Gomekli (mirdametinib) – thuốc điều trị u xơ thần kinh loại 1 (NF1)

GOMEKLI LÀ THUỐC GÌ?

Viên nang và viên nén GOMEKLI để pha hỗn dịch uống chứa mirdametinib, một chất ức chế kinase. Mirdametinib được biết đến về mặt hóa học là (R)-N-(2,3-dihydroxypropoxy)-3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino) benzamide. Công thức phân tử là C16H14 F3IN2O4 và trọng lượng phân tử là 482,20 g/mol. Công thức cấu trúc của mirdametinib là:

Mirdametinib là một phân tử hữu cơ tổng hợp, có khả năng sinh học qua đường uống, nhắm vào protein kinase kinase hoạt hóa mitogen (MAPK/ERK kinase hoặc MEK) có hoạt tính chống ung thư tiềm tàng. Khi dùng, mirdametinib liên kết chọn lọc với và ức chế MEK, có thể dẫn đến ức chế quá trình phosphoryl hóa và hoạt hóa MAPK/ERK và ức chế sự tăng sinh tế bào khối u. Threonine/tyrosine kinase đặc hiệu kép MEK là thành phần chính của con đường truyền tín hiệu RAS/RAF/MEK/ERK thường được kích hoạt trong các khối u ở người.

CÔNG DỤNG CỦA THUỐC GOMEKLI

GOMEKLI được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên mắc bệnh u xơ thần kinh loại 1 (NF1) có triệu chứng u xơ thần kinh đám rối (PN) không thể cắt bỏ hoàn toàn.

LIỀU DÙNG, CÁCH SỬ DỤNG THUỐC

Liều dùng được khuyến nghị:

Liều dùng khuyến cáo của GOMEKLI là 2 mg/m² uống hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần) có hoặc không có thức ăn trong 21 ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 28 ngày. Liều tối đa là 4 mg hai lần mỗi ngày. Tiếp tục điều trị bằng GOMEKLI cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Liều lượng khuyến cáo của GOMEKLI dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA) như thể hiện trong Bảng 1.

Quên liều:

Nếu bệnh nhân quên uống một liều GOMEKLI, không được uống thêm liều. Uống liều tiếp theo theo lịch trình vào thời điểm đã chỉ định.

Nôn mửa:

Nếu bị nôn sau khi uống GOMEKLI, không được uống thêm liều. Uống liều tiếp theo theo lịch trình vào thời điểm đã chỉ định.

Hướng dẫn pha chế và sử dụng GOMEKLI:

Viên nang GOMEKLI: Nuốt nguyên viên nang GOMEKLI có hoặc không có thức ăn. Nếu cần nhiều hơn một viên nang cho một liều, hãy nuốt từng viên một. Không mở, bẻ hoặc nhai viên nang. Không dùng cho bệnh nhân không thể nuốt nguyên viên nang.

Viên nang GOMEKLI để pha hỗn dịch uống: Có thể nuốt nguyên viên nang GOMEKLI để pha hỗn dịch uống có hoặc không có thức ăn. Nếu cần nhiều hơn một viên cho một liều, hãy nuốt từng viên một. Đối với bệnh nhân không thể nuốt nguyên viên, hãy pha viên nang GOMEKLI để pha hỗn dịch uống hòa tan trong nước uống và uống dưới dạng chất lỏng.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH THUỐC

Quá mẫn với bất kì thành phần nào của thuốc.

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG THUỐC GOMEKLI

THẬN TRỌNG CHUNG

Độc tính cho mắt

• GOMEKLI có thể gây độc tính cho mắt bao gồm tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO), bong biểu mô sắc tố võng mạc (RPED) và mờ mắt. Trong nhóm dân số an toàn gộp [xem PHẢN ỨNG CÓ HẠI], độc tính cho mắt xảy ra ở 25% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI: 20% là phản ứng Cấp độ 1, 3,8% là phản ứng Cấp độ 2 và 0,8% là phản ứng Cấp độ 3.
• Bệnh nhân trưởng thành: Trong nhóm dân số an toàn gộp người lớn, độc tính cho mắt xảy ra ở 28% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI: 21% là phản ứng Cấp độ 1, 5% là phản ứng Cấp độ 2 và 1,3% là phản ứng Cấp độ 3. Tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO) xảy ra ở 2,7% bệnh nhân trưởng thành, bao gồm một phản ứng Cấp độ 3 đòi hỏi phải ngừng GOMEKLI vĩnh viễn. RPED xảy ra ở một bệnh nhân trưởng thành (1,3%). Mờ mắt xảy ra ở 9% bệnh nhân trưởng thành được điều trị bằng GOMEKLI.
• Bệnh nhân nhi khoa: Trong nhóm dân số an toàn nhi khoa, độc tính ở mắt xảy ra ở 19% bệnh nhân: 17% ở Cấp độ 1 và 1,7% ở Cấp độ 2. Tiến hành đánh giá nhãn khoa toàn diện trước khi bắt đầu dùng GOMEKLI, theo các khoảng thời gian đều đặn trong quá trình điều trị và để đánh giá bất kỳ thay đổi thị lực mới hoặc xấu đi nào như mờ mắt. Tiếp tục, tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn GOMEKLI theo chỉ định lâm sàng.

