Thuốc Augtyro 40mg Repotrectinib

Augtyro là thuốc gì? Thuốc có công dụng như thế nào? Liều dùng và cách dùng thuốc ra sao? Hãy cùng tham khảo bài viết.

Augtyro là thuốc gì?

Repotrectinib là thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) thế hệ tiếp theo được thiết kế đặc biệt để giải quyết tình trạng kháng thuốc trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), đặc biệt là do đột biến gen ROS1. Đột biến ROS1 là một trong những tác nhân gây ung thư được xác định của NSCLC và đột biến phía trước dung môi ROS1 G2032R chịu trách nhiệm cho 50 đến 60% các trường hợp kháng crizotinib. Repotrectinib sở hữu cấu trúc vòng lớn nhỏ gọn vừa hạn chế các tương tác bất lợi với các điểm nóng đột biến kháng thuốc vừa nhắm mục tiêu các đột biến ở vùng phía trước dung môi.  Mặc dù tình trạng kháng nhiều TKI đã được báo cáo, bao gồm crizotinib, lorlatinib, Taletrectinib và entrectinib, nhưng chưa có trường hợp kháng repotrectinib nào được báo cáo.

Vào ngày 15 tháng 11 năm 2023, FDA đã phê duyệt repotrectinib dưới tên biệt dược Augtyro để điều trị NSCLC dương tính với ROS1 tiến triển cục bộ hoặc di căn. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả thuận lợi từ nghiên cứu TRIDENT-1, trong đó tỷ lệ đáp ứng khách quan lần lượt là 79% ở những bệnh nhân chưa điều trị TKI và 38% ở những bệnh nhân đã điều trị trước TKI.

Augtyro là thuốc kê toa đường uống, chứa hoạt chất Rapotrectinib. Thành phần trong thuốc bao gồm:

Hoạt chất: Rapotrectinib 40mg.

Đóng gói: hộp 1 lọ 120 viên nang.

Xuất xứ: Mỹ.

Công dụng của thuốc Augtyro

AUGTYRO (repotrectinib) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ROS1 tiến triển cục bộ hoặc di căn.

Cơ chế tác dụng thuốc

Repotrectinib là chất ức chế proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS1 (ROS1) và tyrosine kinase thụ thể tropomyosin (TRKs) TRKA, TRKB và TRKC.

Các protein tổng hợp bao gồm các miền ROS1 có thể thúc đẩy tiềm năng tạo khối u thông qua việc tăng cường hoạt động của các đường truyền tín hiệu xuôi dòng dẫn đến sự tăng sinh tế bào không bị giới hạn. Repotrectinib thể hiện hoạt động chống khối u trong các tế bào nuôi cấy biểu hiện sự kết hợp và đột biến ROS1 bao gồm SDC4-ROS1, SDC4-ROS1 G2032R, CD74-ROS1, CD74-ROS1 G2032R, CD74-ROS1 D2033N và CD74-ROS1 L2026M.

Liều dùng, cách sử dụng thuốc

Liều khuyến cáo của Augtyro 160 mg uống một lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn trong 14 ngày, sau đó tăng lên 160 mg hai lần mỗi ngày và tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Chống chỉ định

Không dùng thuốc trong các trường hợp quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

Cần thận trọng gì khi sử dụng thuốc Augtyro?

Phản ứng có hại của hệ thần kinh trung ương

AUGTYRO có thể gây phản ứng bất lợi ở hệ thần kinh trung ương.

Trong số 351 bệnh nhân dùng AUGTYRO trong nghiên cứu TRIDENT-1, một loạt các phản ứng bất lợi trên hệ thần kinh trung ương (CNS) bao gồm chóng mặt, mất điều hòa và rối loạn nhận thức xảy ra ở 75% bệnh nhân với các biến cố Cấp độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 4% bệnh nhân.

Chóng mặt, bao gồm chóng mặt, xảy ra ở 64% trong số 351 bệnh nhân; Chóng mặt độ 3 xảy ra ở 2,8% bệnh nhân. Thời gian khởi phát trung bình là 6 ngày (1 ngày đến 1,4 năm). Cần phải ngừng liều ở 9% bệnh nhân và 12% cần giảm liều AUGTYRO do chóng mặt.

Mất điều hòa, bao gồm rối loạn dáng đi và rối loạn thăng bằng, xảy ra ở 29% trong số 351 bệnh nhân; Mất điều hòa độ 3 xảy ra ở 0,3% bệnh nhân. Thời gian khởi phát trung bình là 15 ngày (1 ngày đến 1,4 năm). Cần phải ngừng liều ở 6% số bệnh nhân, 8% cần giảm liều và một bệnh nhân (0,3%) đã ngừng dùng AUGTYRO vĩnh viễn do mất điều hòa.

