗi ngày dưới liều đã cho cuối cùng. Cần theo dõi nồng độ thiamine và bổ sung khi cần thiết.

Độc tính trên gan

Tăng ALT và AST đã được báo cáo khi điều trị bằng Inrebic và một trường hợp suy gan đã được báo cáo. Bệnh nhân nên được theo dõi chức năng gan lúc ban đầu, ít nhất là hàng tháng trong 3 tháng đầu, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Sau khi quan sát thấy độc tính, bệnh nhân cần được theo dõi ít nhất 2 tuần một lần cho đến khi giải quyết được. Mức tăng ALT và AST thường hồi phục khi điều chỉnh liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

Tăng amylase/lipase

Tăng amylase và/hoặc lipase đã được báo cáo khi điều trị bằng Inrebic và một trường hợp viêm tụy đã được báo cáo. Bệnh nhân nên được theo dõi amylase và lipase lúc ban đầu, ít nhất là hàng tháng trong 3 tháng đầu, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Sau khi quan sát thấy độc tính, bệnh nhân cần được theo dõi ít nhất 2 tuần một lần cho đến khi giải quyết được. Đối với amylase và/hoặc lipase cấp độ 3 trở lên, nên điều chỉnh liều.

Creatinine tăng cao

Tăng creatinine đã được báo cáo khi điều trị bằng Inrebic. Bệnh nhân nên được theo dõi nồng độ creatinine lúc ban đầu, ít nhất là hàng tháng trong 3 tháng đầu, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Đối với suy thận nặng (CLcr 15 mL/phút đến 29 mL/phút theo C-G), nên điều chỉnh liều.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác lên Fedratinib

Fedratinib được chuyển hóa bởi nhiều CYP trong ống nghiệm với sự đóng góp chủ yếu từ CYP3A4 và với sự đóng góp ít hơn từ CYP2C19 và các monooxygenase chứa flavin (FMO).

Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh và vừa

Sử dụng đồng thời ketoconazol (chất ức chế CYP3A4 mạnh: 200 mg hai lần mỗi ngày) với một liều duy nhất fedratinib (300 mg) đã làm tăng diện tích fedratinib dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương từ thời điểm 0 đến vô cực (AUCinf) lên khoảng 3 lần.

Dựa trên mô phỏng dược động học dựa trên sinh lý (PBPK), việc sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải, erythromycin (500 mg ba lần mỗi ngày) hoặc diltiazem (120 mg hai lần mỗi ngày), với fedratinib 400 mg một lần mỗi ngày được dự đoán sẽ làm tăng AUC của fedratinib ở trạng thái ổn định gấp 1,1 lần. Không thể loại trừ các phản ứng bất lợi sau khi sử dụng đồng thời kéo dài một chất ức chế CYP3A4 vừa phải.

Ức chế đồng thời CYP3A4 và CYP2C19

Dùng đồng thời fluconazol (chất ức chế kép CYP3A4 và CYP2C19, 200 mg một lần mỗi ngày) với một liều duy nhất fedratinib (100 mg) làm tăng AUCinf của fedratinib lên 1,7 lần.

Dựa trên mô phỏng PBPK, sử dụng đồng thời fluconazol (200 mg một lần mỗi ngày) với fedratinib 400 mg một lần mỗi ngày được dự đoán sẽ làm tăng AUC của fedratinib ở trạng thái ổn định lên 1,5 lần.

Do khả năng tăng phơi nhiễm của fedratinib, những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế kép CYP3A4 và CYP2C19 có thể cần theo dõi an toàn chuyên sâu hơn và nếu cần, điều chỉnh liều Inrebic dựa trên các phản ứng bất lợi.

Thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh và vừa phải

Dùng đồng thời rifampicin (chất cảm ứng CYP3A4 mạnh: 600 mg mỗi ngày một lần) hoặc efavirenz (chất cảm ứng CYP3A4 vừa phải: 600 mg mỗi ngày một lần) với một liều duy nhất fedratinib (500 mg) làm giảm AUCinf của fedratinib tương ứng khoảng 80% hoặc 50%.

Thuốc ức chế bơm proton

Dùng đồng thời pantoprazole (thuốc ức chế bơm proton: 40 mg mỗi ngày) với một liều duy nhất fedratinib (500 mg) làm tăng AUCinf của fedratinib đến mức không đáng kể về mặt lâm sàng (gấp 1,15 lần). Do đó, việc tăng pH dạ dày được cho là không có tác động có ý nghĩa lâm sàng đến phơi nhiễm fedratinib và không cần điều chỉnh liều khi dùng đồng thời fedratinib với các thuốc làm tăng pH dạ dày.

Tác dụng của fedratinib đối với các thuốc khác

Tác dụng lên enzyme: cơ chất CYP3A4, CYP2C19 hoặc CYP2D6

Dùng đồng thời fedratinib với cơ chất CYP3A4, midazolam (2 mg), cơ chất CYP2C19, omeprazole (20 mg) và cơ chất CYP2D6, metoprolol (100 mg), làm tăng AUCinf của midazolam, omeprazole và metoprolol lên 3,8-, 2,8- , 1,8 lần và nồng độ đỉnh (Cmax) lần lượt là 1,8, 1,1 và 1,6 lần. Do đó, nên điều chỉnh liều của các sản phẩm thuốc là cơ chất CYP3A4, CYP2C19 hoặc CYP2D6 khi cần thiết với sự theo dõi chặt chẽ về tính an toàn và hiệu quả.