Rối loạn chức năng thất trái:

• Thuốc GOMEKLI có thể gây rối loạn chức năng thất trái. Điều trị bằng GOMEKLI chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim có ý nghĩa lâm sàng hoặc LVEF <55% trước khi bắt đầu điều trị. Trong nghiên cứu ReNeu, ở bệnh nhân người lớn và trẻ em [xem PHẢN ỨNG CÓ HẠI], LVEF giảm từ 10 đến <20% xảy ra ở 20% và LVEF giảm ≥20% xảy ra ở 0,9% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI. Tất cả bệnh nhân bị giảm LVEF đều được xác định trong quá trình siêu âm tim thường quy. Giảm LVEF đã được giải quyết ở 75% trong số những bệnh nhân này.
• Bệnh nhân người lớn: Ở bệnh nhân người lớn trong nghiên cứu ReNeu [xem PHẢN ỨNG CÓ HẠI], LVEF giảm từ 10 đến <20% xảy ra ở 16% bệnh nhân người lớn được điều trị bằng GOMEKLI. Trong số bệnh nhân người lớn bị giảm LVEF, năm bệnh nhân (9%) cần phải ngừng liều, một bệnh nhân (1,7%) cần phải giảm liều và một bệnh nhân cần phải ngừng GOMEKLI vĩnh viễn. Thời gian trung bình để bắt đầu giảm LVEF ở bệnh nhân người lớn là 70 ngày.
• Bệnh nhân nhi khoa: Ở bệnh nhân nhi khoa trong nghiên cứu ReNeu, LVEF giảm từ 10 đến <20% xảy ra ở 25% và LVEF giảm ≥20% xảy ra ở 1,8% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI. Trong số bệnh nhân nhi khoa bị giảm LVEF, một bệnh nhân (1,8%) cần phải ngừng liều GOMEKLI. Thời gian trung bình để bắt đầu giảm LVEF ở bệnh nhân nhi khoa là 132 ngày.
• Trước khi bắt đầu dùng GOMEKLI, hãy đánh giá phân suất tống máu (EF) bằng siêu âm tim. Theo dõi EF 3 tháng một lần trong năm đầu tiên và sau đó theo chỉ định lâm sàng. Tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng GOMEKLI vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng có hại.

Phản ứng có hại trên da

• Thuốc GOMEKLI có thể gây ra các phản ứng có hại trên da bao gồm phát ban. Trong quần thể an toàn gộp [xem PHẢN ỨNG CÓ HẠI], phát ban xảy ra ở 84% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI: 31% ở Cấp độ 2 và 6% ở Cấp độ 3. Các phát ban thường gặp nhất (≥2%) bao gồm viêm da dạng trứng cá (65%), phát ban (11%), chàm (8%), phát ban dạng dát sẩn (4,5%) và phát ban mụn mủ (3,8%).
• Bệnh nhân trưởng thành: Trong quần thể an toàn gộp người lớn, phát ban xảy ra ở 92% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI: 37% ở Cấp độ 2 và 8% ở Cấp độ 3. Phát ban đòi hỏi phải ngừng GOMEKLI vĩnh viễn xảy ra ở 11% bệnh nhân trưởng thành.
• Bệnh nhân nhi: Trong quần thể an toàn gộp nhi khoa, phát ban xảy ra ở 72% bệnh nhân được điều trị bằng GOMEKLI: 22% ở Cấp độ 2 và 3,4% ở Cấp độ 3. Phát ban dẫn đến ngừng vĩnh viễn GOMEKLI xảy ra ở 3,4% bệnh nhi.
• Viêm da dạng mụn trứng cá xảy ra với tần suất cao hơn ở bệnh nhân từ 12 đến 17 tuổi (77%) so với bệnh nhân từ 2 đến 11 tuổi (16%), trong khi phát ban không phải dạng mụn trứng cá xảy ra với tần suất cao hơn ở bệnh nhân từ 2 đến 11 tuổi (53%) so với bệnh nhân từ 12 đến 17 tuổi (15%).
• Bắt đầu chăm sóc hỗ trợ khi có dấu hiệu đầu tiên của phản ứng có hại về da liễu. Tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn GOMEKLI dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng có hại.

VỚI PHỤ NỮ MANG THAI VÀ ĐANG CHO CON BÚ

Dựa trên các phát hiện từ các thử nghiệm lâm sàng, nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của thuốC, thuốc GOMEKLI có thể gây hại cho thai nhi hoặc sảy thai khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu về sự phát triển của phôi thai, việc dùng mirdametinib đường uống cho chuột và thỏ mang thai trong giai đoạn hình thành cơ quan gây tử vong phôi thai, bất thường về cấu trúc và thay đổi sự phát triển ở liều lượng gần tương đương với liều dùng lâm sàng ở người là 2 mg/m² hai lần mỗi ngày dựa trên BSA. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của mirdametinib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ hoặc tác động của chúng đối với trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra phản ứng có hại ở trẻ bú mẹ, khuyến cáo phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng GOMEKLI và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

TÁC DỤNG PHỤ KHI DÙNG THUỐC GOMEKLI

Tác dụng phụ phổ biến nhất của GOMEKLI ở người lớn bao gồm:

• Tiêu chảy
• Buồn nôn
• Đau cơ, khớp và xương
• Nôn mửa
• Mệt mỏi
• Các xét nghiệm máu bất thường nghiêm trọng phổ biến nhất ở người lớn bao gồm tăng enzym gọi là creatine phosphokinase (CPK).

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của GOMEKLI ở trẻ em bao gồm:

• Tiêu chảy
• Đau cơ, khớp và xương
• Đau dạ dày (bụng)
• Nôn mửa
• Đau đầu
• Da đỏ, sưng hoặc đau xung quanh móng tay hoặc móng chân
• Buồn nôn

Các xét nghiệm máu bất thường nghiêm trọng phổ biến nhất ở trẻ em bao gồm giảm số lượng bạch cầu (bạch cầu trung tính) và tăng CPK.
GOMEKLI có thể gây ra các vấn đề về khả năng sinh sản ở phụ nữ, có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh con của bạn. Hãy trao đổi với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn lo lắng về khả năng sinh sản.

TƯƠNG TÁC VỚI THUỐC KHÁC

Chưa có thông tin về tương tác thuốc.