Rối loạn nhận thức, bao gồm suy giảm trí nhớ và rối loạn khả năng chú ý, xảy ra ở 23% trong số 351 bệnh nhân. Rối loạn nhận thức bao gồm suy giảm trí nhớ (13%), rối loạn chú ý (11%) và trạng thái lú lẫn (2%); Rối loạn nhận thức độ 3 xảy ra ở 0,9% bệnh nhân. Thời gian trung bình để khởi phát rối loạn nhận thức là 37 ngày (1 ngày đến 1,4 năm). Cần phải ngừng liều ở 2% số bệnh nhân, 1,7% số bệnh nhân cần giảm liều và 0,6% số bệnh nhân đã ngừng dùng AUGTYRO vĩnh viễn do các phản ứng bất lợi về nhận thức.

Rối loạn tâm trạng xảy ra ở 6% trong số 351 bệnh nhân. Rối loạn tâm trạng xảy ra ở >1% bệnh nhân bao gồm lo lắng (2,8%), khó chịu (1,1%) và trầm cảm (1,4%); Rối loạn tâm trạng độ 4 (hưng cảm) xảy ra ở 0,3% bệnh nhân. Cần phải ngừng liều ở 0,3% bệnh nhân và 0,3% bệnh nhân cần giảm liều do rối loạn tâm trạng.

Rối loạn giấc ngủ bao gồm mất ngủ và chứng mất ngủ xảy ra ở 15% trong số 351 bệnh nhân. Rối loạn giấc ngủ được quan sát thấy ở >1% bệnh nhân là buồn ngủ (8%), mất ngủ (6%) và ngủ nhiều (1,1%). Cần phải gián đoạn liều ở 0,9% bệnh nhân và 0,3% bệnh nhân cần giảm liều do rối loạn giấc ngủ.

Tỷ lệ mắc các phản ứng bất lợi trên hệ thần kinh trung ương được quan sát là tương tự ở những bệnh nhân có và không có di căn hệ thần kinh trung ương.

Tư vấn cho bệnh nhân và người chăm sóc về nguy cơ phản ứng bất lợi trên hệ thần kinh trung ương khi sử dụng AUGTYRO. Khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc nếu gặp phải phản ứng bất lợi trên hệ thần kinh trung ương. Giữ lại và sau đó tiếp tục sử dụng liều tương tự hoặc giảm liều khi cải thiện, hoặc ngừng vĩnh viễn AUGTYRO dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi

AUGTYRO có thể gây ra bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi.

Trong số 351 bệnh nhân được điều trị bằng AUGTYRO, ILD/viêm phổi (viêm phổi [2,6%] và bệnh phổi kẽ [0,3%]) xảy ra ở 2,9% bệnh nhân; ILD độ 3/viêm phổi xảy ra ở 1,1% bệnh nhân. Thời gian khởi phát trung bình là 45 ngày (19 ngày đến 0,9 năm). Cần phải ngừng liều ở 1,4% bệnh nhân, 0,6% bệnh nhân cần giảm liều và 1,1% bệnh nhân ngừng dùng AUGTYRO vĩnh viễn do ILD/viêm phổi.

Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi cho thấy ILD/viêm phổi. Ngừng sử dụng AUGTYRO ngay lập tức ở những bệnh nhân nghi ngờ ILD/viêm phổi và ngừng vĩnh viễn AUGTYRO nếu xác nhận ILD/viêm phổi.

Nhiễm độc gan

AUGTYRO có thể gây nhiễm độc gan.

Trong số 351 bệnh nhân được điều trị bằng AUGTYRO, tăng alanine transaminase (ALT) xảy ra ở 35%, tăng aspartate aminotransferase (AST) xảy ra ở 40%, bao gồm tăng ALT độ 3 hoặc 4 ở 2% và tăng AST ở 2,6%. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng ALT hoặc AST là 15 ngày (khoảng: 1 ngày đến 1,9 năm). Tăng ALT hoặc AST dẫn đến gián đoạn hoặc giảm liều xảy ra ở 2,8% và 1,4% bệnh nhân. Tăng bilirubin máu dẫn đến gián đoạn liều xảy ra ở 0,6%.

Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST và bilirubin, cứ 2 tuần một lần trong tháng điều trị đầu tiên, sau đó hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại và sau đó tiếp tục sử dụng liều tương tự hoặc giảm liều khi cải thiện, hoặc ngừng vĩnh viễn AUGTYRO dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Đau cơ do tăng Creatine Phosphokinase

AUGTYRO có thể gây đau cơ có hoặc không có tăng creatine phosphokinase (CPK).

Khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ cơn đau, đau hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân.

Theo dõi nồng độ CPK huyết thanh trong quá trình điều trị bằng AUGTYRO và theo dõi nồng độ CPK 2 tuần một lần trong tháng điều trị đầu tiên và khi cần thiết ở những bệnh nhân báo cáo bị đau, nhức hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân. Bắt đầu chăm sóc hỗ trợ theo chỉ định lâm sàng. Dựa trên mức độ nghiêm trọng, hãy ngừng sử dụng và sau đó tiếp tục dùng AUGTYRO với liều tương tự hoặc giảm liều khi cải thiện.