Tác dụng lên phương tiện vận chuyển

Trong các nghiên cứu in vitro, fedratinib ức chế P-glycoprotein (P-gp), protein kháng ung thư vú (BCRP), MATE1, MATE2-K, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP)1B1, OATP1B3 và OCT2. Dùng đồng thời một liều duy nhất fedratinib (600 mg) với một liều digoxin (cơ chất P-gp: 0,25 mg), rosuvastatin (OATP1B1/1B3 và cơ chất BCRP: 10 mg) và metformin (OCT2 và MATE1/2 -K cơ chất: 1000 mg) không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng lên AUCinf của digoxin, rosuvastatin và metformin. Độ thanh thải thận của metformin giảm 36% khi dùng fedratinib. Tác dụng dược lực học hạ glucose của metformin khi có mặt fedratinib dường như giảm đi, với AUC0-3h của glucose cao hơn 17%. Cần thận trọng và điều chỉnh liều khi cần thiết đối với các thuốc được bài tiết qua thận qua OCT2 và MATE1/2-K.

Yếu tố tăng trưởng tạo máu

Việc sử dụng đồng thời các yếu tố tăng trưởng tạo máu và fedratinib chưa được nghiên cứu. Người ta không biết liệu sự ức chế JAK của fedratinib có làm giảm hiệu quả của các yếu tố tăng trưởng tạo máu hay liệu các yếu tố tăng trưởng tạo máu có ảnh hưởng đến hiệu quả của fedratinib hay không.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu về việc sử dụng Inrebic ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản; mức phơi nhiễm trong các nghiên cứu này thấp hơn mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo. Dựa vào cơ chế tác dụng, Inrebic có thể gây hại cho thai nhi. Inrebic thuộc nhóm thuốc, chất ức chế JAK, đã được chứng minh ở chuột và thỏ mang thai là gây tử vong cho phôi thai và gây quái thai ở mức phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng. Chống chỉ định dùng Inrebic trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3). Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng. Nếu sử dụng Inrebic trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi đang dùng thuốc này, bệnh nhân nên được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cho con bú

Người ta chưa biết liệu fedratinib/các chất chuyển hóa có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ bú sữa mẹ.

Phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Inrebic và trong ít nhất 1 tháng sau liều Inrebic cuối cùng.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu trên người về tác dụng của fedratinib đối với khả năng sinh sản. Không có dữ liệu về tác động lên khả năng sinh sản ở động vật ở mức phơi nhiễm liên quan đến lâm sàng.

Ảnh hưởng thuốc lên lái xe và vận hành máy móc

Inrebic có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân bị chóng mặt sau khi dùng Inrebic nên hạn chế lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Quá liều và cách xử trí

Kinh nghiệm về quá liều Inrebic còn hạn chế. Trong các nghiên cứu lâm sàng về Inrebic ở bệnh nhân bị xơ tủy, liều đã tăng lên đến 600 mg mỗi ngày, trong đó có 1 lần vô tình dùng quá liều 800 mg. Ở liều trên 400 mg, độc tính trên đường tiêu hóa, mệt mỏi và chóng mặt cũng như thiếu máu và giảm tiểu cầu có xu hướng xảy ra phổ biến hơn. Trong các nghiên cứu lâm sàng tổng hợp, dữ liệu về bệnh não bao gồm bệnh não Wernicke có liên quan đến liều 500 mg. Trong trường hợp quá liều, không nên dùng thêm Inrebic nữa; cá nhân cần được theo dõi lâm sàng và các biện pháp hỗ trợ nên được thực hiện theo chỉ định lâm sàng.

Hiệu quả trên lâm sàng của Inrebic

Trong 2 nghiên cứu chính ở bệnh nhân bị xơ tủy, Inrebic có hiệu quả trong việc giảm kích thước lá lách của bệnh nhân.

Trong nghiên cứu đầu tiên, ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy chưa được điều trị bằng thuốc ức chế JAK trước đó, 36% bệnh nhân (35 trên 97) dùng Inrebic đã giảm ít nhất 35% kích thước lá lách đo được bằng phương pháp quét, so với 1 % (1 trên 96) bệnh nhân dùng giả dược. Trong nghiên cứu này, 40% bệnh nhân (36 trên 89) dùng Inrebic đã giảm ít nhất 50% các triệu chứng, được đo bằng thang đánh giá triệu chứng xơ tủy, so với 9% (7 trên 81) bệnh nhân dùng giả dược.

Nghiên cứu thứ hai liên quan đến những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy đã được điều trị bằng thuốc ức chế JAK ruxolitinib; đối với hầu hết họ, việc điều trị bằng ruxolitinib không có hiệu quả hoặc không thể tiếp tục do tác dụng phụ hoặc bệnh đã quay trở lại. Trong nghiên cứu này, khoảng 23% bệnh nhân (22 trong số 97) dùng Inrebic 400 mg một lần mỗi ngày đã giảm ít nhất 35% kích thước lá lách.