Tăng axit uric máu

AUGTYRO có thể gây tăng axit uric máu.

Trong số 351 bệnh nhân được điều trị bằng AUGTYRO, 18 bệnh nhân (5%) bị tăng axit uric máu được báo cáo là phản ứng bất lợi và 0,9% bệnh nhân bị tăng axit uric máu độ 3 hoặc 4. Một bệnh nhân không có bệnh gút trước đó cần dùng thuốc hạ urate.

Theo dõi nồng độ axit uric huyết thanh trước khi bắt đầu AUGTYRO và định kỳ trong quá trình điều trị. Bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ urate theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại và sau đó tiếp tục sử dụng liều tương tự hoặc giảm liều khi cải thiện, hoặc ngừng vĩnh viễn AUGTYRO dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Gãy xương

AUGTYRO có thể gây gãy xương.

Trong số 351 bệnh nhân người lớn dùng AUGTYRO, gãy xương xảy ra ở 2,3%. Gãy xương liên quan đến xương sườn (0,6%), bàn chân (0,6%), cột sống (0,3%), ổ cối (0,3%), xương ức (0,3%) và mắt cá chân (0,3%). Một số gãy xương xảy ra tại các vị trí bệnh và xạ trị trước đó. Thời gian gãy xương trung bình là 71 ngày (khoảng: 31 ngày đến 1,4 năm). AUGTYRO bị gián đoạn ở 0,3% bệnh nhân.

Đánh giá kịp thời bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng (ví dụ: đau, thay đổi khả năng vận động, biến dạng) của gãy xương. Không có dữ liệu về tác dụng của AUGTYRO trong việc chữa lành các vết gãy xương đã biết và nguy cơ gãy xương trong tương lai.

Tương tác thuốc cần chú ý

Đôi khi việc sử dụng một số loại thuốc cùng một lúc là không an toàn. Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến nồng độ thuốc khác mà bạn sử dụng trong máu, điều này có thể làm tăng tác dụng phụ hoặc làm cho thuốc kém hiệu quả hơn.

Hãy cho bác sĩ của bạn biết về tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn, điều đặc biệt quan trọng là phải cho bác sĩ biết nếu bạn dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:

Thuốc tránh thai Augtyro có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai nội tiết tố. Khuyên phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai không nội tiết tố hiệu quả.

Các chất ức chế CYP3A mạnh và vừa phải Tránh sử dụng Augtyro với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình. Sử dụng đồng thời thuốc này với chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình có thể làm tăng phơi nhiễm repotrectinib, điều này có thể làm tăng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi.

Thuốc ức chế P-gp Tránh sử dụng thuốc này với thuốc ức chế P-gp. Sử dụng đồng thời Augtyro với chất ức chế P-gp có thể làm tăng phơi nhiễm repotrectinib, điều này có thể làm tăng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi của AUGTYRO

Thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh và vừa phải Tránh sử dụng thuốc này với thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình. Sử dụng đồng thời Augtyro với chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình có thể làm giảm nồng độ repotrectinib trong huyết tương, điều này có thể làm giảm hiệu quả của Augtyro.

Một số chất nền CYP3A4 Tránh sử dụng thuốc này trừ khi có khuyến nghị khác trong Thông tin kê đơn cho chất nền CYP3A, trong đó những thay đổi nồng độ tối thiểu có thể làm giảm hiệu quả. Nếu việc sử dụng đồng thời là không thể tránh khỏi, hãy tăng liều lượng chất nền CYP3A4 theo ghi nhãn sản phẩm đã được phê duyệt. Repotrectinib là một chất cảm ứng CYP3A4. Sử dụng đồng thời repotrectinib làm giảm nồng độ chất nền CYP3A4, điều này có thể làm giảm hiệu quả của các chất nền này.

Dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai.

Augtyro có thể gây hại cho thai nhi của bạn. Bạn nên báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình ngay lập tức nếu bạn có thai hoặc nghĩ rằng mình có thể mang thai trong khi điều trị bằng thuốc này.

Những phụ nữ có khả năng mang thai:

• Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên thử thai trước khi bạn bắt đầu điều trị bằng thuốc này.
• Bạn nên sử dụng biện pháp tránh thai không chứa nội tiết tố (ngừa thai) hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 2 tháng sau liều Augtyro cuối cùng.
• Các phương pháp ngừa thai có chứa hormone (chẳng hạn như thuốc tránh thai, thuốc tiêm hoặc miếng dán xuyên da) có thể không hoạt động tốt trong quá trình điều trị bằng Augtyro.
• Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về các phương pháp ngừa thai có thể phù hợp với bạn.

Nam giới có bạn tình nữ có khả năng mang thai:

Bạn nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Augtyro và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Cho con bú

Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú. Người ta không biết liệu Augtyro có đi vào sữa mẹ hay không. Không cho con bú trong thời gian điều trị và trong 10 ngày sau liều Augtyro cuối cùng. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về cách tốt nhất để cho bé ăn trong thời gian này.

Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc Augtyro?